Ｎ−置換ピペリジンおよびその医薬としての使用
本発明は、11-βヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1の阻害剤、鉱質コルチコイド受容体 (MR)のアンタゴニスト、およびその医薬組成物に関する。本発明の化合物は11-β ヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1の発現または活性に関連する様々な疾患および/またはアルドステロン過剰に関連する疾患の治療に有用であり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化１】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよい、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、 R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’ は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
ただし以下を条件とする:
a) Qが、非置換 C3-8 シクロアルキル; アダマンチル; 1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタネニル; ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル; 2-メチルシクロヘキシル;または1-エチルニルシクロヘキシルである場合; R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11の少なくとも１つはH以外;そして、
b) R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11がそれぞれHである場合、Qは以下ではない：テトラヒドロチエニル、S-オキソ-テトラヒドロチエニル、S,S-ジオキソ-テトラヒドロチエニル、2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニル、N-置換ピロリジン-3-イル、N-置換ピペリジン-4-イル、または3,4,5,6-テトラ-置換テトラヒドロピラン-2-イル］。
【請求項２】
Cyが、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールである、請求項 1の化合物。
【請求項３】
Cyが、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、 WがOまたは非存在であり、Xが非存在であり、そしてYが非存在である、請求項 1の化合物。
【請求項４】
Cyが、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニルまたはチエニルである、請求項 1の化合物。
【請求項５】
Cyが、それぞれ1、2または3のハロ、CN、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキルまたはアリールにより置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニルまたはチエニルであり、ここで該 C1-6 アルキルまたはアリールが1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C1-4 ハロアルキル、CN、NO2、ORa、またはSRaにより置換されていてもよい、請求項 1の化合物。
【請求項６】
Qが、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項７】
Qが、それぞれ1、2、3、4または5の OH、C1-4 アルコキシ、NReCOO(C1-4 アルキル)、NReCO(C1-4 アルキル)、NReSO2(C1-4 アルキル)、アリール、ヘテロアリール、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、または-(C1-4 アルキル)-OHにより置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項８】
Qが、それぞれ少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで２つの該少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’が同じ原子に結合しており、それらが結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
【請求項９】
Qが、それぞれ少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで２つの該少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’が同じ原子に結合しており、それらが結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい 3-14 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
【請求項１０】
Qが、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、インダニル、または1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルである、請求項 1の化合物。
【請求項１１】
Qが、少なくとも１つの 環形成 O 原子を含む3-14 員環ヘテロシクロアルキル基であり、ここで該3-14 員環ヘテロシクロアルキル基が、1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’によって置換されていてもよい、請求項 1の化合物。
【請求項１２】
Qが、4-位 にて少なくとも１つの-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロヘキシルである、請求項 1の化合物。
【請求項１３】
Qが、4-位 にて少なくとも１つの-OHにより置換されたシクロヘキシルである、請求項 1の化合物。
【請求項１４】
LがSO2である、請求項 1の化合物。
【請求項１５】
Lが非存在である、請求項 1の化合物。
【請求項１６】
LがC(O)、C(O)OまたはC(O)NRgである、請求項 1の化合物。
【請求項１７】
RNが、H、C1-6 アルキル、C3-7 シクロアルキル、または(C3-7 シクロアルキル)アルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項１８】
RNがHである、請求項 1の化合物。
【請求項１９】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11が、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項２０】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11が、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキルまたはC1-10 ハロアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項２１】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11がそれぞれHである、請求項 1の化合物。
【請求項２２】
R3がC1-10 アルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項２３】
以下から選択される化合物またはその医薬上許容される塩:
N-シクロヘキシル-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-N-シクロプロピル-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-[(1R)-1-フェニルエチル]-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(1-メチル-3-フェニルプロピル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3R)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(4-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-1-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-[(1S)-1-フェニルエチル]-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(3-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-シアノフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-{[3-(ピリジン-4-イルオキシ)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(4-フェノキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-{[3-(2-メチルフェノキシ)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(2-クロロフェノキシ)フェニル]スルホニル}-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(4-クロロフェノキシ)フェニル]スルホニル}-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-シアノフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[4-(ピリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-スルホニル}-ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[3-(2-メチルフェノキシ)-フェニル]スルホニル}-ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(2-クロロフェノキシ)-フェニル]スルホニル}-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(6-フェノキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-イソプロピルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3,4-ジメトキシフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロペンチル-1-[(2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロペンチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロペンチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-[トランス-4-(アセチルアミノ)シクロヘキシル]-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-{トランス-4-[(メチルスルホニル)アミノ]シクロヘキシル}-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル [トランス-4-({[(3S)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]カルボニル}アミノ)シクロヘキシル] カルバメート;
(3S)-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジメチルフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,4-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジメチルフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,4-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,3-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(2-チエニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロヘプチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-ブロモフェニル)スルホニル]-N-シクロヘプチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘプチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(フェニルスルホニル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(フェニルスルホニル)-N-[4-(ピリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-3-メチル-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(3-オキソ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,1’-シクロヘキサン]-4’-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-オキソ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,1’-シクロヘキサン]-4’-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(シクロプロピルメチル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(シクロプロピルメチル)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-[トランス-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル] ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3R)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(キノリン-8-イルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(1-ナフチルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(2-ナフチルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-ベンゾイル-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-N-(シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(ビフェニル-4-イルスルホニル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル) ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]スルホニル}-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル) ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[3-(トリフルオロメトキシ) フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(ビフェニル-3-イルスルホニル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(フェニルスルホニル)-N-[トランス-4-(ピリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-[トランス-4-(ピリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル] ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-1-アダマンチル-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(3-ヒドロキシ-1-アダマンチル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(3-メチルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(2-フルオロフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(2-メチルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(4-フェノキシフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-ピリジン-2-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-ピラジン-2-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(1,3-ベンズオキサゾール-2-イル)-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル 6-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)ニコチナート;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-キノリン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
6-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)ニコチン酸;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(6-フェニルピリダジン-3-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(5-フェニルピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[5-(4-クロロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[5-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{2-ブロモ-5-[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル) ピペリジン-3-カルボキサミド;
tert-ブチル 6-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)-3’,6’-ジヒドロ-3,4’-ビピリジン-1’(2’H)-カルボキシラート;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[5-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{5-[4-(アセチルアミノ)フェニル]ピリジン-2-イル}-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{5-[3-(アセチルアミノ)フェニル]ピリジン-2-イル}-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(6’-メトキシ-3,3’-ビピリジン-6-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(5’-メトキシ-3,3’-ビピリジン-6-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-ビフェニル-4-イル-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル 4-[4-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート、または医薬上許容されるその塩、
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(2-フルオロ-4-ピリジン-4-イルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(2-フルオロ-4-ピリジン-4-イルフェニル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-オキソシクロヘキシル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-アセチル-N-(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル (3S)-3-[((3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イルアミノ)カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシラート;
(3S)-1-(シクロヘキシルカルボニル)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N(1)-シクロヘキシル-N(3)-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-1,3-ジカルボキサミド;
(3S)-N(3)-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-N(1)-フェニルピペリジン-1,3-ジカルボキサミド;
(3S)-N-(7-オキソアゼパン-4-イル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(1-メチルシクロヘキシル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(1-メチル-1-フェニルエチル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;および、
(3S)-N-[2-(4-クロロフェニル)-1-メチルエチル]-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド。
【請求項２４】
請求項1または23の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２５】
11βHSD1またはMRを式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグと接触させることを含む11βHSD1またはMRの調節方法:
【化２】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基 を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基 を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、 それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル; ］。
【請求項２６】
該調節が阻害である、請求項25の方法。
【請求項２７】
細胞と式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを接触させることを含む、細胞におけるコルチゾンからコルチゾールへの変換を阻害する方法:
【化３】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、 R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基 を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’ は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル］。
【請求項２８】
患者における11βHSD1またはMRの発現または活性に関連する疾患の治療方法であって、該患者に治療上有効量の式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを投与することを含む方法:
【化４】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、 R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’ は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル］。
【請求項２９】
該疾患が、肥満、糖尿病、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖、高血圧、高脂血症、認知障害、抑欝、認知症、緑内障、心血管障害、骨粗鬆症、炎症、心血管、腎臓または炎症性疾患、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、末梢血管疾患、血管壁損傷、脳卒中、異脂肪血症、高リポタンパク質血症、糖尿病性異脂肪血症、混合性異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、メタボリック症候群または汎アルドステロン関連標的器官損傷である、請求項 28の方法。
【請求項１】
式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化１】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよい、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、 R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’ は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
ただし以下を条件とする:
a) Qが、非置換 C3-8 シクロアルキル; アダマンチル; 1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタネニル; ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル; 2-メチルシクロヘキシル;または1-エチルニルシクロヘキシルである場合; R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11の少なくとも１つはH以外;そして、
b) R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11がそれぞれHである場合、Qは以下ではない：テトラヒドロチエニル、S-オキソ-テトラヒドロチエニル、S,S-ジオキソ-テトラヒドロチエニル、2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニル、N-置換ピロリジン-3-イル、N-置換ピペリジン-4-イル、または3,4,5,6-テトラ-置換テトラヒドロピラン-2-イル］。
【請求項２】
Cyが、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールである、請求項 1の化合物。
【請求項３】
Cyが、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、 WがOまたは非存在であり、Xが非存在であり、そしてYが非存在である、請求項 1の化合物。
【請求項４】
Cyが、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニルまたはチエニルである、請求項 1の化合物。
【請求項５】
Cyが、それぞれ1、2または3のハロ、CN、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキルまたはアリールにより置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニルまたはチエニルであり、ここで該 C1-6 アルキルまたはアリールが1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C1-4 ハロアルキル、CN、NO2、ORa、またはSRaにより置換されていてもよい、請求項 1の化合物。
【請求項６】
Qが、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項７】
Qが、それぞれ1、2、3、4または5の OH、C1-4 アルコキシ、NReCOO(C1-4 アルキル)、NReCO(C1-4 アルキル)、NReSO2(C1-4 アルキル)、アリール、ヘテロアリール、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、または-(C1-4 アルキル)-OHにより置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項８】
Qが、それぞれ少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで２つの該少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’が同じ原子に結合しており、それらが結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
【請求項９】
Qが、それぞれ少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで２つの該少なくとも２つの-W’-X’-Y’-Z’が同じ原子に結合しており、それらが結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい 3-14 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
【請求項１０】
Qが、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、インダニル、または1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルである、請求項 1の化合物。
【請求項１１】
Qが、少なくとも１つの 環形成 O 原子を含む3-14 員環ヘテロシクロアルキル基であり、ここで該3-14 員環ヘテロシクロアルキル基が、1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’によって置換されていてもよい、請求項 1の化合物。
【請求項１２】
Qが、4-位 にて少なくとも１つの-W’-X’-Y’-Z’により置換されたシクロヘキシルである、請求項 1の化合物。
【請求項１３】
Qが、4-位 にて少なくとも１つの-OHにより置換されたシクロヘキシルである、請求項 1の化合物。
【請求項１４】
LがSO2である、請求項 1の化合物。
【請求項１５】
Lが非存在である、請求項 1の化合物。
【請求項１６】
LがC(O)、C(O)OまたはC(O)NRgである、請求項 1の化合物。
【請求項１７】
RNが、H、C1-6 アルキル、C3-7 シクロアルキル、または(C3-7 シクロアルキル)アルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項１８】
RNがHである、請求項 1の化合物。
【請求項１９】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11が、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項２０】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11が、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキルまたはC1-10 ハロアルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項２１】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11がそれぞれHである、請求項 1の化合物。
【請求項２２】
R3がC1-10 アルキルである、請求項 1の化合物。
【請求項２３】
以下から選択される化合物またはその医薬上許容される塩:
N-シクロヘキシル-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-N-シクロプロピル-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-[(1R)-1-フェニルエチル]-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(1-メチル-3-フェニルプロピル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3R)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(4-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-1-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-[(1S)-1-フェニルエチル]-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(3-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-シアノフェニル)スルホニル]-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(2-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-{[3-(ピリジン-4-イルオキシ)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(4-フェノキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-{[3-(2-メチルフェノキシ)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(2-クロロフェノキシ)フェニル]スルホニル}-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(4-クロロフェノキシ)フェニル]スルホニル}-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-シアノフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[4-(ピリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-スルホニル}-ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[3-(2-メチルフェノキシ)-フェニル]スルホニル}-ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(2-クロロフェノキシ)-フェニル]スルホニル}-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-フェノキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(6-フェノキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-イソプロピルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3,4-ジメトキシフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロペンチル-1-[(2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロペンチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロペンチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-[トランス-4-(アセチルアミノ)シクロヘキシル]-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-{トランス-4-[(メチルスルホニル)アミノ]シクロヘキシル}-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル [トランス-4-({[(3S)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]カルボニル}アミノ)シクロヘキシル] カルバメート;
(3S)-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(5-クロロ-2-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジメチルフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,4-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-フルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジメチルフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-ブロモフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,4-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3,5-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,3-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,5-ジフルオロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(2-チエニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-シクロヘプチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-ブロモフェニル)スルホニル]-N-シクロヘプチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-N-シクロヘプチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(フェニルスルホニル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(フェニルスルホニル)-N-[4-(ピリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-シクロヘキシル-3-メチル-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(3-オキソ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,1’-シクロヘキサン]-4’-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(3-オキソ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,1’-シクロヘキサン]-4’-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(シクロプロピルメチル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(シクロプロピルメチル)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-[トランス-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル] ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3R)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(キノリン-8-イルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(1-ナフチルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(2-ナフチルスルホニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-ベンゾイル-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-N-(シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(ビフェニル-4-イルスルホニル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル) ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{[3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]スルホニル}-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル) ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-{[3-(トリフルオロメトキシ) フェニル]スルホニル}ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(ビフェニル-3-イルスルホニル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(フェニルスルホニル)-N-[トランス-4-(ピリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-N-[トランス-4-(ピリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル] ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-1-アダマンチル-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(3-ヒドロキシ-1-アダマンチル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(3-メチルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(2-フルオロフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(2-メチルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(4-フェノキシフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘプチル-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-ピリジン-2-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-シクロヘキシル-1-ピラジン-2-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(1,3-ベンズオキサゾール-2-イル)-N-シクロヘキシルピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル 6-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)ニコチナート;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-キノリン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
6-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)ニコチン酸;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(6-フェニルピリダジン-3-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(5-フェニルピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[5-(4-クロロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[5-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{2-ブロモ-5-[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル) ピペリジン-3-カルボキサミド;
tert-ブチル 6-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)-3’,6’-ジヒドロ-3,4’-ビピリジン-1’(2’H)-カルボキシラート;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[5-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{5-[4-(アセチルアミノ)フェニル]ピリジン-2-イル}-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-{5-[3-(アセチルアミノ)フェニル]ピリジン-2-イル}-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(6’-メトキシ-3,3’-ビピリジン-6-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(5’-メトキシ-3,3’-ビピリジン-6-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-ビフェニル-4-イル-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル 4-[4-((3S)-3-{[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ピペリジン-1-イル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート、または医薬上許容されるその塩、
(3S)-N-シクロヘキシル-1-(2-フルオロ-4-ピリジン-4-イルフェニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-(2-フルオロ-4-ピリジン-4-イルフェニル)-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-オキソシクロヘキシル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-アセチル-N-(3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イルピペリジン-3-カルボキサミド;
メチル (3S)-3-[((3S)-1-[(3-クロロ-2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イルアミノ)カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシラート;
(3S)-1-(シクロヘキシルカルボニル)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N(1)-シクロヘキシル-N(3)-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-1,3-ジカルボキサミド;
(3S)-N(3)-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-N(1)-フェニルピペリジン-1,3-ジカルボキサミド;
(3S)-N-(7-オキソアゼパン-4-イル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(1-メチルシクロヘキシル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;
(3S)-N-(1-メチル-1-フェニルエチル)-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド;および、
(3S)-N-[2-(4-クロロフェニル)-1-メチルエチル]-1-フェニルピペリジン-3-カルボキサミド。
【請求項２４】
請求項1または23の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２５】
11βHSD1またはMRを式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグと接触させることを含む11βHSD1またはMRの調節方法:
【化２】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基 を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基 を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、 それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル; ］。
【請求項２６】
該調節が阻害である、請求項25の方法。
【請求項２７】
細胞と式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを接触させることを含む、細胞におけるコルチゾンからコルチゾールへの変換を阻害する方法:
【化３】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、 R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基 を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’ は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル］。
【請求項２８】
患者における11βHSD1またはMRの発現または活性に関連する疾患の治療方法であって、該患者に治療上有効量の式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを投与することを含む方法:
【化４】
I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zにより置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、SO2、C(O)、C(O)OまたはC(O)NRg;
Qは、それぞれ1、2、3、4または5のW’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
あるいはQは、-(CR1aR1b)m-A;
Aは、それぞれ1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシルアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはC1-4 ヒドロキシルアルコキシ;
ここでR1aおよびR1bの少なくとも１つはH以外;
mは、1、2、3または4;
RNは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-10 ハロアルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、R14により置換されていてもよい;
あるいはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR8およびR9は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR6は、それらが結合している炭素原子と共に、R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR6およびR8は、それらが結合している炭素原子と共に、 R14により置換されていてもよい3-7 員環縮合 シクロアルキル基または3-7 員環縮合 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR4およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR4およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR7は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR9は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR6およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR9およびR10は共に、R14により置換されていてもよいC1-3 アルキレン架橋を形成する;
R14は、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、またはS(O)2NRc’Rd’;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ、1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W-X-Y-Zは、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい 3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで同じ原子に結合する２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい3-14 員環シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’はH以外;
RaおよびRa’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rbおよび Rb’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
Rcおよび Rd それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRcおよび Rd は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rc’および Rd’は、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはRc’および Rd’ は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、H、OH、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; そして、
Rgは、H、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-7 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-7 シクロアルキル)アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル］。
【請求項２９】
該疾患が、肥満、糖尿病、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖、高血圧、高脂血症、認知障害、抑欝、認知症、緑内障、心血管障害、骨粗鬆症、炎症、心血管、腎臓または炎症性疾患、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、末梢血管疾患、血管壁損傷、脳卒中、異脂肪血症、高リポタンパク質血症、糖尿病性異脂肪血症、混合性異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、メタボリック症候群または汎アルドステロン関連標的器官損傷である、請求項 28の方法。
【公表番号】特表２００８−５０４２７５（Ｐ２００８−５０４２７５Ａ）
【公表日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１８２７７（Ｐ２００７−５１８２７７）
【出願日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２３０７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１２２２６
【国際公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２３０７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１２２２６
【国際公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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