本発明は、式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、本明細書に記載されている通りである）、その医薬組成物、および動物においてアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の阻害によりモジュレートされる疾患、状態または障害を治療する際のその使用を提供する。
【化１】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】

の化合物、または薬学的に許容できるその塩
（式中、
Ｒ^１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、テトラヒドロフラニルまたはオキセタニルであり、前記（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、フェニル、テトラヒドロフラニルまたはオキセタニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、ハロ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、またはシアノであり、
Ｒ^３は、各々独立して、水素または（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｒ^４は、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリール、５〜１２員ヘテロアリールまたは８〜１２員縮合複素環式アリールであり、前記（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリール、５〜１２員ヘテロアリールまたは８〜１２員縮合複素環式アリールは、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アミド、フェニル、５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルから独立して選択される１〜３個の置換基で各々置換されていてもよい）。
【請求項２】
Ｒ^１が、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、またはテトラヒドロフラニルであり、Ｒ^２が、水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ^１が、エチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、各Ｒ^３が、水素であり、Ｒ^４が、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンゾピラジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、インダゾリル、インドリノニル、ナフチリジニル、キノリニル、キノリノニル、ジヒドロキノリノニル、オキソ−ジヒドロキノリノニル、イソキノリニル、イソキノリノニル、ジヒドロイソキノリニルまたはオキソ−ジヒドロイソキノリニルであり、各々が、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミド、シアノ、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルまたはモルホリニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ^１が、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ^２が、水素である、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ^４が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリルフェニル、１Ｈ−ピラゾリルピリジニル、または１Ｈ−イミダゾリルフェニルであり、各々が、１〜２個のメチル、クロロまたはフルオロで置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
１−イソプロピル−１’−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−１’−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（２−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−１’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル）−１−イソプロピル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−１’−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（７−クロロ−２−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニル）−１−イソプロピル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル）−１−イソプロピル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−１’−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−１’−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル）−１−イソプロピル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル）−１−イソプロピル−３−メチル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−４−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾイル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−１’−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾイル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾイル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；または
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１’−（１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン
から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
１−イソプロピル−１’−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニル）−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル）−１−イソプロピル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン；
１’−（１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル）−１−イソプロピル−４，６−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（１Ｈ）−オン
から選択される請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
治療有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、または担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つの追加の抗糖尿病薬をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗糖尿病薬が、メトホルミン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ダイヤビニーズ、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、トルブタミド、テンダミスタット、トレスタチン、アカルボース、アジポシン、カミグリボース、エミグリテート、ミグリトール、ボグリボース、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン、バラグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、イサグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、エキセンジン−３、エキセンジン−４、トロデュスケミン、レスベラトロール、ヒルチオサール抽出物、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチンおよびサクサグリプチンからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
動物において２型糖尿病および糖尿病関連障害を治療し、またはその進行もしくは発症を遅延させるための方法であって、そのような治療を必要としている動物に、治療有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１２】
動物において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または肝インスリン抵抗性を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている動物に、治療有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項１３】
動物において２型糖尿病および糖尿病関連障害を治療し、またはその進行または発症を遅延させるための方法であって、そのような治療を必要としている動物に、請求項８から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
２型糖尿病および糖尿病関連障害の進行または発症が遅延される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
動物において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または肝インスリン抵抗性を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている動物に、請求項８から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。

【公表番号】特表２０１３−５１０１９２（Ｐ２０１３−５１０１９２Ａ）
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３８４４４（Ｐ２０１２−５３８４４４）
【出願日】平成２２年１０月２９日（２０１０．１０．２９）
【特許番号】特許第５１１４６１０号（Ｐ５１１４６１０）
【特許公報発行日】平成２５年１月９日（２０１３．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５４９０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５８４７４
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】