【課題】Ｎｏｇｏレセプターアンタゴニストの提供。
【解決手段】免疫原性Ｎｏｇｏレセプター−１ポリペプチド、Ｎｏｇｏレセプター−１抗体、その抗原結合断片、その可溶性Ｎｏｇｏレセプターおよび融合タンパク質ならびにこれらをコードする核酸を開示する。また、Ｎｏｇｏレセプターアンタゴニストポリヌクレオチドを開示する。また、かかるＮｏｇｏレセプター抗体、その抗原結合断片、その可溶性Ｎｏｇｏレセプターおよび融合タンパク質、これらをコードする核酸ならびにアンタゴニストポリヌクレオチドを含む組成物、ならびにその作製および使用方法を開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
製造方法であって、該方法は、ＮｏｇｏＲバリアントをコードするヌクレオチドを発現させる工程を包含し、該ＮｏｇｏＲバリアントのアミノ酸配列は、
（ａ）配列番号４９のアミノ酸１〜３１０を含むｓＮｏｇｏＲ３１０ポリペプチド；または
（ｂ）ｓＮｏｇｏＲ３１０ポリペプチドのフラグメントであって、該フラグメントは配列番号４９のアミノ酸ａ〜ｂを含み、ａは２５〜３５の任意の整数であり、ｂは３１０である、フラグメント
において、２０個までの個々のアミノ酸置換を有し、（ａ）または（ｂ）と、Ｃ２７、Ｃ３１、Ｃ３３、Ｃ４３、Ｃ８０、Ｃ１４０、Ｃ２６４、Ｃ２６６、およびＣ２８７から選択される少なくとも１つのシステイン残基がシステイン以外の残基に置換されていることによって異なり、該発現が、該ＮｏｇｏＲバリアントが産生されるように行われる、方法。
【請求項２】
配列番号４９のアミノ酸１〜３１０を含む前記ｓＮｏｇｏＲ３１０ポリペプチドは、配列番号７を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ｓＮｏｇｏＲ３１０ポリペプチドは、配列番号４９のフラグメントを含み、ａが２６である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ｓＮｏｇｏＲ３１０ポリペプチドは、配列番号４９のフラグメントを含み、ａが２７である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記ＮｏｇｏＲバリアントのＣ２６６がシステイン以外のアミノ酸で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＮｏｇｏＲバリアントのＣ３０９がシステイン以外のアミノ酸で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＮｏｇｏＲバリアントのＣ２６６およびＣ３０９がシステイン以外のアミノ酸で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記システイン以外のアミノ酸が、セリン、トレオニンおよびアラニンからなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記システイン以外のアミノ酸が、アラニンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＮｏｇｏＲバリアントがＦｃ領域をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＡ Ｆｃ領域、ＩｇＤ Ｆｃ領域、ＩｇＧ Ｆｃ領域、ＩｇＥ Ｆｃ領域、およびＩｇＭ Ｆｃ領域からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ Ｆｃ領域である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｆｃ領域は、Ｃ末端に存在する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記発現させる工程が細胞内で発現させる工程を包含する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリヌクレオチドがＲＮＡを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記発現させる工程がベクターからＲＮＡを発現させる工程を包含する、請求項１５に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２５Ｃ】

【図２５Ｄ】

【図２５Ｅ】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２７】

【公開番号】特開２０１３−４８６３８（Ｐ２０１３−４８６３８Ａ）
【公開日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２６６６７４（Ｐ２０１２−２６６６７４）
【出願日】平成２４年１２月５日（２０１２．１２．５）
【分割の表示】特願２００８−５５２４４３（Ｐ２００８−５５２４４３）の分割
【原出願日】平成１９年１月２６日（２００７．１．２６）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】