Ｏ８Ｅに対するヒトモノクローナル抗体
本開示は、高い親和力でO8Eに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体、特にヒトモノクローナル抗体を提供する。本開示の抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、および本開示の抗体を発現させるための方法もまた、提供される。本開示の抗体を含む、免疫複合体、二重特異性分子、および薬学的組成物もまた、提供される。本開示はまた、癌を治療するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体が、
(a)1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合し、かつ、
(b)乳房細胞癌腫瘍細胞株に結合する、
単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項２】
IgG1アイソタイプまたはIgG4アイソタイプの完全長抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または単鎖抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
5.5×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項５】
3×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
2×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項７】
内部移行される、請求項1記載の抗体。
【請求項８】
乳房細胞癌腫瘍細胞株が、SKBR3細胞株からなる群より選択される、請求項1記載の抗体。
【請求項９】
フコース残基を欠く、請求項1記載の抗体。
【請求項１０】
抗体が、O8Eへの結合について参照抗体と交差競合し、
該参照抗体が、
(a)1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合し、かつ、
(b)乳房細胞癌腫瘍細胞株に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１２】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：7のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１３】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１４】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１５】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１６】
抗体がO8Eに特異的に結合し、
ヒトVH4-34遺伝子、ヒトVH3-53遺伝子、もしくはVH3-9遺伝子の産物であるか、またはそれらに由来する重鎖可変領域を含む、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
抗体がO8Eに特異的に結合し、
ヒトVKA17遺伝子もしくはヒトVKL6遺伝子の産物であるか、またはそれらに由来する軽鎖可変領域を含む、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１８】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：11を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：16を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：21を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：26を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：31を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：36を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１９】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：12を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：17を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：22を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：27を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：32を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：37を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２０】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：13を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：18を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：23を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：28を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：33を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：38を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２１】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：14を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：19を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：24を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：29を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：34を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：39を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２２】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：15を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：20を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：25を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：30を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：35を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：40を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２３】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２４】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：7のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２５】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２６】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２７】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２８】
請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２９】
治療物質に連結された請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項３０】
請求項29記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３１】
治療物質がサイトトキシンである、請求項30記載の免疫複合体。
【請求項３２】
請求項31記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３３】
治療物質が放射性同位体である、請求項29記載の免疫複合体。
【請求項３４】
請求項33記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項３６】
請求項35記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項３７】
請求項36記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３８】
抗O8E抗体を調製するための方法であって、
請求項39記載の宿主細胞中で該抗体を発現させる段階、および該宿主細胞から該抗体を単離する段階を含む方法。
【請求項３９】
O8Eを発現する腫瘍細胞の増殖を特徴とする疾患を治療または予防する方法であって、
該疾患を治療または予防するのに有効な量の、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項４０】
疾患が癌である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
癌が乳房細胞癌である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
癌が卵巣癌である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
癌が腎臓癌である、請求項40記載の方法。
【請求項４４】
癌が頭頸部癌である、請求項40記載の方法。
【請求項１】
抗体が、
(a)1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合し、かつ、
(b)乳房細胞癌腫瘍細胞株に結合する、
単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項２】
IgG1アイソタイプまたはIgG4アイソタイプの完全長抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または単鎖抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
5.5×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項５】
3×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
2×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項７】
内部移行される、請求項1記載の抗体。
【請求項８】
乳房細胞癌腫瘍細胞株が、SKBR3細胞株からなる群より選択される、請求項1記載の抗体。
【請求項９】
フコース残基を欠く、請求項1記載の抗体。
【請求項１０】
抗体が、O8Eへの結合について参照抗体と交差競合し、
該参照抗体が、
(a)1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトO8Eに結合し、かつ、
(b)乳房細胞癌腫瘍細胞株に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１２】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：7のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１３】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１４】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１５】
参照抗体が以下を含む、請求項10記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１６】
抗体がO8Eに特異的に結合し、
ヒトVH4-34遺伝子、ヒトVH3-53遺伝子、もしくはVH3-9遺伝子の産物であるか、またはそれらに由来する重鎖可変領域を含む、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
抗体がO8Eに特異的に結合し、
ヒトVKA17遺伝子もしくはヒトVKL6遺伝子の産物であるか、またはそれらに由来する軽鎖可変領域を含む、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１８】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：11を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：16を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：21を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：26を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：31を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：36を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１９】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：12を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：17を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：22を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：27を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：32を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：37を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２０】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：13を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：18を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：23を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：28を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：33を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：38を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２１】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：14を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：19を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：24を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：29を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：34を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：39を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２２】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
a)SEQ ID NO：15を含む重鎖可変領域CDR1;
b)SEQ ID NO：20を含む重鎖可変領域CDR2;
c)SEQ ID NO：25を含む重鎖可変領域CDR3;
d)SEQ ID NO：30を含む軽鎖可変領域CDR1;
e)SEQ ID NO：35を含む軽鎖可変領域CDR2;および
f)SEQ ID NO：40を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２３】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２４】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：7のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２５】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２６】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２７】
抗体がO8Eに特異的に結合し、以下を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a)SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
b)SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２８】
請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２９】
治療物質に連結された請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項３０】
請求項29記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３１】
治療物質がサイトトキシンである、請求項30記載の免疫複合体。
【請求項３２】
請求項31記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３３】
治療物質が放射性同位体である、請求項29記載の免疫複合体。
【請求項３４】
請求項33記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項３６】
請求項35記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項３７】
請求項36記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３８】
抗O8E抗体を調製するための方法であって、
請求項39記載の宿主細胞中で該抗体を発現させる段階、および該宿主細胞から該抗体を単離する段階を含む方法。
【請求項３９】
O8Eを発現する腫瘍細胞の増殖を特徴とする疾患を治療または予防する方法であって、
該疾患を治療または予防するのに有効な量の、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項４０】
疾患が癌である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
癌が乳房細胞癌である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
癌が卵巣癌である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
癌が腎臓癌である、請求項40記載の方法。
【請求項４４】
癌が頭頸部癌である、請求項40記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２００９−５１８０４９（Ｐ２００９−５１８０４９Ａ）
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４４６６８（Ｐ２００８−５４４６６８）
【出願日】平成１８年１２月８日（２００６．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６１８１６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６７９９１
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月８日（２００６．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６１８１６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６７９９１
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【Ｆターム（参考）】
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