ＰＡＲＰおよびＴＡＮＫ阻害剤としてのキノリノン誘導体
【化１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、ＰＡＲＰ阻害剤としてのそれらの使用ならびに該化合物［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，ｎ，ｍおよびＸは定義された意味を有する］を含んでなる製薬学的組成物を提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物、ＰＡＲＰ阻害剤としてのそれらの使用ならびに該化合物［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，ｎ，ｍおよびＸは定義された意味を有する］を含んでなる製薬学的組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物、そのＮ−オキシド形態物、製薬学的に許容できる付加塩および立体化学的異性形態物
［式中、
ｍは、０，１または２であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
ｎは、０，１、２，３または４であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
Ｘは、直接結合、ＣＲ１０Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８、ＮＲ８、ＯまたはＣ≡Ｃであり；
Ｒ１は、アリールまたはＨｅｔであり；
ここで、アリールはフェニルまたはナフタレニルであり；
ここで、Ｈｅｔは、チエニル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、プリニル、キノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、ナフチリジニルまたはプテリジニルであり；
アリールまたはＨｅｔ上の２個の炭素原子は、
【化２】
から選ばれる二価の基と架橋されてもよく（すなわち、二−または三環式部分を形成する）；
各アリール、Ｈｅｔ、架橋アリールまたは架橋Ｈｅｔは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アミノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルケニルカルボニル、オキシム、Ｃ１−６アルキルオキシム、アミドオキシム、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、シアノＣ１−６アルキル、シアノＣ２−６アルケニル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキニル、−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓ−ＣＨ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、Ｃ１−６アルキルＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、ピペリジニルＣ１−６アルキル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、モルホリニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリルＣ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルイミダゾリルＣ２−６アルキニル、シアノピリジニル、フェニルＣ１−６アルキル、フェニルＣ２−６アルケニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、トリハロＣ１−６アルキルフェニル、メチルピラゾリル、ハロピリミジニルまたはジメチルアミノピロリジニルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フルオロ、フェニル、シアノフェニルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、メチルオキシまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり；
Ｒ４は、水素、ハロ、メチル、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−６アルキル−、シアノメチル、ヒドロキシメチルまたはＨｅｔであり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ またはＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシから独立して選ばれ；
各Ｒ８およびＲ９は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、（ジＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、ピペリジニルＣ１−６アルキル、チオモルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、ハロフェニル、オキサニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキルから独立して選ばれ；
各Ｒ１０およびＲ１１は、水素、メチル、ヒドロキシルから独立して選ばれるか、あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環または式Ｃ（＝Ｏ）の基を形成してもよい］。
【請求項２】
ｍは０であり；
ＸはＣＲ１０Ｒ１１であり、次いでｎは０であるか；またはＸはＯであり、次いでｎは２であり；
Ｈｅｔは、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、アザインドリジニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニルまたはキノキサゾリニルであり；
アリールまたはＨｅｔ上の２個の炭素は、
（ａ−１），（ａ−２），（ａ−４）または（ａ−５）
から選ばれる二価の基と架橋されてもよく；
各アリールまたはＨｅｔまたは架橋アリールは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニル、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、
−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｓ−ＣＨ３、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、−ＣＨ２ＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、モルホリニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、ピラゾリル、メチルピラゾリルまたはオキサジアゾリルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フェニルまたはシアノフェニルであり；
Ｒ３は、メチル、エチルまたはヒドロキシメチルであり；
Ｒ４は水素であり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素であり；または
各Ｒ８およびＲ９は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキルから独立して選ばれる、
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｈｅｔは、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、アザインドリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、シノリニルまたはキノキサゾリニルであり；
各アリール、Ｈｅｔ、架橋アリールまたは架橋Ｈｅｔは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アミノＣ３−６シクロアルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、オキシム、Ｃ１−６アルキルオキシム、アミドキシム、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、シアノＣ１−６アルキル、シアノＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ２−６アルケニル、−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｓ−ＣＨ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、−Ｃ１−６アルキルＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、オキサジアゾリル、Ｃ１−６アルキルイミダゾリルＣ２−６アルキニル、シアノピリジニル、フェニルＣ２−６アルケニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、トリハロＣ１−６アルキルフェニル、メチルピラゾリル、ハロピリミジニルまたはジメチルアミノピロリジニルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フルオロ、フェニルまたはシアノフェニルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、メチルオキシまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり；
Ｒ４は、水素、ハロまたはメチルであり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ から独立して選ばれ；
各Ｒ８およびＲ９は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、ハロフェニル、オキサニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルから独立して選ばれるか；または
各Ｒ１０およびＲ１１は、水素またはメチルから独立して選ばれる、
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
ｍは０または１であり；ｎは０または１であり；
Ｘは、直接結合、ＣＲ１０Ｒ１１またはＮＲ８であり；
Ｒ１は、フェニル、チアジアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり；Ｒ１はフェニルであり、そして（ａ−３）または（ａ−８）から選ばれる二価の基と架橋され；
各フェニル、架橋フェニル、チアジアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ２−６アルケニルまたは−ＯＲ８から各々独立して選ばれる１または２個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２はメチルであり；Ｒ３はメチルまたはエチルであり；Ｒ４は水素であり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は水素であり；各Ｒ８は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選ばれ；そして各Ｒ１０およびＲ１１は水素である、
請求項１〜３のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
化合物が、Ｃｏ．Ｎｏ．３４、Ｃｏ．Ｎｏ．３６、Ｃｏ．Ｎｏ．４２、Ｃｏ．Ｎｏ．４３、Ｃｏ．Ｎｏ．３、Ｃｏ．Ｎｏ．５１、Ｃｏ．Ｎｏ．５３、Ｃｏ．Ｎｏ．４６、Ｃｏ．Ｎｏ．３８１、Ｃｏ．Ｎｏ．２４２、Ｃｏ．Ｎｏ．２４６、Ｃｏ．Ｎｏ．１８３、Ｃｏ．Ｎｏ．２５３、Ｃｏ．Ｎｏ．２０７、Ｃｏ．Ｎｏ．２３２、Ｃｏ．Ｎｏ．２０４、Ｃｏ．Ｎｏ．１７４またはＣｏ．Ｎｏ．２５２である、
請求項１，３および４のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物。
【表１】
【表２】
【請求項６】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
製薬学的に許容できる担体および有効成分として請求項１〜５のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物の治療学的に有効な量を含んでなる、製薬学的組成物。
【請求項８】
製薬学的に許容できる担体および請求項１〜５のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物が密接に混合される、請求項６に記載される製薬学的組成物の製造方法。
【請求項９】
ＰＡＲＰに媒介される障害の処置用の薬物の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載される化合物の使用。
【請求項１０】
ＴＡＮＫに媒介される障害の処置用の薬物の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載される化合物の使用。
【請求項１１】
処置が化学増感作用（ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）を伴う、請求項９および１０に記載の使用。
【請求項１２】
処置が放射線増感作用（ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）を伴う、請求項９および１０に記載の使用。
【請求項１３】
化学療法剤または抗がん剤と請求項１〜５に記載される化合物の組み合わせ物。
【請求項１４】
ａ）式（ＩＩ）の中間体を、反応に不活性な溶媒中で適当な試薬と反応させて、式（Ｉ）の化合物を生成すること、
【化３】
ｂ）式（Ｖ−ａ）の中間体を、適当な溶媒中で式（ＶＩ）［式中、Ｈａｌｏはクロロまたはブロモである］の中間体の存在下、過剰量の塩基を添加することによって反応させること、
【化４】
を特徴とする、請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１５】
式（ＩＩ）
【化５】
の化合物、そのＮ−オキシド形態物、製薬学的に許容できる付加塩および立体化学的異性形態物
［式中、
ｍは、０，１または２であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
ｎは、０，１、２，３または４であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
Ｘは、直接結合、ＣＲ１０Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８、ＮＲ８、ＯまたはＣ≡Ｃであり；
Ｒ１は、アリールまたはＨｅｔであり；
ここで、アリールはフェニルまたはナフタレニルであり；
ここで、Ｈｅｔは、チエニル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、プリニル、キノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、ナフチリジニルまたはプテリジニルであり；
アリールまたはＨｅｔ上の２個の炭素原子は、
【化６】
から選ばれる二価の基と架橋されてもよく（すなわち、二−または三環式部分を形成する）；
各アリール、Ｈｅｔ、架橋アリールまたは架橋Ｈｅｔは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アミノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルケニルカルボニル、オキシム、Ｃ１−６アルキルオキシム、アミドオキシム、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、シアノＣ１−６アルキル、シアノＣ２−６アルケニル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキニル、−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓ−ＣＨ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、Ｃ１−６アルキルＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、ピペリジニルＣ１−６アルキル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、モルホリニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリルＣ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルイミダゾリルＣ２−６アルキニル、シアノピリジニル、フェニルＣ１−６アルキル、フェニルＣ２−６アルケニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、トリハロＣ１−６アルキルフェニル、メチルピラゾリル、ハロピリミジニルまたはジメチルアミノピロリジニルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フルオロ、フェニル、シアノフェニルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、メチルオキシまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり；
Ｒ４は、水素、ハロ、メチル、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−６アルキル−、シアノメチル、ヒドロキシメチルまたはＨｅｔであり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ またはＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシから独立して選ばれ；
各Ｒ８およびＲ９は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、（ジＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、ピペリジニルＣ１−６アルキル、チオモルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、ハロフェニル、オキサニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキルから独立して選ばれ；
各Ｒ１０およびＲ１１は、水素、メチル、ヒドロキシルから独立して選ばれるか、あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環または式Ｃ（＝Ｏ）の基を形成してもよい］。
【請求項１６】
ａ）適当な溶媒中で、適当な還元剤（ｒｅｄｕｃｔａｎｔ）によって、式（ＩＩＩ）の中間体のケトン部分をヒドロキシ基に転化させて、本明細書で式（ＩＩ−ａ）の中間体として言及される、Ｒ３がヒドロキシメチルである式（ＩＩ）の化合物を生成すること、
【化７】
ｂ）適当な溶媒中で、式（ＶＩ）［式中、Ｈａｌｏはクロロまたはブロモである］の中間体の存在下、式（Ｖ−ｂ）の中間体に２−メチル−２−プロパノール、カリウム塩を添加して、本明細書で式（ＩＩ−ｂ）の中間体として言及される、Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＲ２がメチル、エチル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはフェニルである式（ＩＩ）の化合物を生成すること、
【化８】
ｃ）適当な溶媒中で、式（ＶＩＩＩ）［式中、Ｈａｌｏはクロロまたはブロモである］の中間体の存在下、式（ＶＩＩ）の中間体に２−メチル−２−プロパノール、カリウム塩を添加して、本明細書で式（ＩＩ−ｃ）の中間体として言及される、Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＲ２がプロピルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである式（ＩＩ）の化合物を生成すること、
【化９】
を特徴とする、請求項１４に記載される式（ＩＩ）の化合物の製造方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物、そのＮ−オキシド形態物、製薬学的に許容できる付加塩および立体化学的異性形態物
［式中、
ｍは、０，１または２であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
ｎは、０，１、２，３または４であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
Ｘは、直接結合、ＣＲ１０Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８、ＮＲ８、ＯまたはＣ≡Ｃであり；
Ｒ１は、アリールまたはＨｅｔであり；
ここで、アリールはフェニルまたはナフタレニルであり；
ここで、Ｈｅｔは、チエニル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、プリニル、キノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、ナフチリジニルまたはプテリジニルであり；
アリールまたはＨｅｔ上の２個の炭素原子は、
【化２】
から選ばれる二価の基と架橋されてもよく（すなわち、二−または三環式部分を形成する）；
各アリール、Ｈｅｔ、架橋アリールまたは架橋Ｈｅｔは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アミノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルケニルカルボニル、オキシム、Ｃ１−６アルキルオキシム、アミドオキシム、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、シアノＣ１−６アルキル、シアノＣ２−６アルケニル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキニル、−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓ−ＣＨ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、Ｃ１−６アルキルＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、ピペリジニルＣ１−６アルキル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、モルホリニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリルＣ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルイミダゾリルＣ２−６アルキニル、シアノピリジニル、フェニルＣ１−６アルキル、フェニルＣ２−６アルケニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、トリハロＣ１−６アルキルフェニル、メチルピラゾリル、ハロピリミジニルまたはジメチルアミノピロリジニルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フルオロ、フェニル、シアノフェニルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、メチルオキシまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり；
Ｒ４は、水素、ハロ、メチル、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−６アルキル−、シアノメチル、ヒドロキシメチルまたはＨｅｔであり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ またはＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシから独立して選ばれ；
各Ｒ８およびＲ９は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、（ジＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、ピペリジニルＣ１−６アルキル、チオモルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、ハロフェニル、オキサニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキルから独立して選ばれ；
各Ｒ１０およびＲ１１は、水素、メチル、ヒドロキシルから独立して選ばれるか、あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環または式Ｃ（＝Ｏ）の基を形成してもよい］。
【請求項２】
ｍは０であり；
ＸはＣＲ１０Ｒ１１であり、次いでｎは０であるか；またはＸはＯであり、次いでｎは２であり；
Ｈｅｔは、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、アザインドリジニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニルまたはキノキサゾリニルであり；
アリールまたはＨｅｔ上の２個の炭素は、
（ａ−１），（ａ−２），（ａ−４）または（ａ−５）
から選ばれる二価の基と架橋されてもよく；
各アリールまたはＨｅｔまたは架橋アリールは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニル、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、
−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｓ−ＣＨ３、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、−ＣＨ２ＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、モルホリニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、ピラゾリル、メチルピラゾリルまたはオキサジアゾリルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フェニルまたはシアノフェニルであり；
Ｒ３は、メチル、エチルまたはヒドロキシメチルであり；
Ｒ４は水素であり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素であり；または
各Ｒ８およびＲ９は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキルから独立して選ばれる、
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｈｅｔは、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、アザインドリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、シノリニルまたはキノキサゾリニルであり；
各アリール、Ｈｅｔ、架橋アリールまたは架橋Ｈｅｔは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アミノＣ３−６シクロアルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、オキシム、Ｃ１−６アルキルオキシム、アミドキシム、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、シアノＣ１−６アルキル、シアノＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ２−６アルケニル、−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｓ−ＣＨ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、−Ｃ１−６アルキルＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、オキサジアゾリル、Ｃ１−６アルキルイミダゾリルＣ２−６アルキニル、シアノピリジニル、フェニルＣ２−６アルケニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、トリハロＣ１−６アルキルフェニル、メチルピラゾリル、ハロピリミジニルまたはジメチルアミノピロリジニルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フルオロ、フェニルまたはシアノフェニルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、メチルオキシまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり；
Ｒ４は、水素、ハロまたはメチルであり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ から独立して選ばれ；
各Ｒ８およびＲ９は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、ハロフェニル、オキサニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルから独立して選ばれるか；または
各Ｒ１０およびＲ１１は、水素またはメチルから独立して選ばれる、
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
ｍは０または１であり；ｎは０または１であり；
Ｘは、直接結合、ＣＲ１０Ｒ１１またはＮＲ８であり；
Ｒ１は、フェニル、チアジアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり；Ｒ１はフェニルであり、そして（ａ−３）または（ａ−８）から選ばれる二価の基と架橋され；
各フェニル、架橋フェニル、チアジアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ２−６アルケニルまたは−ＯＲ８から各々独立して選ばれる１または２個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２はメチルであり；Ｒ３はメチルまたはエチルであり；Ｒ４は水素であり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は水素であり；各Ｒ８は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選ばれ；そして各Ｒ１０およびＲ１１は水素である、
請求項１〜３のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
化合物が、Ｃｏ．Ｎｏ．３４、Ｃｏ．Ｎｏ．３６、Ｃｏ．Ｎｏ．４２、Ｃｏ．Ｎｏ．４３、Ｃｏ．Ｎｏ．３、Ｃｏ．Ｎｏ．５１、Ｃｏ．Ｎｏ．５３、Ｃｏ．Ｎｏ．４６、Ｃｏ．Ｎｏ．３８１、Ｃｏ．Ｎｏ．２４２、Ｃｏ．Ｎｏ．２４６、Ｃｏ．Ｎｏ．１８３、Ｃｏ．Ｎｏ．２５３、Ｃｏ．Ｎｏ．２０７、Ｃｏ．Ｎｏ．２３２、Ｃｏ．Ｎｏ．２０４、Ｃｏ．Ｎｏ．１７４またはＣｏ．Ｎｏ．２５２である、
請求項１，３および４のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物。
【表１】
【表２】
【請求項６】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
製薬学的に許容できる担体および有効成分として請求項１〜５のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物の治療学的に有効な量を含んでなる、製薬学的組成物。
【請求項８】
製薬学的に許容できる担体および請求項１〜５のいずれかに記載される式（Ｉ）の化合物が密接に混合される、請求項６に記載される製薬学的組成物の製造方法。
【請求項９】
ＰＡＲＰに媒介される障害の処置用の薬物の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載される化合物の使用。
【請求項１０】
ＴＡＮＫに媒介される障害の処置用の薬物の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載される化合物の使用。
【請求項１１】
処置が化学増感作用（ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）を伴う、請求項９および１０に記載の使用。
【請求項１２】
処置が放射線増感作用（ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）を伴う、請求項９および１０に記載の使用。
【請求項１３】
化学療法剤または抗がん剤と請求項１〜５に記載される化合物の組み合わせ物。
【請求項１４】
ａ）式（ＩＩ）の中間体を、反応に不活性な溶媒中で適当な試薬と反応させて、式（Ｉ）の化合物を生成すること、
【化３】
ｂ）式（Ｖ−ａ）の中間体を、適当な溶媒中で式（ＶＩ）［式中、Ｈａｌｏはクロロまたはブロモである］の中間体の存在下、過剰量の塩基を添加することによって反応させること、
【化４】
を特徴とする、請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１５】
式（ＩＩ）
【化５】
の化合物、そのＮ−オキシド形態物、製薬学的に許容できる付加塩および立体化学的異性形態物
［式中、
ｍは、０，１または２であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
ｎは、０，１、２，３または４であり、そしてｎが０である場合は直接結合が意図されており；
Ｘは、直接結合、ＣＲ１０Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８、ＮＲ８、ＯまたはＣ≡Ｃであり；
Ｒ１は、アリールまたはＨｅｔであり；
ここで、アリールはフェニルまたはナフタレニルであり；
ここで、Ｈｅｔは、チエニル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、プリニル、キノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、ナフチリジニルまたはプテリジニルであり；
アリールまたはＨｅｔ上の２個の炭素原子は、
【化６】
から選ばれる二価の基と架橋されてもよく（すなわち、二−または三環式部分を形成する）；
各アリール、Ｈｅｔ、架橋アリールまたは架橋Ｈｅｔは、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アミノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、トリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルケニルカルボニル、オキシム、Ｃ１−６アルキルオキシム、アミドオキシム、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、シアノＣ１−６アルキル、シアノＣ２−６アルケニル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキニル、−ＰＯ（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓ−ＣＨ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルキルＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ８、Ｃ１−６アルキルＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、ピペリジニルＣ１−６アルキル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、モルホリニルＣ１−６アルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、モルホリニル、フェニル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリルＣ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルイミダゾリルＣ２−６アルキニル、シアノピリジニル、フェニルＣ１−６アルキル、フェニルＣ２−６アルケニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシフェニル、トリハロＣ１−６アルキルフェニル、メチルピラゾリル、ハロピリミジニルまたはジメチルアミノピロリジニルから各々独立して選ばれる１，２，３，４または５個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、フルオロ、フェニル、シアノフェニルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、メチルオキシまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり；
Ｒ４は、水素、ハロ、メチル、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−６アルキル−、シアノメチル、ヒドロキシメチルまたはＨｅｔであり；
各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ 、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９ またはＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシから独立して選ばれ；
各Ｒ８およびＲ９は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ジヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル，トリハロＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、（ジＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モルホリニルＣ１−６アルキル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルピペラジニルＣ１−６アルキル、ピペリジニルＣ１−６アルキル、チオモルホリニルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、ハロフェニル、オキサニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキルから独立して選ばれ；
各Ｒ１０およびＲ１１は、水素、メチル、ヒドロキシルから独立して選ばれるか、あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環または式Ｃ（＝Ｏ）の基を形成してもよい］。
【請求項１６】
ａ）適当な溶媒中で、適当な還元剤（ｒｅｄｕｃｔａｎｔ）によって、式（ＩＩＩ）の中間体のケトン部分をヒドロキシ基に転化させて、本明細書で式（ＩＩ−ａ）の中間体として言及される、Ｒ３がヒドロキシメチルである式（ＩＩ）の化合物を生成すること、
【化７】
ｂ）適当な溶媒中で、式（ＶＩ）［式中、Ｈａｌｏはクロロまたはブロモである］の中間体の存在下、式（Ｖ−ｂ）の中間体に２−メチル−２−プロパノール、カリウム塩を添加して、本明細書で式（ＩＩ−ｂ）の中間体として言及される、Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＲ２がメチル、エチル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはフェニルである式（ＩＩ）の化合物を生成すること、
【化８】
ｃ）適当な溶媒中で、式（ＶＩＩＩ）［式中、Ｈａｌｏはクロロまたはブロモである］の中間体の存在下、式（ＶＩＩ）の中間体に２−メチル−２−プロパノール、カリウム塩を添加して、本明細書で式（ＩＩ−ｃ）の中間体として言及される、Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＲ２がプロピルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである式（ＩＩ）の化合物を生成すること、
【化９】
を特徴とする、請求項１４に記載される式（ＩＩ）の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２０１０−５２０２６２（Ｐ２０１０−５２０２６２Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５２２１３（Ｐ２００９−５５２２１３）
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５２７６４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０７４７８
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５２７６４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０７４７８
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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