ＰＡＲＰ阻害剤単独又は抗腫瘍剤との組み合わせによる乳がんの治療
一側面において、本発明は、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を対象に投与することを含む、ＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法を提供する。別の側面において、本発明は、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて対象に投与することを含む乳がんの治療方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することを含む、患者におけるＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法。
【請求項２】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
臨床的有効率の改善は、抗腫瘍剤単独による治療と比較して少なくとも約３０％である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＰＡＲＰ阻害剤はＰＡＲＰ−１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＡＲＰ１阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）
【化１】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項１に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項８】
乳がんは転移性乳がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを含み、ここにおいてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、非経口の注射剤若しくは注入剤として、又は吸入剤として投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
治療サイクルは、約１１〜約３０日の長さである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
ＰＡＲＰ阻害剤を少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
ＰＡＲＰ阻害剤を、複数の抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
抗腫瘍剤を、ＰＡＲＰ阻害剤を投与する前に、投与と同時に又は投与した後に投与する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して以下：
（ｉ）がんがＥＲ陽性又はＥＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉ）がんがＰＲ陽性又はＰＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉｉ）がんがＨＥＲ２陽性又はＨＥＲ２陰性であるかどうか；のそれぞれを測定し；
（ｃ）試験によりがんがＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性であることが指示された場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤で患者を治療すること：を含む、治療の必要のある患者におけるＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法。
【請求項２５】
以下の条件
（ａ）がんがＥＲ陰性である、
（ｂ）がんがＰＲ陰性である、
（ｃ）がんがＨＥＲ２陰性である：のうちの２つ又はそれ以上が満たされる場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤で患者を治療することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化２】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つ
は、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項２４に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項２９】
サンプルは組織又は体液サンプルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
乳がんは転移性乳がんである、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３３】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて、乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３５】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３６】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３８】
（ａ）患者からのサンプルをＰＡＲＰ発現について試験し；そして
（ｂ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超える場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与すること：を含む、患者におけるＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法。
【請求項３９】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化３】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項３８に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項４２】
乳がんは転移性乳がんである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
患者からのサンプルをエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体又はヒト表皮性成長因子２受容体の発現について試験することをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて、乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与することを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することを含む、患者における乳がんの治療方法。
【請求項５２】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化４】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項５１に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項５７】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
請求項５１に記載の方法は、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、ウイルス性治療、ＤＮＡ治療、補助療法、新補助療法治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ治療又はその組み合わせを更に含む。
【請求項６１】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項６２】
乳がんは転移性乳がんである、請求項５１に記載の方法。
【請求項６３】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６４】
乳がんはＨＲ陰性乳がんである、請求項５１に記載の方法。
【請求項６５】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６６】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて、乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６７】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６８】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項６９】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを含み、
ここにおいて：
（ａ）サイクルの日１及び８に、約１００〜５０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビンを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの日１及び８に、約１０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、
請求項５１に記載の方法。
【請求項７０】
治療サイクルは、約１１〜約３０日の長さである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
サイクルの日１及び８に、約１００〜２５００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビン及び約１０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約５０ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
サイクルの日１及び８に、約５００〜２０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビン及び約５０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約５０ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
サイクルの日１及び８に、約１０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビン及び約ＡＵＣ２のカルボプラチンを患者に投与し；そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１、２、３、４、６、８又は１０、１２、１４、１６、１８又は２０ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
抗腫瘍剤は、非経口の注射剤又は注入剤として投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項７５】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミドであり、それは経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項７６】
非経口の注射剤又は注入剤によって患者にタキサンを投与することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項７７】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して以下：
（ｉ）がんがＥＲ陽性又はＥＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉ）がんがＰＲ陽性又はＰＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉｉ）がんがＨＥＲ２陽性又はＨＥＲ２陰性であるかどうか；のそれぞれ１つを測定し；
（ｃ）試験によりがんがＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性であることが指示された場合、治療剤の組み合わせで患者を治療し、ここにおいて治療剤は少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を含むこと：を含む、治療の必要のある患者における乳がんの治療方法。
【請求項７８】
治療剤の組み合わせで患者を治療することをさらに含み、ここにおいて以下の条件
（ａ）がんがＥＲ陰性である、
（ｂ）がんがＰＲ陰性である、
（ｃ）がんがＨＥＲ２陰性である：のうちの２つ又はそれ以上が満たされる場合、治療剤は少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
臨床的有効率は、少なくとも約６０％である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化５】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項７７に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項８４】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８５】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項７７に記載の方法。
【請求項８６】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項７７に記載の方法。
【請求項８７】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項７７に記載の方法。
【請求項９０】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９１】
乳がんは転移性乳がんである、請求項７７に記載の方法。
【請求項９２】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９３】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９４】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９５】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９６】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項７７に記載の方法。
【請求項９７】
抗腫瘍剤は、非経口の注射剤又は注入剤として投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項９８】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項９９】
（ａ）患者からのサンプルをＰＡＲＰ発現について試験し；そして
（ｂ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超える場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を患者に投与すること：を含む、患者における乳がんの治療方法。
【請求項１００】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化６】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項９９に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項１０５】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０６】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０７】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０８】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０９】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１０】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１１】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１２】
乳がんは転移性乳がんである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１３】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１４】
患者からサンプルをエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体又はヒト表皮性成長因子２受容体の発現について試験することをさらに含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１５】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１６】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１７】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１８】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１９】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして
（ａ）サイクルの日１及び８に、約１００〜２０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビンを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの日１及び８に、約１０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの日１、４、８及び１１に、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること：を含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１２０】
抗腫瘍剤は、非経口の注射剤又は注入剤として投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１２１】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することを含む、患者におけるＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法。
【請求項２】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
臨床的有効率の改善は、抗腫瘍剤単独による治療と比較して少なくとも約３０％である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＰＡＲＰ阻害剤はＰＡＲＰ−１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＡＲＰ１阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）
【化１】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項１に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項８】
乳がんは転移性乳がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを含み、ここにおいてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、非経口の注射剤若しくは注入剤として、又は吸入剤として投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
治療サイクルは、約１１〜約３０日の長さである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
ＰＡＲＰ阻害剤を少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
ＰＡＲＰ阻害剤を、複数の抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
抗腫瘍剤を、ＰＡＲＰ阻害剤を投与する前に、投与と同時に又は投与した後に投与する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して以下：
（ｉ）がんがＥＲ陽性又はＥＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉ）がんがＰＲ陽性又はＰＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉｉ）がんがＨＥＲ２陽性又はＨＥＲ２陰性であるかどうか；のそれぞれを測定し；
（ｃ）試験によりがんがＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性であることが指示された場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤で患者を治療すること：を含む、治療の必要のある患者におけるＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法。
【請求項２５】
以下の条件
（ａ）がんがＥＲ陰性である、
（ｂ）がんがＰＲ陰性である、
（ｃ）がんがＨＥＲ２陰性である：のうちの２つ又はそれ以上が満たされる場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤で患者を治療することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化２】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つ
は、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項２４に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項２９】
サンプルは組織又は体液サンプルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
乳がんは転移性乳がんである、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３３】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて、乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３５】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３６】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３８】
（ａ）患者からのサンプルをＰＡＲＰ発現について試験し；そして
（ｂ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超える場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与すること：を含む、患者におけるＥＲ、ＰＲ、又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性である乳がんの治療方法。
【請求項３９】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化３】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項３８に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項４２】
乳がんは転移性乳がんである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
患者からのサンプルをエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体又はヒト表皮性成長因子２受容体の発現について試験することをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて、乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与することを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することを含む、患者における乳がんの治療方法。
【請求項５２】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化４】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項５１に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項５７】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
請求項５１に記載の方法は、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、ウイルス性治療、ＤＮＡ治療、補助療法、新補助療法治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ治療又はその組み合わせを更に含む。
【請求項６１】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項６２】
乳がんは転移性乳がんである、請求項５１に記載の方法。
【請求項６３】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６４】
乳がんはＨＲ陰性乳がんである、請求項５１に記載の方法。
【請求項６５】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６６】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて、乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６７】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６８】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項６９】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを含み、
ここにおいて：
（ａ）サイクルの日１及び８に、約１００〜５０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビンを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの日１及び８に、約１０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、
請求項５１に記載の方法。
【請求項７０】
治療サイクルは、約１１〜約３０日の長さである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
サイクルの日１及び８に、約１００〜２５００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビン及び約１０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約５０ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
サイクルの日１及び８に、約５００〜２０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビン及び約５０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１〜約５０ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
サイクルの日１及び８に、約１０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビン及び約ＡＵＣ２のカルボプラチンを患者に投与し；そしてサイクルの日１、４、８及び１１に、約１、２、３、４、６、８又は１０、１２、１４、１６、１８又は２０ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
抗腫瘍剤は、非経口の注射剤又は注入剤として投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項７５】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミドであり、それは経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項７６】
非経口の注射剤又は注入剤によって患者にタキサンを投与することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項７７】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して以下：
（ｉ）がんがＥＲ陽性又はＥＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉ）がんがＰＲ陽性又はＰＲ陰性であるかどうか；
（ｉｉｉ）がんがＨＥＲ２陽性又はＨＥＲ２陰性であるかどうか；のそれぞれ１つを測定し；
（ｃ）試験によりがんがＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陰性であることが指示された場合、治療剤の組み合わせで患者を治療し、ここにおいて治療剤は少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を含むこと：を含む、治療の必要のある患者における乳がんの治療方法。
【請求項７８】
治療剤の組み合わせで患者を治療することをさらに含み、ここにおいて以下の条件
（ａ）がんがＥＲ陰性である、
（ｂ）がんがＰＲ陰性である、
（ｃ）がんがＨＥＲ２陰性である：のうちの２つ又はそれ以上が満たされる場合、治療剤は少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
臨床的有効率は、少なくとも約６０％である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化５】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項７７に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項８４】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８５】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項７７に記載の方法。
【請求項８６】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項７７に記載の方法。
【請求項８７】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項７７に記載の方法。
【請求項９０】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９１】
乳がんは転移性乳がんである、請求項７７に記載の方法。
【請求項９２】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９３】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９４】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９５】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９６】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項７７に記載の方法。
【請求項９７】
抗腫瘍剤は、非経口の注射剤又は注入剤として投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項９８】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項９９】
（ａ）患者からのサンプルをＰＡＲＰ発現について試験し；そして
（ｂ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超える場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を患者に投与すること：を含む、患者における乳がんの治療方法。
【請求項１００】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化６】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項９９に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項１０５】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、血管新生阻害剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０６】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０７】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、ラパチニブ、タモキシフェン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０８】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０９】
ガンマ照射と組み合わせてＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することをさらに含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１０】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１１】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１２】
乳がんは転移性乳がんである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１３】
乳がんは、Ｉ期、ＩＩ期、又はＩＩＩ期である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１４】
患者からサンプルをエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体又はヒト表皮性成長因子２受容体の発現について試験することをさらに含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１５】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１６】
乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２：の少なくとも１つについて陰性であり；そしてここにおいて乳がんは、ＥＲ、ＰＲ又はＨＥＲ２の少なくとも１つについて陽性である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１７】
乳がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１８】
乳がんはＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の機能障害を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１９】
治療は、少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして
（ａ）サイクルの日１及び８に、約１００〜２０００ｍｇ／ｍ2のゲムシタビンを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの日１及び８に、約１０〜約４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの日１、４、８及び１１に、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること：を含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１２０】
抗腫瘍剤は、非経口の注射剤又は注入剤として投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１２１】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドは、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項９９に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５０３１１１（Ｐ２０１１−５０３１１１Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３３３４（Ｐ２０１０−５３３３３４）
【出願日】平成２０年１１月１１日（２００８．１１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８３１４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４７３８
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０７４０１２５８）バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１１日（２００８．１１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８３１４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４７３８
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０７４０１２５８）バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド (13)
【Ｆターム（参考）】
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