ＰＡＲＰ阻害剤単独又は抗腫瘍剤との組み合わせによる子宮がん及び卵巣がんの治療
一側面において、本発明は、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を対象に投与することを含む、子宮がん、子宮内膜がん、又は卵巣がんの治療方法を提供する。別の側面において、本発明は、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて対象に投与することを含む、子宮がん、子宮内膜がん、又は卵巣がんの治療方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することを含む、患者における子宮がん又は卵巣がんの治療方法。
【請求項２】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
臨床的有効率の改善は、抗腫瘍剤単独の治療よりも少なくとも約３０％である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化１】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項１に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項７】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
卵巣がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
子宮がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
ＢＲＣＡ−欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療は、
（ａ）長さ約１０〜約３０日の治療サイクルを設け；そして
（ｂ）該サイクルの１〜１０日の別々の日に、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物は、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与されることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
ＰＡＲＰ阻害剤を、複数の抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
抗腫瘍剤を、ＰＡＲＰ阻害剤を投与する前に、投与と同時に又は投与した後に投与する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して患者がＢＲＣＡ欠損であるかどうかを測定し；
（ｃ）試験により患者がＢＲＣＡ欠損であることを指示された場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤で患者を治療すること：
を含む、このような治療を必要とする患者における、卵巣がん又は子宮がんの治療方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、卵巣腫瘍若しくは子宮腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、
請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
臨床的有効率の改善は、抗腫瘍剤単独による治療と比較して少なくとも約３０％である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化２】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項２５に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項３１】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
子宮がんは再発性、進行性、又は持続性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
卵巣がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
子宮がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項３９又は４０に記載の方法。
【請求項４２】
治療は、
（ａ）長さ約１０〜約３０日の治療サイクルを設け；そして
（ｂ）該サイクルの１〜１０日の別々の日に、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること、をさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物は、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ＰＡＲＰ阻害剤は、少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与されることをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、
請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４９】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験してサンプル中のＰＡＲＰ発現レベルを測定し；
（ｃ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超えるかどうかを測定し、そしてその場合は、患者に少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を投与すること：
を含む、このような治療を必要とする患者における卵巣がん又は子宮がんの治療方法。
【請求項５０】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、卵巣腫瘍若しくは子宮腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、
請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約３０％である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化３】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項４９に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項５５】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５７】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５８】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５９】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６０】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項６１】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６２】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６３】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６４】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６５】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項６３又は６４に記載の方法。
【請求項６６】
治療は、
（ａ）長さ約１０〜約３０日の治療サイクルを設け；そして
（ｂ）該サイクルの１〜１０日の別々の日に、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること、をさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項６７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物は、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与されることをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項６９】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項７３】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤の組み合わせを患者に投与することを含む、患者における子宮がん又は卵巣がんの治療方法。
【請求項７４】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８２】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８３】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８４】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８５】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項８６】
ＰＡＲＰ阻害剤は、ベンズアミド又はその代謝物である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化４】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項７３に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項８９】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７３に記載の方法。
【請求項９０】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項７３に記載の方法。
【請求項９１】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項７３に記載の方法。
【請求項９２】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項９３】
少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして
（ａ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１００〜約２０００ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１０〜４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの１〜１０日の別々の日に、１〜１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与すること：
をさらに含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項９４】
パクリタキセルを静脈内注入剤として投与する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
カルボプラチンを静脈内注入剤として投与する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９７】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して患者がＢＲＣＡ欠損であるかどうかを測定し；
（ｃ）試験により患者がＢＲＣＡ欠損であることが示された場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤で患者を治療すること：
を含む、このような治療を必要とする患者における卵巣がん又は子宮がんの治療方法。
【請求項９８】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０２】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０３】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０４】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０５】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０６】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０７】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０８】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０９】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項１０７又は１０８に記載の方法、
【請求項１１０】
ＰＡＲＰ阻害剤は、ベンズアミド又はその代謝物である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１１】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１２】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化５】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項９７に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項１１３】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１４】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１５】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１６】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１７】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１８】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１９】
少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして：
（ａ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１００〜約２０００ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１０〜４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの１〜１０日の別々の日に、１〜１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与すること：
をさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１２０】
パクリタキセルを静脈内注入剤として投与する、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
カルボプラチンを静脈内注入剤として投与する、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２２】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与する、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２３】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験してサンプル中のＰＡＲＰ発現レベルを測定し；
（ｃ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超えるかどうかを測定し、そしてその場合は、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を患者に投与すること：
を含む、患者における子宮がん又は卵巣がんの治療方法。
【請求項１２４】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化６】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少
なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項１２３に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項１２９】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３０】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３１】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３２】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３３】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３４】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３５】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３６】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３７】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３８】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３９】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項１３７又は１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４１】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４２】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４３】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４４】
少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして：
（ａ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１００〜約２０００ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１０〜４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの１〜１０日の別々の日に、１〜１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与すること：
をさらに含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４５】
パクリタキセルを静脈内注入剤として投与する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
カルボプラチンを静脈内注入剤として投与する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を患者に投与することを含む、患者における子宮がん又は卵巣がんの治療方法。
【請求項２】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
臨床的有効率の改善は、抗腫瘍剤単独の治療よりも少なくとも約３０％である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化１】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項１に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項７】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
卵巣がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
子宮がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
ＢＲＣＡ−欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療は、
（ａ）長さ約１０〜約３０日の治療サイクルを設け；そして
（ｂ）該サイクルの１〜１０日の別々の日に、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物は、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与されることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
ＰＡＲＰ阻害剤を、複数の抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
抗腫瘍剤を、ＰＡＲＰ阻害剤を投与する前に、投与と同時に又は投与した後に投与する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して患者がＢＲＣＡ欠損であるかどうかを測定し；
（ｃ）試験により患者がＢＲＣＡ欠損であることを指示された場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤で患者を治療すること：
を含む、このような治療を必要とする患者における、卵巣がん又は子宮がんの治療方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、卵巣腫瘍若しくは子宮腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、
請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
臨床的有効率の改善は、抗腫瘍剤単独による治療と比較して少なくとも約３０％である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化２】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項２５に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項３１】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
子宮がんは再発性、進行性、又は持続性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
卵巣がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
子宮がんは相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項３９又は４０に記載の方法。
【請求項４２】
治療は、
（ａ）長さ約１０〜約３０日の治療サイクルを設け；そして
（ｂ）該サイクルの１〜１０日の別々の日に、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること、をさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物は、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ＰＡＲＰ阻害剤は、少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与されることをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、
請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４９】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験してサンプル中のＰＡＲＰ発現レベルを測定し；
（ｃ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超えるかどうかを測定し、そしてその場合は、患者に少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤を投与すること：
を含む、このような治療を必要とする患者における卵巣がん又は子宮がんの治療方法。
【請求項５０】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、卵巣腫瘍若しくは子宮腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
抗腫瘍剤による治療と比較してＰＡＲＰ阻害剤の治療で同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）が得られる、
請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約３０％である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化３】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項４９に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項５５】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５７】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５８】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５９】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６０】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項６１】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６２】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６３】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６４】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６５】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項６３又は６４に記載の方法。
【請求項６６】
治療は、
（ａ）長さ約１０〜約３０日の治療サイクルを設け；そして
（ｂ）該サイクルの１〜１０日の別々の日に、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を患者に投与すること、をさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項６７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物は、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、少なくとも１つの抗腫瘍剤と組み合わせて患者に投与されることをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項６９】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項７３】
少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤の組み合わせを患者に投与することを含む、患者における子宮がん又は卵巣がんの治療方法。
【請求項７４】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８２】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８３】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８４】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８５】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項８６】
ＰＡＲＰ阻害剤は、ベンズアミド又はその代謝物である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化４】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項７３に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項８９】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７３に記載の方法。
【請求項９０】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項７３に記載の方法。
【請求項９１】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項７３に記載の方法。
【請求項９２】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項９３】
少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして
（ａ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１００〜約２０００ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１０〜４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの１〜１０日の別々の日に、１〜１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与すること：
をさらに含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項９４】
パクリタキセルを静脈内注入剤として投与する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
カルボプラチンを静脈内注入剤として投与する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９７】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験して患者がＢＲＣＡ欠損であるかどうかを測定し；
（ｃ）試験により患者がＢＲＣＡ欠損であることが示された場合、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤で患者を治療すること：
を含む、このような治療を必要とする患者における卵巣がん又は子宮がんの治療方法。
【請求項９８】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０２】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０３】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０４】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０５】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０６】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０７】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０８】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０９】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項１０７又は１０８に記載の方法、
【請求項１１０】
ＰＡＲＰ阻害剤は、ベンズアミド又はその代謝物である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１１】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１２】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化５】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項９７に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項１１３】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１４】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１５】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１６】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１７】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１８】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１９】
少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして：
（ａ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１００〜約２０００ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１０〜４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの１〜１０日の別々の日に、１〜１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与すること：
をさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１２０】
パクリタキセルを静脈内注入剤として投与する、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
カルボプラチンを静脈内注入剤として投与する、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２２】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与する、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２３】
（ａ）患者からサンプルを採取し；
（ｂ）サンプルを試験してサンプル中のＰＡＲＰ発現レベルを測定し；
（ｃ）ＰＡＲＰ発現が所定のレベルを超えるかどうかを測定し、そしてその場合は、少なくとも１つのＰＡＲＰ阻害剤及び少なくとも１つの抗腫瘍剤を患者に投与すること：
を含む、患者における子宮がん又は卵巣がんの治療方法。
【請求項１２４】
少なくとも１つの治療効果が得られ、該少なくとも１つの治療効果は、子宮腫瘍若しくは卵巣腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、病理学的完全奏効、又は安定である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
抗腫瘍剤を用いるがＰＡＲＰ阻害剤なしの治療と比較して臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ≧６ヵ月）の改善が得られる、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
臨床的有効率の改善は、少なくとも約６０％である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
ＰＡＲＰ阻害剤は、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその代謝物である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２８】
ＰＡＲＰ阻害剤は、式（ＩＩａ）：
【化６】
［式中：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、常に硫黄含有置換基であり、そして残りの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、クロロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、及びフェニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいて、５つのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも２つは、常に水素であるか；又は（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5置換基の少なくとも１つは、硫黄含有置換基ではなく、そして５つの置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5の少
なくとも１つは、常にヨードであり、そしてここにおいて、該ヨードは、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基のいずれかであるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、又はＲ5基に常に隣接しているか；のいずれかである］のもの又はその代謝物、そしてその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、異性体、互変異性体、代謝物、類似体又はプロドラッグである、請求項１２３に記載の方法。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシ又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。いくつかの実施態様において、（２）の化合物は、ヨード基が、ニトロソ、ヒドロキシアミノ、又はアミノ基であるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5基に常に隣接するような化合物である。
【請求項１２９】
サンプルは、組織又は体液サンプルである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３０】
サンプルは、腫瘍サンプル、血液サンプル、血漿サンプル、腹水サンプル、滲出液又は浸出液である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３１】
子宮がんは転移性子宮がんである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３２】
子宮がんは子宮内膜がんである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３３】
子宮がんは、再発性、進行性、又は持続性である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３４】
卵巣がんは転移性卵巣がんである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３５】
卵巣がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３６】
子宮がんは、相同組換えＤＮＡ修復における欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３７】
子宮がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３８】
卵巣がんはＢＲＣＡ欠損である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１３９】
ＢＲＣＡ欠損は、ＢＲＣＡ１欠損、又はＢＲＣＡ２欠損、又はＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２両方の欠損である、請求項１３７又は１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
抗腫瘍剤は、抗腫瘍性アルキル化剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物由来の抗腫瘍剤、抗腫瘍性白金錯体、抗腫瘍性カンプトテシン誘導体、抗腫瘍性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的反応調節剤、ホルモン性抗腫瘍剤、抗腫瘍性ウイルス剤、抗血管新生剤、分化誘導剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ阻害剤、細胞周期阻害剤、アポトーシス阻害剤、ｈｓｐ９０阻害剤、チューブリン阻害剤、ＤＮＡ修復阻害剤、抗血管新生剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、Ｈｅｒ−２を標的とする薬剤、ホルモン拮抗剤、成長因子受容体を標的とする薬剤、又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４１】
抗腫瘍剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４２】
抗腫瘍剤は、アバスチン、スーテント、ネクサバール、レセンチン、ＡＢＴ−８６９、アキシチニブ、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ、ヘルセプチン、タモキシフェン、プロゲステロン、ステロイド性アロマターゼ阻害剤、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、セツキシマブ、パニツミマブ、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）の阻害剤、及びＣＰ−７５１８７１からなる群より選ばれる、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４３】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４４】
少なくとも１１日の治療サイクルを選び、そして：
（ａ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１００〜約２０００ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し；
（ｂ）サイクルの１〜５日の別々の日に、１０〜４００ｍｇ／ｍ2のカルボプラチンを患者に投与し；そして
（ｃ）サイクルの１〜１０日の別々の日に、１〜１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを患者に投与すること：
をさらに含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１４５】
パクリタキセルを静脈内注入剤として投与する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
カルボプラチンを静脈内注入剤として投与する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを、経口的に、又は非経口の注射剤若しくは注入剤、又は吸入剤として投与する、請求項１４４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５０３０７１（Ｐ２０１１−５０３０７１Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３１２６（Ｐ２０１０−５３３１２６）
【出願日】平成２０年１１月１２日（２００８．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２７５７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４４４４
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０７４０１２５８）バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１２日（２００８．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２７５７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４４４４
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０７４０１２５８）バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド (13)
【Ｆターム（参考）】
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