説明

PASKの阻害用複素環式化合物

本明細書には新しい複素環式化合物および組成物、ならびに疾患の処置のための医薬品としてのそれらの適用が開示される。ヒトまたは動物の被験体におけるPASキナーゼ(PASK)活性を阻害する方法も、糖尿病などの疾患の処置のために提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
構造式I:
【化1】

の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、エステル、もしくはプロドラッグであって、式中、
X1およびX2は各々、CHおよびNから独立して選択され、
R1およびR2は各々、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびNR5R6から独立して選択され、R1またはR2の少なくとも1つがNR5R6であるという条件の下で、その何れもが随意に置換され得、
R3は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、C1-C5アルキルおよびC1-C5アルコキシから選択され、その何れもが随意に置換され得、
R4はCOOR7、NO2、CONR8R9、CONR10OR11およびテトラゾリルから選択され、
R5およびR6は各々、水素、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6アルキニル、C1-C7シクロアルキル、C1-C7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、あるいは、一緒に取り込まれて、R5およびR6はヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成し得、そのどちらかは随意に置換され得、
R7、R8、R9、R10およびR11は各々、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、
R18およびR19は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、および、
mおよびnは各々独立して0から2までの整数である、
ことを特徴とする化合物。
【請求項2】
X1およびX2がNであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R4がCOOR7であることを特徴とする請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
R1がアルキル、フェニルおよびヘテロアリールから選択され、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONHR12、CONR12aR12b、ヒドロキシおよびOCF3から選択される1つ以上の置換基を持ち、および
R12、R12aおよびR12bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得る、
ことを特徴とする請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R2はフェニルおよびヘテロアリールから選択され、以下の群;水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R13、NHSO2NHR13、NHCOR13、NHCONHR13、CONHR13、CONR13aR13b、ヒドロキシおよびOCF3から選択される1つ以上の置換基を持ち、および、
R13、R13aおよびR13bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得る、
ことを特徴とする請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
R18およびR19は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、およびアミノから選択された1つ以上の置換基により随意に置換されることを特徴とする請求項3に記載の化合物。
【請求項7】
構造式II:
【化2】

を有する請求項3に記載の化合物、あるいはその塩、エステル、もしくはプロドラッグであって、式中、
R2はアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、その何れもが、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R13、NHSO2NHR13、NHCOR13、NHCONHR13、CONHR13、CONR13aR13b、ヒドロキシおよびOCF3から選択される1つ以上の置換基により随意に置換され得、
R3は、水素、ヒドロキシル、C1-C5アルキルおよびC1-C5アルコキシから選択され、その何れもが随意に置換され得、
R14およびR15は、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択されるか、もしくは一緒に取り込まれて、R14およびR15はヘテロシクロアルキルを形成し得、その何れもが随意に置換され得、および、
R13、R13aおよびR13bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得る、
ことを特徴とする化合物。
【請求項8】
構造式III:
【化3】

を有する請求項7に記載の化合物、あるいはその塩、エステル、もしくはプロドラッグであって、式中、
R2はアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、その何れもが、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R13、NHSO2NHR13、NHCOR13、NHCONHR13、CONHR13、CONR13aR13b、ヒドロキシおよびOCF3から選択される1つ以上の置換基により随意に置換され得、
R3は水素およびヒドロキシルから選択され、
R13、R13aおよびR13bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、
R17は、空であるか、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、その何れもが随意に置換され得、および、
X4はCH、NおよびOから選択される、
ことを特徴とする化合物。
【請求項9】
構造IV;
【化4】

を有する請求項3に記載の化合物、あるいはその塩、エステル、もしくはプロドラッグであって、式中、
RzはOH、NR8、R9、NR8OR9から選択され、
R1は、アリール、およびヘテロアリールから選択され、そのどちらも、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONHR12、CONR12aR12b、ヒドロキシ、SO2R12、SO2NHR12、CF3、およびOCF3から選択される1つ以上の置換基によって随意に置換され得、
R3は、水素、ヒドロキシル、C1-C5アルキルおよびC1-C5アルコキシから選択され、その何れもが随意に置換され得、
R5およびR6は、水素、C1-C6アルキル、C1-C7シクロアルキル、C1-C7ヘテロシクロアルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択されるか、もしくは一緒に取り込まれて、R5およびR6はヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成し得、その何れもが随意に置換され得、
R8およびR9は各々、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、および、
R12、R12aおよびR12bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、CF3およびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得る、
ことを特徴とする化合物。
【請求項10】
R1はフェニルであり、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONHR12、CONR12aR12b、ヒドロキシおよびOCF3から選択される1つ以上の置換基を有し、および、
R12、R12aおよびR12bは水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得ることを特徴とする請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R5およびR6は独立してC1-C6アルキルであることを特徴とする請求項9に記載の化合物。
【請求項12】
R3は水素であることを特徴とする請求項9に記載の化合物。
【請求項13】
R5およびR6は独立してC1−C6アルキルであることを特徴とする請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
構造式V:
【化5】

を有する請求項9に記載の化合物、あるいはその塩、エステル、もしくはプロドラッグであって、式中、
R1はアリールおよびヘテロアリールから選択され、そのどちらもが、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONHR12、CONR12aR12b、ヒドロキシ、CF3、SO2R12、NHSO2R12およびOCF3から選択される1つ以上の置換基により随意に置換され得、
R3は水素およびヒドロキシルから選択され、
R12、R12aおよびR12bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、
R16は、空であるか、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、その何れもが随意に置換され得、
R17は水素およびC1-C6アルキルから選択され、および、
X3はCH、NおよびOから選択される、
ことを特徴とする化合物。
【請求項15】
構造式VI:
【化6】

を有する請求項9に記載の化合物、あるいはその塩、エステル、もしくはプロドラッグであって、式中、
RzはOH、NR8、R9、NR8OR9から選択され、
R1は、アリール、およびヘテロアリールから選択され、そのどちらもが、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、CN、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONHR12、CONR12aR12b、ヒドロキシ、およびCF3、SO2R12、SO2NHR12、SO2NR12aR12b、COOH、およびOCF3から選択される1つ以上の置換基によって随意に置換され得、
R3は水素およびヒドロキシルから選択され、
R8およびR9は各々、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、
R12、R12aおよびR12bは、水素、C1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから独立して選択され、その何れもが随意に置換され得、
R19は、空であるか、水素、アルキル、アルコキシ、CF3、OCF3、COOH、ハロ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルキルスルホニルl、シアノ、ニトロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONR12aR12b、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
nは、0-3の整数であり、および、
X3はCH2、NR12、S、SO2およびOから選択される、
ことを特徴とする化合物。
【請求項16】
薬剤として使用されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
PASKの阻害によって改善される疾患または疾病の予防または処置のための薬剤の製造において使用するための、請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
PASKの阻害によって改善される疾患または疾病の予防または処置のための薬剤の製造において使用するための、請求項9に記載の化合物。
【請求項19】
2-フェニル-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペラジン-1−イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸
2-フェニル-3-(ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボキン酸、
2-フェニル-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(4-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(3-クロロフェニル)ピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-フェニルピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(アゼパン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(4-クロロフェニル)ピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-モルホリノ-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピルアミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-(キノリン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(アゼパン-1-イル)-3-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-フェニル2-(ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-(4-クロロフェニル)ピペリジン-1-イル)-3-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-(3-クロロフェニル)ピペリジン-1-イル)-3-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(4-(3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2,3-bis(4-フェニルピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2,3-bis(4-メトキシフェニル)-6-(1H-テトラゾール-5-イル)キノキサリン、
3-(4-(N-メチルメタン-3-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-(N-メチルアセトアミド)ピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリ-6-カルボン酸、
3-(4-(メチル(フェニル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(ジエチルアミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(N-メチルメタン-5-イルスルホンアミド)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(フェネチルアミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸
3-(メチル(フェネチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(シクロヘキシルアミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(2-メチルピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(シクロプロピル(メチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(2-メチルピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(sec-ブチル(メチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(R)-3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(R)-3-(2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(R)-3-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(3-メチルモルホリノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(2-メチルピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(2-メチルピロリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(4-メトキシフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸
(R)-3-(メチル(1-フェニルエチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(メチル(1-フェニルエチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
(R)-3-(sec-ブチル(メチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(1H-インドール-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-クロロフェニル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
(R)-2-フェニル-3-(2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(6-メトキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(インドリン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサジン-4-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(3-メトキシフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(3-フルオロフェニル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(2-フルオロフェニル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(シクロペンチル(メチル)アミノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(4-メトキシフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-2-(4-フルオロフェニル)-3-(2-メチルピロリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
ブチル2-(4-フルオロフェニル)-3-(ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボキシラート、
3-(アゼパン-1-イル)-2-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸
2-(ベンゾ[d] [1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(3-(メトキシメチル)ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(3,3-ジメチルピペリジン-1-イル)-2-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(3-メチルピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((S)-2-メチルピロリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1H-インドール-5-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-シアノフェニル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(ピリジン-4-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(ベンゾフラン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-2-(4-フルオロフェニル)-3-(2-メチル-4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-2-(4-フルオロフェニル)-3-(2-メチルピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(シクロプロピル(メチル)アミノ)-2-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
(R)-2-(4-フルオロフェニル)-3-(2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(2-メチル-4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-(ベンゾ[d] [1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)キノキサリン-6-カルボン酸
3-(オクタヒドロキノリン-1(2H)-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(ピリジン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(フラン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(キノリン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(1,1-ジオキソドチオモルホリノ)-2-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(1,1-ジオキソドチオモルホリノ)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチル(ピペリジン-4-イル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(シクロペンチル(メチル)アミノ)-2-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(5-メチルチオフェン-2-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(チオフェン-2-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(フラン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(4-(N-メチルアセトアミド)ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-フェニルキノキサリン-6-カルボン酸、
2-フェニル-3-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(4-フルオロフェニル)-3-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-3-(sec-ブチル(メチル)アミノ)-2-(4-フルオロフェニル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(sec-ブチル(メチル)アミノ)-2-(フラン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1H-インダゾール-6-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(1-メチル- 1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1H-インドール-6-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-1H-インドール-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1H-インドール-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-5-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-2-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(5-ブロモピリジン-3-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(1H-インダゾール-5-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(6-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピリジン-3-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(5-フルオロピリジン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(5-シアノピリジン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
3-(イソプロピル(メチル)アミノ)-2-(6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(6-フルオロピリジン-3-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
(S)-2-(ベンゾフラン-2-イル)-3-(2-メチルピロリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(ベンゾフラン-2-イル)-3-(シクロプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(5-フルオロベンゾフラン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
2-(5-クロロベンゾフラン-2-イル)-3-(イソプロピル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、および
2-(ベンゾフラン-2-イル)-3-(sec-ブチル(メチル)アミノ)キノキサリン-6-カルボン酸、
から選択される化合物。
【請求項20】
前記化合物が3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)キノキサリン-6-カルボン酸であることを特徴とする請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
薬学的に許容可能な担体とともに請求項1乃至20に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項22】
PASKを請求項1乃至20に記載の化合物と接触させる工程を含む、PASKを阻害する方法。
【請求項23】
請求項1乃至20に記載の化合物の治療上有効な量を、それを必要とする患者への投与する工程を含む、疾患を処置する方法。
【請求項24】
前記疾患が癌および代謝疾患から選択されることを特徴とする請求項23に記載の方法。
【請求項25】
前記疾患が代謝疾患であることを特徴とする請求項23に記載の方法。
【請求項26】
前記代謝疾患が、メタボリック症候群、糖尿病、脂質異常症、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肥満およびインスリン抵抗性から選択されることを特徴とする請求項25に記載の方法。
【請求項27】
前記糖尿病が二型糖尿病であることを特徴とする請求項26に記載の方法。
【請求項28】
前記脂質異常症が高脂血症であることを特徴とする請求項26に記載の方法。
【請求項29】
請求項1乃至20の何れかに記載の化合物の治療上有効な量を患者に対して投与する工程を含む、患者において効果を達成する方法であって、その効果がトリグリセリドの低下、コレストロールの低下、およびヘモグロビンA1cの低下の群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項30】
前記コレステロールがLDLおよびVLDLコレステロールから選択されることを特徴とする請求項29に記載の方法。
【請求項31】
前記トリグリセリドが血漿トリグリセリドおよび肝臓トリグリセリドから選択されることを特徴とする請求項29に記載の方法。
【請求項32】
c.請求項1に記載の化合物の治療上有効な量、および
d.別の治療薬
の投与を含むことを特徴とするPASK媒介性疾患の処置法。

【図1】
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【公表番号】特表2013−503896(P2013−503896A)
【公表日】平成25年2月4日(2013.2.4)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−528065(P2012−528065)
【出願日】平成22年9月2日(2010.9.2)
【国際出願番号】PCT/US2010/047736
【国際公開番号】WO2011/028947
【国際公開日】平成23年3月10日(2011.3.10)
【出願人】(512054920)
【Fターム(参考)】