ＰＤＫ１インヒビターとして有用な複素環式化合物
本発明は、ＰＤＫ１のインヒビターとして有用な化合物を提供する。本発明はまた、その組成物、およびＰＤＫ１媒介性疾患を処置する方法も提供する。本発明は、本発明の化合物を含む薬学的組成物を提供し、ここで、その化合物は、ＰＤＫ１の活性を阻害するのに有効な量で存在する。ある特定の他の実施形態において、本発明は、本発明の化合物を含み、必要に応じて追加の治療薬をさらに含む、薬学的組成物を提供する。なおも他の実施形態において、その追加の治療薬は、がんを処置するための薬剤である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１７２】
またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６脂肪族であるか、または：
Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜７員の部分不飽和または芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｌ１は、共有結合、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンもしくはＣ２−４アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基であり、ここで、Ｌ１の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏによって置き換えられ；
Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
各Ｒ２は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６脂肪族であり；
Ａ１は、共有結合、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレンまたは必要に応じて置換されるアルキレン鎖であり、ここで、Ｌ２の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和もしくは芳香族の三環式環であり、ここで、環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され；
各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、必要に応じて置換されるアルキリデニル、オキソ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｌ３は、共有結合または必要に応じて置換されるＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ３の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される環であり；
環Ａ４は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ６は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
Ａ１が二価の単環式環であり、かつＬ１が共有結合であるとき、Ｌ２は、−Ｏ−ではなく；
Ａ１が二価の単環式または二環式の環であるとき、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではなく；ならびに
Ｌ１、Ａ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
環Ａ４が：
【化１７３】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａ４が、式：
【化１７４】
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａ４が、式：
【化１７５】
であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａ４が、式：
【化１７６】
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ５が、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、水素、メチル、フェニルまたはピリジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａ４が：
【化１７７】
から選択され、ここで：
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、あるいはＣ１−４アルキル、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ３が、非置換のメチレン、またはメチルもしくはエチルで置換されたメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ３が、置換されていない、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ３が、共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａ３が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ａ３は、１つ以上のハロまたはアルキル基で必要に応じて置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において置換される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ１が、−Ｏ−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレンまたはＣ２−３アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１が、必要に応じて置換される−Ｏ−Ｃ２アルキレン、Ｃ３アルキレンまたはＣ３アルキニレンである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌ１が、Ｃ１−４アルキル、３〜７員の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基で置換される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記Ｃ１−４アルキル基が、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ○または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２で置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１が、メチル、シクロプロピル、オキセタニル、アゼチジニル、フェニルまたはピリジルで置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ１が、共有結合、あるいはフェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ１が：
【化１７８】
から選択され必要に応じて置換される基である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ２が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつフェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１７９】
から選択され、ここで、窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１８０】
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ａ２が、
【化１８１】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ａ２が、
【化１８２】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化１８３】
、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであるか；または：
Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ’は、独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であるか；または：
Ｒ１およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成するか、または：
Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、
請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｌ３が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において少なくとも１つのフッ素で置換されたフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌ１が、必要に応じて置換されるメチレン、プロペニレン、プロピニレンまたは−Ｏ−Ｃ１−３アルキレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌ１が、必要に応じて置換されるメチレンである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｌ１が、−ＣＨ２−である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａ１が：
【化１８４】
から選択され必要に応じて置換される基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ２が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４２】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１８５】
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１８６】
またはその薬学的に許容され得る塩であり、ここで：
【化１８７】
は、単結合または二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、式Ｖ：
【化１８８】
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が：
【化１８９】
【化１９０】
【化１９１】
【化１９２】
【化１９３】
【化１９４】
【化１９５】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
請求項４６に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４９】
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の請求項１に記載の化合物または請求項４７に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５０】
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の請求項４６に記載の化合物または請求項４８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１７２】
またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６脂肪族であるか、または：
Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜７員の部分不飽和または芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｌ１は、共有結合、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンもしくはＣ２−４アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基であり、ここで、Ｌ１の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏによって置き換えられ；
Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
各Ｒ２は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６脂肪族であり；
Ａ１は、共有結合、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレンまたは必要に応じて置換されるアルキレン鎖であり、ここで、Ｌ２の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和もしくは芳香族の三環式環であり、ここで、環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され；
各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、必要に応じて置換されるアルキリデニル、オキソ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｌ３は、共有結合または必要に応じて置換されるＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ３の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される環であり；
環Ａ４は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ６は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
Ａ１が二価の単環式環であり、かつＬ１が共有結合であるとき、Ｌ２は、−Ｏ−ではなく；
Ａ１が二価の単環式または二環式の環であるとき、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではなく；ならびに
Ｌ１、Ａ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
環Ａ４が：
【化１７３】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａ４が、式：
【化１７４】
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａ４が、式：
【化１７５】
であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａ４が、式：
【化１７６】
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ５が、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、水素、メチル、フェニルまたはピリジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａ４が：
【化１７７】
から選択され、ここで：
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、あるいはＣ１−４アルキル、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ３が、非置換のメチレン、またはメチルもしくはエチルで置換されたメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ３が、置換されていない、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ３が、共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａ３が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ａ３は、１つ以上のハロまたはアルキル基で必要に応じて置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において置換される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ１が、−Ｏ−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレンまたはＣ２−３アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１が、必要に応じて置換される−Ｏ−Ｃ２アルキレン、Ｃ３アルキレンまたはＣ３アルキニレンである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌ１が、Ｃ１−４アルキル、３〜７員の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基で置換される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記Ｃ１−４アルキル基が、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ○または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２で置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１が、メチル、シクロプロピル、オキセタニル、アゼチジニル、フェニルまたはピリジルで置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ１が、共有結合、あるいはフェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ１が：
【化１７８】
から選択され必要に応じて置換される基である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ２が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつフェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１７９】
から選択され、ここで、窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１８０】
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ａ２が、
【化１８１】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ａ２が、
【化１８２】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化１８３】
、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであるか；または：
Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ’は、独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であるか；または：
Ｒ１およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成するか、または：
Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、
請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｌ３が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において少なくとも１つのフッ素で置換されたフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌ１が、必要に応じて置換されるメチレン、プロペニレン、プロピニレンまたは−Ｏ−Ｃ１−３アルキレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌ１が、必要に応じて置換されるメチレンである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｌ１が、−ＣＨ２−である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａ１が：
【化１８４】
から選択され必要に応じて置換される基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ２が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４２】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１８５】
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１８６】
またはその薬学的に許容され得る塩であり、ここで：
【化１８７】
は、単結合または二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、式Ｖ：
【化１８８】
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が：
【化１８９】
【化１９０】
【化１９１】
【化１９２】
【化１９３】
【化１９４】
【化１９５】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
請求項４６に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４９】
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の請求項１に記載の化合物または請求項４７に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５０】
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の請求項４６に記載の化合物または請求項４８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２０１３−５０６７１５（Ｐ２０１３−５０６７１５Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３２４８（Ｐ２０１２−５３３２４８）
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１５１７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４４１５７
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（５００５８６６３５）サネシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１５１７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４４１５７
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（５００５８６６３５）サネシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
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