ＰＩ３−キナーゼの調節剤を用いた再生可能な幹細胞集団の拡大
ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤を用いた再生可能な幹細胞のｅｘ ｖｉｖｏおよびｉｎ ｖｉｖｏ拡大方法、再生可能な幹細胞の拡大された集団、およびその用途。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害する方法であって、
（ａ）細胞増殖のための条件を細胞にｅｘ ｖｉｖｏで与え；
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を細胞にｅｘ ｖｉｖｏで与え、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され；それにより幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害すること
を含む方法。
【請求項２】
前記幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
拡大された未分化の幹細胞に外来遺伝子を形質導入する方法であって、前記方法は、
（ａ）幹細胞集団を得；
（ｂ）（ｉ）前記幹細胞に細胞増殖のための条件を与え、（ｉｉ）前記幹細胞にＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を与えることによって前記幹細胞を拡大させかつその分化を阻害し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、ただし工程（ｉ）および（ｉｉ）はｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで行われ；それにより前記幹細胞を拡大しかつその分化を阻害し；そして
（ｃ）前記拡大された未分化の幹細胞に外来遺伝子を形質導入すること
を含む方法。
【請求項２４】
前記形質導入は外来遺伝子を含むベクターによって行われる請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項２３に記載の方法。
【請求項４５】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれかに記載の方法に従って拡大された未分化の造血細胞を含む治療用のｅｘ ｖｉｖｏ培養された幹細胞集団。
【請求項４７】
ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤を含む培養培地中に与えられ、前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される請求項４６に記載の細胞集団。
【請求項４８】
前記培地から単離される請求項４７に記載の細胞集団。
【請求項４９】
請求項４６に記載の細胞集団および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項５０】
請求項４８に記載の細胞集団および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項５１】
レシピエントに造血幹細胞を移植する方法であって、前記方法は、
（ａ）造血幹細胞集団を得；
（ｂ）（ｉ）前記造血幹細胞に細胞増殖のための条件をｅｘ ｖｉｖｏで与え、（ｉｉ）前記造血幹細胞にＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度をｅｘ ｖｉｖｏで与えることによって前記造血幹細胞をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより前記造血幹細胞を拡大しかつその分化を阻害し；そして
（ｃ）レシピエントに前記造血幹細胞を移植すること
を含む方法。
【請求項５２】
前記造血幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項５１に記載の方法。
【請求項６１】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項５１に記載の方法。
【請求項６７】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項５１に記載の方法。
【請求項７０】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項５１に記載の方法。
【請求項７２】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
養子免疫療法であって、前記方法は、
（ａ）患者から先祖造血細胞を得、
（ｂ）（ｉ）細胞増殖のための条件をｅｘ ｖｉｖｏで前記先祖造血細胞に与え、（ｉｉ）前記先祖造血細胞にＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を与えることによって前記造血細胞をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより前記先祖造血細胞を拡大させかつその分化を阻害し、そして
（ｃ）前記先祖造血細胞をレシピエントに移植すること
を含む方法。
【請求項７４】
前記造血幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項７３に記載の方法。
【請求項８３】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項８３に記載の方法。
【請求項８８】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項７３に記載の方法。
【請求項８９】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項７３に記載の方法。
【請求項９２】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項７３に記載の方法。
【請求項９４】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
骨髄幹細胞を採取するためにドナー末梢血へ骨髄幹細胞を動員する方法であって、前記方法は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度をドナーに投与し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより骨髄幹細胞集団を拡大しかつその分化を阻害し、そして
（ｂ）ロイコフォレシスによって細胞を採取すること
を含む方法。
【請求項９６】
β−異常ヘモグロビン症の患者の治療のために赤血球前駆体細胞の成熟／分化を阻害する方法であって、前記方法はＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を前記患者に投与することを含み、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより前記患者の幹細胞集団を拡大させかつその分化を阻害し、前記患者からの前記ＰＩ３−キナーゼ調節剤の除去により前記幹細胞は加速的に成熟し、増大した胎児ヘモグロビン生産を生じ、それにより前記患者におけるβ−異常ヘモグロビン症の徴候を改善することを含む方法。
【請求項９７】
サイトカインを前記患者に投与する工程をさらに含む請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項９６に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項９６に記載の方法。
【請求項１０３】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項９７に記載の方法。
【請求項１０４】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
未分化の幹細胞を保存する方法であって、前記方法はＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を未分化の幹細胞に与え、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択されることを含み、前記与えることは未分化の造血細胞の採取、単離および貯蔵の工程の少なくとも１つで行われる方法。
【請求項１０９】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１５】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１６】
栄養素およびサイトカインを細胞に与えることをさらに含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１７】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２２】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項１０８に記載の方法。
【請求項１２３】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１２６】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１２８】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
ある量のＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が補充された幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液であって、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、前記量は未分化の造血細胞集団の分化を阻害するのに十分な量である、幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３０】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤である請求項１２９に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３１】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項１３０に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３２】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項１２９に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３３】
栄養素およびサイトカインをさらに補充されている請求項１２９に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３４】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項１３３に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３５】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３６】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３８】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３９】
ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が細胞の分化を阻害することができるかどうかを決定するためのアッセイであって、前記アッセイは、
（ａ）前記ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の存在下または不在下で分化することができる細胞集団を培養し、そして
（ｂ）前記細胞の分化の変化を評価することを含み、
未処理の細胞と比較した分化の増大は、ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が分化を阻害することができないということを示し、未処理の細胞と比較した分化の欠失または減少は、ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が分化を阻害することができるということを示すアッセイ。
【請求項１４０】
前記分化することができる細胞は幹または先祖細胞、または細胞系の実質的に未分化の細胞である請求項１３９に記載のアッセイ。
【請求項１４１】
前記幹または先祖細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項１４０に記載のアッセイ。
【請求項１４２】
栄養素およびサイトカインを細胞に与えることをさらに含む請求項１３９に記載のアッセイ。
【請求項１４３】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択されることができる請求項１４２に記載のアッセイ。
【請求項１４４】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項１４０に記載のアッセイ。
【請求項１４５】
前記分化の変化を評価することは分化マーカーを介して行われる請求項１３９に記載のアッセイ。
【請求項１４６】
前記分化マーカーはＣＤ１３３，ＣＤ３４，ＣＤ３８，ＣＤ３３、ＣＤ１４，ＣＤ１５，ＣＤ３，ＣＤ６１およびＣＤ１９からなる群から選択される請求項１４５に記載のアッセイ。
【請求項１４７】
幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害する方法であって、前記方法は、
（ａ）細胞増殖のための条件を細胞にｅｘ ｖｉｖｏで与え、そして
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼ活性が関与するシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力をｅｘ ｖｉｖｏで減少させ；それにより幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害すること
を含む方法。
【請求項１】
幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害する方法であって、
（ａ）細胞増殖のための条件を細胞にｅｘ ｖｉｖｏで与え；
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を細胞にｅｘ ｖｉｖｏで与え、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され；それにより幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害すること
を含む方法。
【請求項２】
前記幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
拡大された未分化の幹細胞に外来遺伝子を形質導入する方法であって、前記方法は、
（ａ）幹細胞集団を得；
（ｂ）（ｉ）前記幹細胞に細胞増殖のための条件を与え、（ｉｉ）前記幹細胞にＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を与えることによって前記幹細胞を拡大させかつその分化を阻害し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、ただし工程（ｉ）および（ｉｉ）はｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで行われ；それにより前記幹細胞を拡大しかつその分化を阻害し；そして
（ｃ）前記拡大された未分化の幹細胞に外来遺伝子を形質導入すること
を含む方法。
【請求項２４】
前記形質導入は外来遺伝子を含むベクターによって行われる請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項２３に記載の方法。
【請求項４５】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれかに記載の方法に従って拡大された未分化の造血細胞を含む治療用のｅｘ ｖｉｖｏ培養された幹細胞集団。
【請求項４７】
ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤を含む培養培地中に与えられ、前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される請求項４６に記載の細胞集団。
【請求項４８】
前記培地から単離される請求項４７に記載の細胞集団。
【請求項４９】
請求項４６に記載の細胞集団および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項５０】
請求項４８に記載の細胞集団および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項５１】
レシピエントに造血幹細胞を移植する方法であって、前記方法は、
（ａ）造血幹細胞集団を得；
（ｂ）（ｉ）前記造血幹細胞に細胞増殖のための条件をｅｘ ｖｉｖｏで与え、（ｉｉ）前記造血幹細胞にＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度をｅｘ ｖｉｖｏで与えることによって前記造血幹細胞をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより前記造血幹細胞を拡大しかつその分化を阻害し；そして
（ｃ）レシピエントに前記造血幹細胞を移植すること
を含む方法。
【請求項５２】
前記造血幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項５１に記載の方法。
【請求項６１】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項５１に記載の方法。
【請求項６７】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項５１に記載の方法。
【請求項７０】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項５１に記載の方法。
【請求項７２】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
養子免疫療法であって、前記方法は、
（ａ）患者から先祖造血細胞を得、
（ｂ）（ｉ）細胞増殖のための条件をｅｘ ｖｉｖｏで前記先祖造血細胞に与え、（ｉｉ）前記先祖造血細胞にＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を与えることによって前記造血細胞をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより前記先祖造血細胞を拡大させかつその分化を阻害し、そして
（ｃ）前記先祖造血細胞をレシピエントに移植すること
を含む方法。
【請求項７４】
前記造血幹細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
前記細胞増殖のための条件を与えることは栄養素およびサイトカインを細胞に与えることによって行われる請求項７３に記載の方法。
【請求項８３】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項８３に記載の方法。
【請求項８８】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項７３に記載の方法。
【請求項８９】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項７３に記載の方法。
【請求項９２】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項７３に記載の方法。
【請求項９４】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
骨髄幹細胞を採取するためにドナー末梢血へ骨髄幹細胞を動員する方法であって、前記方法は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度をドナーに投与し、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより骨髄幹細胞集団を拡大しかつその分化を阻害し、そして
（ｂ）ロイコフォレシスによって細胞を採取すること
を含む方法。
【請求項９６】
β−異常ヘモグロビン症の患者の治療のために赤血球前駆体細胞の成熟／分化を阻害する方法であって、前記方法はＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を前記患者に投与することを含み、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、それにより前記患者の幹細胞集団を拡大させかつその分化を阻害し、前記患者からの前記ＰＩ３−キナーゼ調節剤の除去により前記幹細胞は加速的に成熟し、増大した胎児ヘモグロビン生産を生じ、それにより前記患者におけるβ−異常ヘモグロビン症の徴候を改善することを含む方法。
【請求項９７】
サイトカインを前記患者に投与する工程をさらに含む請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項９６に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項９６に記載の方法。
【請求項１０３】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項９７に記載の方法。
【請求項１０４】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
未分化の幹細胞を保存する方法であって、前記方法はＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の有効濃度を未分化の幹細胞に与え、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択されることを含み、前記与えることは未分化の造血細胞の採取、単離および貯蔵の工程の少なくとも１つで行われる方法。
【請求項１０９】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択される前記調節剤は、
（ａ）ＰＩ３−キナーゼ触媒活性の阻害剤、
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼをコードするｍＲＮＡ転写物と特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンスポリヌクレオチド、
（ｃ）ＰＩ３−キナーゼ転写物、コード配列および／またはプロモーター要素を特異的に開裂するリボザイム、
（ｄ）ＰＩ３−キナーゼ転写物の分解を誘導することができるｓｉＲＮＡ分子、および
（ｅ）ＰＩ３−キナーゼ転写物またはＤＮＡを特異的に開裂するＤＮＡザイム
からなる群から選択される請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
前記抗ＰＩ３−キナーゼ抗体はＳｃＦＶまたはＦａｂである請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記与えることは前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを幹細胞中で一過的に発現することによって行われる請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
前記与えることは、
（ａ）前記アンチセンスポリヌクレオチド、前記リボザイム、前記ｓｉＲＮＡ分子または前記ＤＮＡザイムを発現することができる発現性ポリヌクレオチドを与え、そして
（ｂ）前記発現性ポリヌクレオチドを細胞のゲノム中に安定に組入れ、それによりＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼ遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる調節剤を与えること
によって行われる請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１５】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤は抗ＰＩ３−キナーゼＳｃＦｖまたはＦａｂをコードする発現性ポリヌクレオチドである請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１６】
栄養素およびサイトカインを細胞に与えることをさらに含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１７】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２２】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項１０８に記載の方法。
【請求項１２３】
前記幹細胞は骨髄または末梢血から由来する請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記幹細胞は新生児臍帯血から由来する請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
造血幹細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１２６】
前記選択はＣＤ３４を介して行われる請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
初期造血幹／先祖細胞について豊富にされている幹細胞集団を選択する工程をさらに含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１２８】
前記選択はＣＤ１３３を介して行われる請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
ある量のＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が補充された幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液であって、ここで前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができるものから選択され、前記量は未分化の造血細胞集団の分化を阻害するのに十分な量である、幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３０】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤はＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤である請求項１２９に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３１】
前記ＰＩ３−キナーゼ活性の阻害剤はウォルトマンニンまたはＬＹ２９４００２である請求項１３０に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３２】
ＰＩ３−キナーゼ活性またはＰＩ３−キナーゼをコードする遺伝子の発現をダウンレギュレートすることができる前記調節剤は抗ＰＩ３−キナーゼ抗体である請求項１２９に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３３】
栄養素およびサイトカインをさらに補充されている請求項１２９に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３４】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択される請求項１３３に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３５】
前記初期活動サイトカインは幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−６、トロンボポイエチンおよびインターロイキン−３からなる群から選択される請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３６】
前記初期活動サイトカインはＦＬＴ３リガンドである請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３７】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３８】
前記後期活動サイトカインは顆粒球コロニー刺激因子である請求項１３４に記載の幹細胞回収バッグ、幹細胞分離および幹細胞洗浄緩衝液。
【請求項１３９】
ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が細胞の分化を阻害することができるかどうかを決定するためのアッセイであって、前記アッセイは、
（ａ）前記ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤の存在下または不在下で分化することができる細胞集団を培養し、そして
（ｂ）前記細胞の分化の変化を評価することを含み、
未処理の細胞と比較した分化の増大は、ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が分化を阻害することができないということを示し、未処理の細胞と比較した分化の欠失または減少は、ＰＩ３−キナーゼ活性の調節剤が分化を阻害することができるということを示すアッセイ。
【請求項１４０】
前記分化することができる細胞は幹または先祖細胞、または細胞系の実質的に未分化の細胞である請求項１３９に記載のアッセイ。
【請求項１４１】
前記幹または先祖細胞は初期造血および／または造血先祖細胞である請求項１４０に記載のアッセイ。
【請求項１４２】
栄養素およびサイトカインを細胞に与えることをさらに含む請求項１３９に記載のアッセイ。
【請求項１４３】
前記サイトカインは初期活動サイトカインおよび後期活動サイトカインからなる群から選択されることができる請求項１４２に記載のアッセイ。
【請求項１４４】
前記幹細胞は造血細胞、神経細胞、希突起膠細胞、皮膚細胞、肝細胞、胚性幹細胞、筋肉細胞、骨細胞、間葉細胞、膵細胞、軟骨細胞、および間質細胞からなる群から選択される源から由来する請求項１４０に記載のアッセイ。
【請求項１４５】
前記分化の変化を評価することは分化マーカーを介して行われる請求項１３９に記載のアッセイ。
【請求項１４６】
前記分化マーカーはＣＤ１３３，ＣＤ３４，ＣＤ３８，ＣＤ３３、ＣＤ１４，ＣＤ１５，ＣＤ３，ＣＤ６１およびＣＤ１９からなる群から選択される請求項１４５に記載のアッセイ。
【請求項１４７】
幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害する方法であって、前記方法は、
（ａ）細胞増殖のための条件を細胞にｅｘ ｖｉｖｏで与え、そして
（ｂ）ＰＩ３−キナーゼ活性が関与するシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力をｅｘ ｖｉｖｏで減少させ；それにより幹細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで拡大させかつその分化を阻害すること
を含む方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４Ａ−Ｂ】
【図２４Ｃ−Ｄ】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５Ａ−Ｂ】
【図４５Ｃ−Ｄ】
【図４５Ｅ−Ｆ】
【図４６】
【図４７】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４Ａ−Ｂ】
【図２４Ｃ−Ｄ】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５Ａ−Ｂ】
【図４５Ｃ−Ｄ】
【図４５Ｅ−Ｆ】
【図４６】
【図４７】
【公表番号】特表２００６−５２１８１３（Ｐ２００６−５２１８１３Ａ）
【公表日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０７５７９（Ｐ２００６−５０７５７９）
【出願日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００４／０００２１５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８９１７
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（５０１１２７６３７）ガミダ セル リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００４／０００２１５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８９１７
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（５０１１２７６３７）ガミダ セル リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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