説明

PI3キナーゼの阻害薬

本発明は、式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩;その化合物を用いる癌などの疾患または状態の治療方法;ならびにその化合物を含む医薬組成物に関するものであり、式中においてQ、X、X、RおよびZは本明細書で定義の通りである。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式Iの化合物
【化1】

または該化合物の製薬上許容される塩
[式中、
Qは、
【化2】

から選択される置換されていても良い6,6−二環式ヘテロ芳香環であり;
前記6,6−二環式ヘテロ芳香環は、炭素原子上に独立にRから選択される0、1、2もしくは3個の置換基を有し;
各Xは独立にNまたはCRであり、ただし1個以下のXがNであり;
はNまたはCRであり;
は、ハロ、−CF、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキルまたは−CNであり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたは−C2−6アルキニルは独立に−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、または独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており、前記環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRもしくは−NR2−6アルキルORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によってさらに置換されており;
は、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)C(=O)(CR−、−O(CR−、−(CRO−、−(CRS(=O)−、−(CRN(R)−、−N(R)(CR−、−S(O)(CR−、−N(R)(CR−、−S(=O)N(R)(CR−、−N(R)C(=O)O(CR−、−N(R)C(=O)NR(CR−、−N(R)C(=NR)NR(CR−、−OC(=O)NR(CR−または−N(R)S(=O)NR(CR−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Rまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各Rは独立に、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRYまたは−(CRORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
Yは、独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1もしくは2個の置換基で置換されており;
各Rは独立に水素またはRであり;
各Rは独立にフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルは独立にハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキルまたは−N(C1−4アルキル)から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各nは独立に0、1、2または3であり;ならびに
各mは独立に0、1または2である。]。
【請求項2】
Qが置換されていても良い6,6−二環式ヘテロ芳香環であり、前記環が
【化3】

から選択される、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項3】
がハロまたは−CFである、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項4】
が塩素である、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項5】
がCHである、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項6】
が−NHSO−または−N(CH)SO−である、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項7】
Zがフェニルまたはハロもしくは−OCHで置換されたフェニルである、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項8】
がClであり;XがCHであり;Xが−NHSO−であり;Zがフルオロフェニルである、請求項1の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項9】
式Iの化合物
【化4】

または該化合物の製薬上許容される塩
[式中Qは、
【化5】

から選択される置換されていても良い6,6−二環式ヘテロ芳香環であり、前記6,6−二環式ヘテロ芳香環は炭素原子上に独立にRから選択される0、1もしくは2個の置換基を有しており;
はCHまたはNであり;
はハロ、−CFまたはC1−6アルキルであり;
は、−N(R)S(=O)−、−(CRO−または−(CRN(R)−であり;
Zは、水素、フェニル、C1−6アルキル、−(C=O)Rであり、前記フェニルは独立にハロ、−OC1−6アルキルまたはC1−6アルキルから選択される0、1、2もしくは3個の置換基で置換されており;
各Rは独立に、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキル0R、−N(R)(CR−Y、−(CRYまたは−(CRORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
Yは、独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1もしくは2個の置換基で置換されており;
各Rは独立に水素またはRであり;
各Rは独立に、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルは独立にハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキルまたは−N(C1−4アルキル)から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各nは独立に0、1、2または3であり;ならびに
各mは独立に0、1または2である。]。
【請求項10】
がCHであり、ならびにRがClである、請求項9の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項11】
が−NHSO−または−N(CH)SO−である、請求項9の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項12】
ZがC1−6アルキルまたは、ハロもしくは−OC1−6アルキルで置換されたフェニルである、請求項9の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項13】
が−NHSO−または−N(CH)SO−であり、ならびにZが
【化6】

である、請求項9の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項14】
A)請求項1または9に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩;および
B)製薬上許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項15】
メラノーマ、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮体癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、膠芽細胞腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病または甲状腺癌の治療方法であって、治療を必要とする患者に対して治療上有効量の請求項1または9に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項16】
別の医薬活性化合物を患者に投与し、該化合物は抗悪性腫瘍薬;血管新生阻害剤;化学療法薬およびペプチド系癌治療薬からなる群から選択される、請求項15の方法。
【請求項17】
別の医薬活性剤化合物が抗悪性腫瘍薬であり、ならびに該抗悪性腫瘍薬が抗生物質型薬剤;アルキル化剤;代謝拮抗薬;ホルモン剤;免疫薬;インターフェロン型薬剤;およびキナーゼ阻害薬からなる群から選択される、請求項16の方法。
【請求項18】
式Iの化合物
【化7】

または該化合物の製薬上許容される塩
[式中Qは環:
【化8】

であり;
前記環は、炭素原子上に独立にRから選択される0、1、2もしくは3個の置換基を有し;
はNまたはCRであり;
は、ハロ、−CF、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキルまたは−CNであり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたは−C2−6アルキニルは独立に−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルORまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており、前記環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRもしくは−NR2−6アルキルORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によってさらに置換されており;
は、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)C(=O)(CR−、−O(CR−、−(CRO−、−(CRS(=O)−、−(CRN(R)−、−N(R)(CR−、−S(O)(CR−、−N(R)(CR−、−S(=O])N(R)(CR−、−N(R)C(=O)O(CR−、−N(R)C(=O)NR(CR−、−N(R)C(=NR)NR(CR−、−OC(=O)NR(CR−または−N(R)S(=O)NR(CR−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Rまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各Rは独立に、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRYまたは−(CRORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各Rは独立に、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルであり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルは独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRYまたは−(CRORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
Yは、独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1もしくは2個の置換基で置換されており;
各Rは独立に水素またはRであり;
各Rは独立にフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルは独立にハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキルまたは−N(C1−4アルキル)から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各nは独立に0、1、2または3であり;ならびに
各mは独立に0、1または2である。]。
【請求項19】
がハロまたは−CFである、請求項18の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項20】
が塩素である、請求項18の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項21】
がCHである、請求項18の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項22】
が−NHSO−または−N(CH)SO−である、請求項18の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項23】
Zがフェニルまたは、ハロもしくは−OCHで置換されたフェニルである、請求項18の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項24】
がClであり;XがCHであり;Xが−NHSO−でありならびにZがフルオロフェニルである、請求項18の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項25】
A)請求項18に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩;および
B)製薬上許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項26】
メラノーマ、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮体癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、膠芽細胞腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病または甲状腺癌の治療方法であって、治療を必要とする患者に対して治療上有効量の請求項18に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項27】
式Iの化合物
【化9】

または該化合物の製薬上許容される塩
[式中Qは
【化10】

から選択される環であり;
前記環は炭素原子上に独立にRから選択される0、1、2もしくは3個の置換基を有し、ただしQが
【化11】

であり、ならびにXが−NHSO−である場合、各Rは水素以外であり;
各Xは独立にNまたはCRであり;ただし、少なくとも1個のXがNであり;
はNまたはCRであり;
は、ハロ、−CF、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキルまたは−CNであり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたは−C2−6アルキニルは独立に−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルORまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており、前記環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によってさらに置換されており;
は、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)C(=O)(CR−、−O(CR−、−(CRO−、−(CRS(=O)−、−(CRN(R)−、−N(R)(CR−、−S(O)(CR−、−N(R)(CR−、−S(=O)N(R)(CR−、−N(R)C(=O)O(CR−、−N(R)C(=O)NR(CR−、−N(R)C(=NR)NR(CR−、−OC(=O)NR(CR−または−N(R)S(=O)NR(CR−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Rまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;またはX−Zが一体でハロであり;
各Rは独立に、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルまたは環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRYまたは−(CRORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
は水素であり;
はC1−6アルキル;または独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、前記環は独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRYまたは−(CRORから選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
Yは、独立にN、OおよびSから選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の5員、6員もしくは7員単環式環または6員、7員、8員、9員もしくは10員二環式環であり、独立にC1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから選択される0、1もしくは2個の置換基で置換されており;
各Rは独立に水素またはRであり;
各Rは独立にフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルは独立にハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキルまたは−N(C1−4アルキル)から選択される0、1、2もしくは3個の置換基によって置換されており;
各nは独立に0、1、2または3であり;ならびに
各mは独立に0、1または2である。]。
【請求項28】
がハロまたは−CFである、請求項27の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項29】
が塩素である、請求項27の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項30】
がCHである、請求項27の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項31】
が−NHSO−または−N(CH)SO−である、請求項27の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項32】
Zがフェニルまたは、ハロもしくは−OCHで置換されたフェニルである、請求項27の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項33】
がClであり;XがCHであり;Xが−NHSO−でありならびにZがフルオロフェニルである、請求項27の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項34】
A)請求項27に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、および
B)製薬上許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項35】
メラノーマ、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮体癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、膠芽細胞腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病または甲状腺癌の治療方法であって、治療を必要とする患者に対して治療上有効量の請求項27に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項36】
N−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−クロロ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
tert−ブチル(2−((6−(6−クロロ−5−(((4−フルオロフェニル)スルホニル)アミノ)−3−ピリジニル)−4−キノリニル)オキシ)エチル)カーバメート;
N−(2−クロロ−5−(3−メトキシ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−フェノキシ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−メトキシ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−クロロ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−メトキシ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
2−クロロ−N,N−ジメチル−5−(6−キノリニル)−3−ピリジンアミン;
(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタノール;
酢酸(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メチル;
1−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンアミン;
N−((2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メチル)−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(2−クロロ−5−(7−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジノール;
N−(2−クロロ−5−(3−(4−モルホリニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−ヒドロキシ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−ヒドロキシ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(1−ピペリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(5−(4−(4−ベンジル−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−(1−フェニルエチル)−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−メトキシエトキシ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−2−フルオロベンゼンスルホンアミド;
2−クロロ−N−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)ベンゼンスルホンアミド;
2,6−ジクロロ−N−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−メトキシ−3−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−フェニル−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−シンノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−イソキノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(5−フタラジニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−フタラジニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(1,5−ナフチリジン−2−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(1,5−ナフチリジン−4−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(5−(2−アミノ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−6−キノキザリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(1,8−ナフチリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(6−(6−クロロ−5−(((4−メトキシフェニル)スルホニル)アミノ)−3−ピリジニル)−2−キノリニル)アセトアミド;
N−(5−(2−アミノ−6−キノリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(2−(メチルアミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(ジメチルアミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド;
2−クロロ−N,N−ジメチル−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジンアミン;
2−クロロ−5−(4−クロロ−6−キノリニル)−N,N−ジメチル−3−ピリジンアミン;
2−クロロ−N,N−ジメチル−5−(4−(4−(1−フェニルエチル)−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジンアミン;
N−(2−クロロ−5−(3−(1−ピペリジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(5−(3−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−6−キノキザリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((2−フェノキシエチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
3−(((7−(6−クロロ−5−(((4−フルオロフェニル)スルホニル)アミノ)−3−ピリジニル)−2−キノキザリニル)アミノ)メチル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
N−(2−クロロ−5−(3−((1−(4−フルオロフェニル)エチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((2−(1−ピペリジニル)エチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(5−(3−(3−アザビシクロ[3.2.2]ノナ−3−イル)−6−キノキザリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((4−メトキシベンジル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((2−フェニルエチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(5−(3−(ベンジル(メチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((3−メトキシ−1−ピペリジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(2−(メトキシメチル)−1−ピロリジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((シクロヘキシルメチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((シアノメチル)(メチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(1−ピペラジニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((3−ピペリジニルメチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(8−メトキシ−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(((5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)(エチル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2−シアノエチル)(エチル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(3−(2−メチルフェノキシ)−1−ピロリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−(メトキシメチル)−1−ピロリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−フェニル−1−ピペリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−(1−フェニルエチル)−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(5−(4−(4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−2−クロロ−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((3−フルオロベンジル)(メチル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(5−フルオロ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2,5−ジメトキシベンジル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−ピペリジニルアミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−(4−ピリジニルメチル)−1−ピペラジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2,2−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−((2−(4−モルホリニル)エチル)アミノ)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(4−モルホリニル)−6−キノキザリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(3−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−クロロ−4−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−ヒドロキシ−1−アゼパニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(ジメチルアミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2−メトキシエチル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イルメトキシ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−3−ピリジンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−メチル−4−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−メトキシ−4−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(テトラヒドロ−3−チオフェニルオキシ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2S,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((2R,6R)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−((テトラヒドロ−2H−チオピラン−1,1−ジオキシド−4−イル)メトキシ)キノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)キノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(テトラヒドロチオフェン−1,1−ジオキシド−3−イルオキシ)キノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(ピリジン−3−イル)キノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(5−(4−(ピリジン−3−イル)キノリン−6−イル)−2,3′−ビピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(ピリジン−4−イル)キノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(2−メトキシ−5−(4−モルホリノキノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(2−メトキシ−5−(4−(ピリジン−4−イル)キノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−(ピリジン−4−イル)キノキザリン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N′−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド;
N′−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルスルファミド;
N−(2−クロロ−5−(4−モルホリノキノリン−6−イル)ピリジン−3−イル)モルホリン−4−スルホンアミド;
N′−(2−クロロ−5−(4−クロロ−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド;
N′−(2−クロロ−5−(4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)−6−キノリニル)−3−ピリジニル)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルスルファミド;
N−(2−クロロ−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−オキソ−4−フェニル−3,4−ジヒドロキノキザリン−6−イル)ピリジン−3−イル)ジメチルアミノスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−オキソ−4−フェニル−3,4−ジヒドロキノキザリン−6−イル)ピリジン−3−イル)2−メトキシ−N−メチルエタンアミノスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−3−オキソ−3、4−ジヒドロキノキザリン−6−イル)ピリジン−3−イル)ジメチルアミノスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−オキソ−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロキノキザリン−6−イル)ピリジン−3−イル)ジメチルアミノスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(3−オキソ−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロキノキザリン−6−イル)ピリジン−3−イル)2−メトキシ−N−メチルエタンアミノスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−6(5H)−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N′−(2−クロロ−5−(4−(4−モルホリニル)−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−6(5H)−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド;または
N−(2−クロロ−5−(5−オキソ−1,6−ナフチリジン−6(5H)−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド
から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。

【公表番号】特表2011−522806(P2011−522806A)
【公表日】平成23年8月4日(2011.8.4)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−511865(P2011−511865)
【出願日】平成21年5月29日(2009.5.29)
【国際出願番号】PCT/US2009/045713
【国際公開番号】WO2009/155121
【国際公開日】平成21年12月23日(2009.12.23)
【出願人】(500049716)アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Fターム(参考)】