PI3キナーゼの阻害薬
本発明は、式I、IIもしくはIIIの化合物またはその薬学的に許容される塩;本化合物を使用する癌などの疾患または症状を治療する方法;
および本化合物を含有する薬剤組成物に関する。ここで、その可変項は本明細書において定義される通りである。
および本化合物を含有する薬剤組成物に関する。ここで、その可変項は本明細書において定義される通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I
【化1】
[式中、
X1は、NまたはCRであり;
R1は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb−OC2−6アルキルNRaRa、OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
R2は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、または−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
X2は、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)(CRaRa)n−、−O(CRaRa)n−、−(CRaRa)nO−、−(CRaRa)nS(=O)m−、−(CRaRa)nN(Ra)−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(O)m(CRaRa)n−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(=O)2N(Ra)(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)O(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)NRa(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=NRa)NRa(CRaRa)n−、−OC(=O)NRa(CRaRa)n−、または−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−であり;
X3およびX4は、独立してNまたはCRcであり;
X5は、NまたはCRdであり;
Rdは、水素、C1−4ハロアルキル、ハロまたは−C1−6アルキルであり;
各R3およびRcは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC26アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、(−N(Ra)S(=O)2NRaRa)、NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y、−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Ra、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaもしくは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Raは、独立して水素またはRbであり;
各Rbは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH2、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)2から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキルまたは−SC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
R1が、水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
X2が−NHS(=O)2−または−O−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
X1が−CRである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
X1が−CHである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルであり;
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環、または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
X1が−CRである、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
R2が水素またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
X3およびX4がCRcであり、およびX5がNである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
X3およびX4がCRcであり、およびRcが水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
各R3が、独立して水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
X3がCRcである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
X4がNであり;X3がCRcであり;およびX5がCRdである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
X3がCHである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−であり、およびZがN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員の単環式環である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
X2が−NHS(=O)2であり、およびZが
【化2】
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
式II
【化3】
[式中、X1は、NまたはCRであり;
R1は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
各R3、R4およびR5は、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y、−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
X2は、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)(CRaRa)n−、−O(CRaRa)n−、−(CRaRa)nO−、−(CRaRa)nS(=O)m−、−(CRaRa)nN(Ra)−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(O)m(CRaRa)n−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(=O)2N(Ra)(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)O(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)NRa(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=NRa)NRa(CRaRa)n−、−OC(=O)NRa(CRaRa)n−、または−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Ra、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaもしくは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Raは独立して水素またはRbであり;
各Rbは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH2、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)2から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキルまたは−SC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
R1が、水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
X2が、−NHS(=O)2−または−O−である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
X1が−CRである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
X1が−CHである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキルまたは−OC1−6アルキルであり;
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
X1が−CRである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
R3、R4およびR5が、独立して水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
R3が水素、ハロまたは−C1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
R3が水素である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
X2が−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−であり、およびZがN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員単環式環である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
X2が−NHS(=O)2−であり、および、Zが
【化4】
から選択される、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
式III
【化5】
[式中、X1は、NまたはCRであり;
R1は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
各R3、R4、R5およびR6は、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
X2は、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)(CRaRa)n−、−O(CRaRa)n−、−(CRaRa)nO−、−(CRaRa)nS(=O)m−、−(CRaRa)nN(Ra)−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(O)m(CRaRa)n−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(=O)2N(Ra)(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)O(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=NRa)NRa(CRaRa)n−、−OC(=O)NRa(CRaRa)n−、または−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Ra、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaもしくは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Raは、独立して水素またはRbであり;
各Rbは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH2、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)2から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
R1が水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
R1が水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
X2が−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
X2が−NHS(=O)2−または−O−である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
X1が−CRである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
X1が−CHである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルであり;
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
X1が−CRである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
R3、R4、R5およびR6が、独立して、水素、ハロ、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
R4が、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
R4が、水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R4が水素である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
R3、R4、R5およびR6が、独立して水素、ハロ、C1−6アルキル、ピリジル、モルホリノ、オキサゾリジノン、ベンジル置換オキサゾリジノンまたはベンジルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−であり、および、Zが、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員の単環式環である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
X2が、−NHS(=O)2−であり、およびZが
【化6】
から選択される、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
請求項1、21もしくは37に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【請求項56】
N−(2−クロロ−5−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−3−ピリジニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(6−ブロモイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
6−ブロモ−3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)−6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
(4R)−4−ベンジル−3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
(4S)−4−ベンジル−3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)−6−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
N−(5−(6−ベンジル−5−オキソ−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N’−(2−クロロ−5−(6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(6−(2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N−(2−クロロ−5−(7−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−メチル−6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N−(2−クロロ−5−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
またはN−(2−クロロ−5−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド
から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、膠芽腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性(lyelogeous)白血病、慢性lyelogenous白血病または甲状腺癌を治療する、請求項1、21または37に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、その必要のある患者に投与することを含む方法。
【請求項1】
式I
【化1】
[式中、
X1は、NまたはCRであり;
R1は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb−OC2−6アルキルNRaRa、OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
R2は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、または−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
X2は、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)(CRaRa)n−、−O(CRaRa)n−、−(CRaRa)nO−、−(CRaRa)nS(=O)m−、−(CRaRa)nN(Ra)−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(O)m(CRaRa)n−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(=O)2N(Ra)(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)O(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)NRa(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=NRa)NRa(CRaRa)n−、−OC(=O)NRa(CRaRa)n−、または−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−であり;
X3およびX4は、独立してNまたはCRcであり;
X5は、NまたはCRdであり;
Rdは、水素、C1−4ハロアルキル、ハロまたは−C1−6アルキルであり;
各R3およびRcは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC26アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、(−N(Ra)S(=O)2NRaRa)、NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y、−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Ra、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaもしくは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Raは、独立して水素またはRbであり;
各Rbは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH2、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)2から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキルまたは−SC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
R1が、水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
X2が−NHS(=O)2−または−O−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
X1が−CRである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
X1が−CHである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルであり;
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環、または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
X1が−CRである、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
R2が水素またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
X3およびX4がCRcであり、およびX5がNである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
X3およびX4がCRcであり、およびRcが水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
各R3が、独立して水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
X3がCRcである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
X4がNであり;X3がCRcであり;およびX5がCRdである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
X3がCHである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−であり、およびZがN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員の単環式環である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
X2が−NHS(=O)2であり、およびZが
【化2】
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
式II
【化3】
[式中、X1は、NまたはCRであり;
R1は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
各R3、R4およびR5は、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y、−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
X2は、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)(CRaRa)n−、−O(CRaRa)n−、−(CRaRa)nO−、−(CRaRa)nS(=O)m−、−(CRaRa)nN(Ra)−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(O)m(CRaRa)n−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(=O)2N(Ra)(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)O(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)NRa(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=NRa)NRa(CRaRa)n−、−OC(=O)NRa(CRaRa)n−、または−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Ra、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaもしくは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Raは独立して水素またはRbであり;
各Rbは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH2、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)2から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキルまたは−SC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
R1が、水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
X2が、−NHS(=O)2−または−O−である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
X1が−CRである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
X1が−CHである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキルまたは−OC1−6アルキルであり;
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
X1が−CRである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
R3、R4およびR5が、独立して水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
R3が水素、ハロまたは−C1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
R3が水素である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
X2が−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−であり、およびZがN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員単環式環である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
X2が−NHS(=O)2−であり、および、Zが
【化4】
から選択される、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
式III
【化5】
[式中、X1は、NまたはCRであり;
R1は、水素、ハロ、−CF3、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
各R3、R4、R5およびR6は、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
X2は、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)(CRaRa)n−、−O(CRaRa)n−、−(CRaRa)nO−、−(CRaRa)nS(=O)m−、−(CRaRa)nN(Ra)−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(O)m(CRaRa)n−、−N(Ra)(CRaRa)n−、−S(=O)2N(Ra)(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=O)O(CRaRa)n−、−N(Ra)C(=NRa)NRa(CRaRa)n−、−OC(=O)NRa(CRaRa)n−、または−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)Ra、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaもしくは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Raは、独立して水素またはRbであり;
各Rbは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH2、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)2から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
R1が水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
R1が水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
X2が−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
X2が−NHS(=O)2−または−O−である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
X1が−CRである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
X1が−CHである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
R1が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルであり;
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−、−N(Ra)S(=O)2NRa(CRaRa)n−、または−O(CRaRa)n−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRaまたは−NRaC2−6アルキルORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
X1が−CRである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
R3、R4、R5およびR6が、独立して、水素、ハロ、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
R4が、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NRaRa、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−O−C1−6アルキルN(Ra)C(=O)ORb、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)Rb、−C(=O)ORb、−C(=O)NRaRa、−C(=NRa)NRaRa、−ORa、−OC(=O)Rb、−OC(=O)NRaRa、−OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb、−OC2−6アルキルNRaRa、−OC2−6アルキルORa、−SRa、−S(=O)Rb、−S(=O)2Rb、−S(=O)2NRaRa、−S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb、−S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa、−NRaRa、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)C(=O)ORb、−N(Ra)C(=O)NRaRa、−N(Ra)C(=NRa)NRaRa、−N(Ra)S(=O)2Rb、−N(Ra)S(=O)2NRaRa、−NRaC2−6アルキルNRaRa、−NRaC2−6アルキルORa、−N(Ra)(CRaRa)n−Y,−(CRaRa)nY、または−(CRaRa)nORaから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
R4が、水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R4が水素である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
R3、R4、R5およびR6が、独立して水素、ハロ、C1−6アルキル、ピリジル、モルホリノ、オキサゾリジノン、ベンジル置換オキサゾリジノンまたはベンジルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
X2が、−N(Ra)S(=O)2(CRaRa)n−であり、および、Zが、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員の単環式環である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
X2が、−NHS(=O)2−であり、およびZが
【化6】
から選択される、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
請求項1、21もしくは37に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【請求項56】
N−(2−クロロ−5−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−3−ピリジニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(6−ブロモイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
6−ブロモ−3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)−6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
(4R)−4−ベンジル−3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
(4S)−4−ベンジル−3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)−6−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
N−(5−(6−ベンジル−5−オキソ−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N’−(2−クロロ−5−(6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(6−(2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N−(2−クロロ−5−(7−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−メチル−6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N−(2−クロロ−5−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
またはN−(2−クロロ−5−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド
から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、膠芽腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性(lyelogeous)白血病、慢性lyelogenous白血病または甲状腺癌を治療する、請求項1、21または37に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、その必要のある患者に投与することを含む方法。
【公表番号】特表2012−521354(P2012−521354A)
【公表日】平成24年9月13日(2012.9.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−500988(P2012−500988)
【出願日】平成22年3月19日(2010.3.19)
【国際出願番号】PCT/US2010/027929
【国際公開番号】WO2010/108074
【国際公開日】平成22年9月23日(2010.9.23)
【出願人】(500049716)アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年9月13日(2012.9.13)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年3月19日(2010.3.19)
【国際出願番号】PCT/US2010/027929
【国際公開番号】WO2010/108074
【国際公開日】平成22年9月23日(2010.9.23)
【出願人】(500049716)アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Fターム(参考)】
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