説明

PI3キナーゼの阻害薬

本発明は、式I、IIもしくはIIIの化合物またはその薬学的に許容される塩;本化合物を使用する癌などの疾患または症状を治療する方法;


および本化合物を含有する薬剤組成物に関する。ここで、その可変項は本明細書において定義される通りである。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I
【化1】

[式中、
は、NまたはCRであり;
は、水素、ハロ、−CF、−Cアルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OCアルキル、−SCアルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)−OC2−6アルキルNR、OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
は、水素、ハロ、−CF、−Cアルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OCアルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、または−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
は、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)C(=O)(CR−、−O(CR−、−(CRO−、−(CRS(=O)−、−(CRN(R)−、−N(R)(CR−、−S(O)(CR−、−N(R)(CR−、−S(=O)N(R)(CR−、−N(R)C(=O)O(CR−、−N(R)C(=O)NR(CR−、−N(R)C(=NR)NR(CR−、−OC(=O)NR(CR−、または−N(R)S(=O)NR(CR−であり;
およびXは、独立してNまたはCRであり;
は、NまたはCRであり;
は、水素、C1−4ハロアルキル、ハロまたは−C1−6アルキルであり;
各RおよびRは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC26アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、(−N(R)S(=O)NR)、NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)R、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y,−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRもしくは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Rは、独立して水素またはRであり;
各Rは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキルまたは−SCアルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
が、水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
が、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)S(=O)NR(CR−、または−O(CR−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
が−NHS(=O)−または−O−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
が−CRである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
が−CHである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルであり;
が、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)S(=O)NR(CR−、または−O(CR−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環、または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
が−CRである、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
が水素またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
およびXがCRであり、およびXがNである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
およびXがCRであり、およびRが水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
各Rが、独立して水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
がCRである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
がNであり;XがCRであり;およびXがCRである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
がCHである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
が、−N(R)S(=O)(CR−であり、およびZがN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員の単環式環である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
が−NHS(=O)であり、およびZが
【化2】

から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
式II
【化3】

[式中、Xは、NまたはCRであり;
は、水素、ハロ、−CF、−Cアルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OCアルキル、−SCアルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
各R、RおよびRは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y、−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
は、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)C(=O)(CR−、−O(CR−、−(CRO−、−(CRS(=O)−、−(CRN(R)−、−N(R)(CR−、−S(O)(CR−、−N(R)(CR−、−S(=O)N(R)(CR−、−N(R)C(=O)O(CR−、−N(R)C(=O)NR(CR−、−N(R)C(=NR)NR(CR−、−OC(=O)NR(CR−、または−N(R)S(=O)NR(CR−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)R、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y,−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRもしくは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Rは独立して水素またはRであり;
各Rは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキルまたは−SC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
が、水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
が、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)S(=O)NR(CR−、または−O(CR−である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
が、−NHS(=O)−または−O−である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
が−CRである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
が−CHである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
が、水素、ハロ、C1−6アルキルまたは−OC1−6アルキルであり;
が、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)S(=O)NR(CR−、または−O(CR−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
が−CRである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
、RおよびRが、独立して水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
が水素、ハロまたは−C1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
が水素である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
が−N(R)S(=O)(CR−であり、およびZがN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員単環式環である、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
が−NHS(=O)−であり、および、Zが
【化4】

から選択される、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
式III
【化5】

[式中、Xは、NまたはCRであり;
は、水素、ハロ、−CF、−Cアルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−OCアルキル、−SCアルキル、または−CNであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、または−C2−6アルキニルが、−C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基でさらに置換され;
各R、R、RおよびRは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y,−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
は、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)C(=O)(CR−、−O(CR−、−(CRO−、−(CRS(=O)−、−(CRN(R)−、−N(R)(CR−、−S(O)(CR−、−N(R)(CR−、−S(=O)N(R)(CR−、−N(R)C(=O)O(CR−、−N(R)C(=NR)NR(CR−、−OC(=O)NR(CR−、または−N(R)S(=O)NR(CR−であり;
Zは、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C(=O)R、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各Rは、独立して、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、または環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y,−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
Yは、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRもしくは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換された、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和もしくは不飽和の、五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九、もしくは十員の二環式環であり;
各Rは、独立して水素またはRであり;
各Rは、独立してフェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルであり、前記、フェニル、ベンジルまたはC1−6アルキルが、ハロ、C1−4アルキル、C1−3ハロアルキル、−OC1−4アルキル、−NH、−CN、−NHC1−4アルキル、または−N(C1−4アルキル)から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;
各nは、独立して0、1、2、または3であり;および
各mは、独立して0、1、または2である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
が水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SCアルキルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
が水素、塩素、メチルまたは−Oメチルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
が−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)S(=O)NR(CR−、または−O(CR−である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
が−NHS(=O)−または−O−である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
Zが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたメチルまたはフェニルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
Zがメチル;またはフッ素で置換されたフェニルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
が−CRである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
が−CHである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
が、水素、ハロ、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、または−SC1−6アルキルであり;
が、−N(R)S(=O)(CR−、−N(R)S(=O)NR(CR−、または−O(CR−であり;
Zが、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環もしくは六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNRまたは−NR2−6アルキルORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換され;および
が−CRである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
、R、RおよびRが、独立して、水素、ハロ、−C1−6アルキル、またはN、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和もしくは不飽和の五、六もしくは七員の単環式環または六、七、八、九もしくは十員の二環式環であり、前記、環が、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y,−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
が、水素、C1−4ハロアルキル、ハロ、−CN、ニトロ、−C(=O)NR、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−O−C1−6アルキルN(R)C(=O)OR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルであり、前記、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニルが、C1−8アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、C1−4ハロアルキル、ハロ、オキソ、ベンジル、シアノ、ニトロ、−C(=O)R、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−C(=NR)NR、−OR、−OC(=O)R、−OC(=O)NR、−OC(=O)N(R)S(=O)、−OC2−6アルキルNR、−OC2−6アルキルOR、−SR、−S(=O)R、−S(=O)、−S(=O)NR、−S(=O)N(R)C(=O)R、−S(=O)N(R)C(=O)OR、−S(=O)N(R)C(=O)NR、−NR、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)OR、−N(R)C(=O)NR、−N(R)C(=NR)NR、−N(R)S(=O)、−N(R)S(=O)NR、−NR2−6アルキルNR、−NR2−6アルキルOR、−N(R)(CR−Y,−(CRY、または−(CRORから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換された、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
が、水素、ハロまたはC1−6アルキルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
が水素である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
、R、RおよびRが、独立して水素、ハロ、C1−6アルキル、ピリジル、モルホリノ、オキサゾリジノン、ベンジル置換オキサゾリジノンまたはベンジルである、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
が、−N(R)S(=O)(CR−であり、および、Zが、N、OおよびSから独立して選択される0、1、2、3または4個のヘテロ原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の五、六または七員の単環式環である、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
が、−NHS(=O)−であり、およびZが
【化6】

から選択される、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
請求項1、21もしくは37に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【請求項56】
N−(2−クロロ−5−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−3−ピリジニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(6−ブロモイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(2−クロロ−5−(6−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
6−ブロモ−3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)−6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
(4R)−4−ベンジル−3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
(4S)−4−ベンジル−3−(3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン、
3−(5,6−ジメトキシ−3−ピリジニル)−6−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
N−(5−(6−ベンジル−5−オキソ−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)−2−クロロ−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N’−(2−クロロ−5−(6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(6−(2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N−(2−クロロ−5−(7−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)メタンスルホンアミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−(3−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N’−(2−クロロ−5−(7−メチル−6−(4−ピリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−3−ピリジニル)−N,N−ジメチルスルファミド、
N−(2−クロロ−5−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
またはN−(2−クロロ−5−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−3−ピリジニル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド
から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、膠芽腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性(lyelogeous)白血病、慢性lyelogenous白血病または甲状腺癌を治療する、請求項1、21または37に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、その必要のある患者に投与することを含む方法。

【公表番号】特表2012−521354(P2012−521354A)
【公表日】平成24年9月13日(2012.9.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−500988(P2012−500988)
【出願日】平成22年3月19日(2010.3.19)
【国際出願番号】PCT/US2010/027929
【国際公開番号】WO2010/108074
【国際公開日】平成22年9月23日(2010.9.23)
【出願人】(500049716)アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Fターム(参考)】