ＰＩ３キナーゼ阻害物質としてのキノリン誘導体
【課題】
ＰＩ３キナーゼの活性／機能を阻害する方法の提供。
【解決手段】
本発明は、キノリン誘導体を用いるＰＩ３キナーゼの活性／機能を阻害する方法である。本発明はまた、キノリン誘導体の投与による、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー、喘息、膵炎、多臓器機能不全、腎疾患、血小板凝集、癌、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶反応および肺損傷からなる群から選択される１つ以上の病態の治療方法である。
ＰＩ３キナーゼの活性／機能を阻害する方法の提供。
【解決手段】
本発明は、キノリン誘導体を用いるＰＩ３キナーゼの活性／機能を阻害する方法である。本発明はまた、キノリン誘導体の投与による、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー、喘息、膵炎、多臓器機能不全、腎疾患、血小板凝集、癌、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶反応および肺損傷からなる群から選択される１つ以上の病態の治療方法である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ２は、ピリジニルまたは置換ピリジニル基であり；
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボキシ、アミノアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、アシルオキシおよびアリールオキシから独立して選択され；
ｎは１〜２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）（Ｇ）：
【化２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボキシ、アミノアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシおよびアリールオキシから独立して選択され；
ｎは１ー２、ｍは０〜３であり；
あるいは、Ｒ５はＲ６であり、ここで、Ｒ６は−ＳＯ2ＮＲ８０または−ＮＳＯ2Ｒ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である）］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉ）（Ｋ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよび置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシから独立して選択され；
ｍは０〜１であり；
Ｒ６は−ＳＯ2ＮＲ８０または−ＮＳＯ2Ｒ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である）］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）（Ｍ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよび置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシから独立して選択され；
ｍは０〜１であり；
Ｒ６は−ＮＳＯ2Ｒ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である）］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）（Ｎ）：
【化５】
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよび置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシから独立して選択され；
ｍは０〜１であり；
Ｒ６は−ＳＯ2ＮＲ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）（Ｍ）で示される化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）（Ｎ）で示される化合物。
【請求項８】
ヒトにおける１つ以上のホスファトイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）を阻害する方法であって、該ヒトに式（Ｉ）：
【化６】
［式中、
Ｒ２は、ピリジニルまたは置換ピリジニルであり；
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボキシ、アミノアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、アシルオキシおよびアリールオキシから独立して選択され；
ｎは１〜２であり；
Ｘは、ＣまたはＮであり；Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｎ、またはＳである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項９】
ヒトにおける自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー、喘息、膵炎、多臓器機能不全、腎疾患、血小板凝集、癌、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶反応および肺損傷からなる群から選択される１つ以上の病態を治療する方法であって、該治療を必要とするヒトに請求項１記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物および／またはその医薬上許容される塩、ならびに、微小管阻害薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害物質、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害物質、非受容体チロシンキナーゼ血管新生抑制剤、免疫療法薬、アポトーシス促進剤および細胞周期シグナル阻害物質からなる群より選択される抗腫瘍薬のような少なくとも１つの抗腫瘍薬を共投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項１１】
病態が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺炎症、血栓症、脳感染／炎症、髄膜炎および脳炎からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
病態が、アルツハイマー病、ハンチントン病、ＣＮＳ外傷、脳卒中および虚血性疾患からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１３】
病態が、アテローム性動脈硬化症、心肥大、心筋細胞機能不全、血圧上昇および血管収縮からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１４】
病態が、慢性閉塞性肺疾患、アナフィラキシーショック線維症、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、脳卒中、虚血性疾患、血小板凝集／活性化、骨格筋萎縮／肥大、癌組織における白血球動員、血管新生、浸潤転移、黒色腫、カポジ肉腫、急性および慢性細菌およびウイルス感染症、敗血症、移植拒絶反応、移植片拒絶反応、糸球体硬化症、糸球体腎炎、進行性腎線維症、肺の内皮および上皮傷害、ならびに肺気道炎症からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１５】
疾患が癌である、請求項９記載の方法。
【請求項１６】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
疾患が、卵巣癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌および白血病からなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
ＰＩ３ＫキナーゼがＰＩ３αである、請求項８記載の方法。
【請求項１９】
ＰＩ３ＫキナーゼがＰＩ３γである、請求項８記載の方法。
【請求項２０】
ＰＩ３ＫキナーゼがＰＩ３δである、請求項８記載の方法。
【請求項２１】
化合物またはその医薬上許容される塩が医薬組成物にて投与される、請求項９記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜７いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ２は、ピリジニルまたは置換ピリジニル基であり；
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボキシ、アミノアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、アシルオキシおよびアリールオキシから独立して選択され；
ｎは１〜２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）（Ｇ）：
【化２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボキシ、アミノアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシおよびアリールオキシから独立して選択され；
ｎは１ー２、ｍは０〜３であり；
あるいは、Ｒ５はＲ６であり、ここで、Ｒ６は−ＳＯ2ＮＲ８０または−ＮＳＯ2Ｒ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である）］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉ）（Ｋ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよび置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシから独立して選択され；
ｍは０〜１であり；
Ｒ６は−ＳＯ2ＮＲ８０または−ＮＳＯ2Ｒ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である）］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）（Ｍ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよび置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシから独立して選択され；
ｍは０〜１であり；
Ｒ６は−ＮＳＯ2Ｒ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である）］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）（Ｎ）：
【化５】
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよび置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシから独立して選択され；
ｍは０〜１であり；
Ｒ６は−ＳＯ2ＮＲ８０である（式中：Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいアリール、ならびに５員環と縮合していてもよいかまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソおよび−(ＣＨ2)nＣＯＯＨからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、ｎは０〜２である］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）（Ｍ）で示される化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）（Ｎ）で示される化合物。
【請求項８】
ヒトにおける１つ以上のホスファトイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）を阻害する方法であって、該ヒトに式（Ｉ）：
【化６】
［式中、
Ｒ２は、ピリジニルまたは置換ピリジニルであり；
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、水素、ハロゲン、アシル、アミノ、置換アミノ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボキシ、アミノアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、アシルオキシおよびアリールオキシから独立して選択され；
ｎは１〜２であり；
Ｘは、ＣまたはＮであり；Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｎ、またはＳである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項９】
ヒトにおける自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー、喘息、膵炎、多臓器機能不全、腎疾患、血小板凝集、癌、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶反応および肺損傷からなる群から選択される１つ以上の病態を治療する方法であって、該治療を必要とするヒトに請求項１記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物および／またはその医薬上許容される塩、ならびに、微小管阻害薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害物質、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害物質、非受容体チロシンキナーゼ血管新生抑制剤、免疫療法薬、アポトーシス促進剤および細胞周期シグナル阻害物質からなる群より選択される抗腫瘍薬のような少なくとも１つの抗腫瘍薬を共投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項１１】
病態が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺炎症、血栓症、脳感染／炎症、髄膜炎および脳炎からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
病態が、アルツハイマー病、ハンチントン病、ＣＮＳ外傷、脳卒中および虚血性疾患からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１３】
病態が、アテローム性動脈硬化症、心肥大、心筋細胞機能不全、血圧上昇および血管収縮からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１４】
病態が、慢性閉塞性肺疾患、アナフィラキシーショック線維症、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、脳卒中、虚血性疾患、血小板凝集／活性化、骨格筋萎縮／肥大、癌組織における白血球動員、血管新生、浸潤転移、黒色腫、カポジ肉腫、急性および慢性細菌およびウイルス感染症、敗血症、移植拒絶反応、移植片拒絶反応、糸球体硬化症、糸球体腎炎、進行性腎線維症、肺の内皮および上皮傷害、ならびに肺気道炎症からなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１５】
疾患が癌である、請求項９記載の方法。
【請求項１６】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
疾患が、卵巣癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌および白血病からなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
ＰＩ３ＫキナーゼがＰＩ３αである、請求項８記載の方法。
【請求項１９】
ＰＩ３ＫキナーゼがＰＩ３γである、請求項８記載の方法。
【請求項２０】
ＰＩ３ＫキナーゼがＰＩ３δである、請求項８記載の方法。
【請求項２１】
化合物またはその医薬上許容される塩が医薬組成物にて投与される、請求項９記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜７いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【公開番号】特開２０１１−１２６９１３（Ｐ２０１１−１２６９１３Ａ）
【公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−５９６１２（Ｐ２０１１−５９６１２）
【出願日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【分割の表示】特願２０１０−５０９４６２（Ｐ２０１０−５０９４６２）の分割
【原出願日】平成２０年５月１６日（２００８．５．１６）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５９６１２（Ｐ２０１１−５９６１２）
【出願日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【分割の表示】特願２０１０−５０９４６２（Ｐ２０１０−５０９４６２）の分割
【原出願日】平成２０年５月１６日（２００８．５．１６）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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