ＰＩ３Ｋ−アルファのキナゾリン阻害剤を用いた阻害による治療方法
本発明は、他の癌治療と組み合わせて、式Ｉの化合物を、任意にその薬剤として許容される塩、溶媒和物、および／または水和物として投与することによって、癌を治療する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療する方法であって、外科手術、１つ以上の化学療法剤、１つ以上のホルモン療法、１つ以上の抗体、１つ以上の免疫療法、放射性ヨード療法、および放射線から独立して選択される１つ以上の治療と組み合わせて、治療有効量の式Ｉの化合物、
またはその単一異性体を患者に投与するステップであって、前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、ステップか、または治療有効量の式Ｉの化合物と、薬剤として許容される担体、賦形剤、または希釈剤のうちの少なくも１つとを含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記式Ｉの化合物は、式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、−Ｃ（Ｒ１）＝であるか、またはＷ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のうちの１つもしくは２つが独立して−Ｎ＝であり、残りは−Ｃ（Ｒ１）＝であって、各Ｒ１は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノであるかであり、
Ｒ５１は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５２は、水素またはハロであり、
Ｒ５０、Ｒ５３、およびＲ５４は、独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ５５ａ）Ｒ５５ｂ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルチオ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５ａ、もしくはアルキルカルボニルアミノであり、Ｒ５５およびＲ５５ｂは、独立して水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、Ｒ５５ａは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素と共に、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｂは、Ｒ３ａで置換され、任意で１、２、または３個のＲ３でさらに置換されるフェニルであるか、または、
Ｂは、１、２、または３個のＲ３で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３ａは、シアノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アミノアルキルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシであるか、または、
ａ） −Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）であって、Ｒ７は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアリールアルキルオキシであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、およびオキソから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｂ） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａであって、Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ８ａはは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ８ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｃ） −ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ９ａは水素、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、Ｒ９ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アリール（１個または２個のハロで任意に置換される）、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびシクロアルキルカルボニルから独立して選択されるか、
ｄ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ１０ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０およびＲ１０ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであるか、
ｅ） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂであって、Ｒ１１ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ１１およびＲ１１ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであるか、
ｆ） −Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、Ｒ１２はアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される、１、２、または３個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるか、
ｇ） −ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａであって、Ｒ１３は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１３ａはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか、
ｈ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）であって、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、およびＲ１４ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｉ） −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂであって、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｊ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａであって、Ｒ１６は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１６ａはアルキルまたはアルケニルであるか、
ｋ） １個または２個のアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルで任意に置換される、ヘテロアリールであるか、
ｌ） −Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１７ｂ）（Ｒ１７ａ））（ＮＲ１７ｃＲ１７ｄ）であって、Ｒ１７、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、およびＲ１７ｄは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｍ） −Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａであって、Ｒ１８ａは水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり、Ｒ１８およびＲ１８ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｎ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａであって、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１９ａがアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
ｏ） −Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａであって、Ｒ２０は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２０ａはシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、
ｐ） −ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１ｂ）Ｒ２１ａであって、Ｒ２１は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｑ） −Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２２ｂ）−Ｎ（Ｒ２２ｃ）（Ｒ２２ａ）であって、Ｒ２２、Ｒ２２a、およびＲ２２ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｒ） −Ｃ０−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３ｂ）Ｒ２３ａであって、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、およびＲ２３ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、または、
ｓ） −ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ＯＲ２４ａであって、Ｒ２４は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２４ａは１個または２個のハロまたはアルキルで任意に置換されるアルコキシアルキルまたはアリールであり、
Ｒ３ａのうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される、１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
各Ｒ３（Ｒ３が存在する場合）は、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アミノアルキルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシであるか、または、
ａ） −Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）であって、Ｒ７は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアリールアルキルオキシであって、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、およびオキソから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｂ） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａであって、Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ８ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ８ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択されるか、
ｃ） −ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ９ａは水素、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ９ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アリール（１個または２個のハロで任意に置換される）、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびシクロアルキルカルボニルから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｄ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ１０ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０およびＲ１０ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであるか、
ｅ） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂであって、Ｒ１１ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ１１およびＲ１１ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルであるか、
ｆ） −Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、Ｒ１２はアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される、１、２、または３個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるか、
ｇ） −ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａであって、Ｒ１３は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１３ａはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリール、またはアリールアルキル）であるか、
ｈ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）であって、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、およびＲ１４ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか
ｉ） −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂであって、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｊ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａであって、Ｒ１６は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１６ａはアルキルまたはアルケニルであるか、
ｋ） １個または２個のアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルで任意に置換される、ヘテロアリールであるか、
ｌ） −Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１７ｂ）（Ｒ１７ａ））（ＮＲ１７ｃＲ１７ｄ）であって、Ｒ１７、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、およびＲ１７ｄは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｍ） −Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａであって、Ｒ１８ａは水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり、Ｒ１８およびＲ１８ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｎ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａであって、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１９ａはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
ｏ） −Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａであって、Ｒ２０は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２０ａはシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、
ｐ） −ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１ｂ）Ｒ２１aであって、Ｒ２１は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｑ） −Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２２ｂ）−Ｎ（Ｒ２２ｃ）（Ｒ２２ａ）であって、Ｒ２２、Ｒ２２a、およびＲ２２ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｒ） −Ｃ０−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３ｂ）Ｒ２３ａであって、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、およびＲ２３ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、または、
ｓ） −ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ＯＲ２４ａであって、Ｒ２４は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２４ａは１個または２個のハロまたはアルキルで任意に置換されるアルコキシアルキルまたはアリールであり、
Ｒ３のうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される、１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
ただし、Ｒ５０およびＲ５２が水素であり、Ｒ５１が水素またはメチルであり、Ｒ５３が水素またはメトキシであり、Ｒ５４が水素またはメトキシである場合、Ｂは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、チエン−２−イル、またはＲ３がハロである１個のＲ３で置換されるチエン−２−イルではない、方法。
【請求項２】
前記癌は、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、膠芽腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、および甲状腺癌から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療は、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記治療は、ＥＧＦＲ抗体およびＥｒｂＢ２抗体から選択される１つの抗体であるか、または前記治療は、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、アルキル化剤、タキサン、プラチン、ＥＧＦＲ阻害剤、およびＥｒｂＢ２阻害剤から独立して選択される、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、カルボプラチン、ラパチニブ、エルロチニブ、および任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから独立して選択される１つまたは２つの化学療法剤である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、プラチンである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、タキサンである、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、またはＮ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌は、前立腺癌であり、前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、およびドセタキセルから選択される１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記癌は、乳癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ラパチニブである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記癌は、乳癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、エルロチニブである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記癌は、乳癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記癌は、非小細胞肺癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、カルボプラチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌は、非小細胞肺癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従い、
式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、−Ｃ（Ｒ１）＝であるか、またはＷ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のうちの１つもしくは２つが独立して−Ｎ＝であり、残りは−Ｃ（Ｒ１）＝であって、各Ｒ１は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノであるかであり、
Ｒ５１は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５２は、水素またはハロであり、
Ｒ５０、Ｒ５３、およびＲ５４は、独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ５５ａ）Ｒ５５ｂ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルチオ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５ａ、もしくはアルキルカルボニルアミノであり、Ｒ５５およびＲ５５ｂは、独立して水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、Ｒ５５ａは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素と共に、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ３は存在しないか、またはＲ３はアルキルであり、
Ｒ３ａは、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ３ａのうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、およびアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記式Ｉの化合物は、下記から選択され、前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記治療は、ＥＧＦＲ抗体およびＥｒｂＢ２抗体から選択される１つの抗体であるか、または前記治療は、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、アルキル化剤、タキサン、プラチン、ＥＧＦＲ阻害剤、およびＥｒｂＢ２阻害剤から独立して選択される、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１、２、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、カルボプラチン、ラパチニブ、エルロチニブ、および任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから独立して選択される１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、エルロチニブである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、ラパチニブである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、カルボプラチンである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、パクリタキセルである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、ラパマイシンである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記治療は、ベバシズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、およびパニツムマブから選択される１つの抗体である、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２８】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、式１００の化学療法剤であって、
式中、ｑは、１、２、または３であり、Ｅは、−ＮＲ９−、−Ｏ−であるか、または存在せず、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−であるか、または存在せず、ただし、Ｅが、−ＮＲ９−または−Ｏ−である時、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２は、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および低級アルキルから選択され、Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され、Ｒ９は、水素または低級アルキルであり、Ｒ３は、水素またはＲ４であり、Ｒ４は、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリル、および低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合する共通の窒素と共に、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意に含有し、またはその単一幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、もしくは、ジアステレオマを、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に溶媒和物、さらに任意に水和物である、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項１】
癌を治療する方法であって、外科手術、１つ以上の化学療法剤、１つ以上のホルモン療法、１つ以上の抗体、１つ以上の免疫療法、放射性ヨード療法、および放射線から独立して選択される１つ以上の治療と組み合わせて、治療有効量の式Ｉの化合物、
またはその単一異性体を患者に投与するステップであって、前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、ステップか、または治療有効量の式Ｉの化合物と、薬剤として許容される担体、賦形剤、または希釈剤のうちの少なくも１つとを含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記式Ｉの化合物は、式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、−Ｃ（Ｒ１）＝であるか、またはＷ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のうちの１つもしくは２つが独立して−Ｎ＝であり、残りは−Ｃ（Ｒ１）＝であって、各Ｒ１は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノであるかであり、
Ｒ５１は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５２は、水素またはハロであり、
Ｒ５０、Ｒ５３、およびＲ５４は、独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ５５ａ）Ｒ５５ｂ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルチオ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５ａ、もしくはアルキルカルボニルアミノであり、Ｒ５５およびＲ５５ｂは、独立して水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、Ｒ５５ａは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素と共に、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｂは、Ｒ３ａで置換され、任意で１、２、または３個のＲ３でさらに置換されるフェニルであるか、または、
Ｂは、１、２、または３個のＲ３で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３ａは、シアノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アミノアルキルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシであるか、または、
ａ） −Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）であって、Ｒ７は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアリールアルキルオキシであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、およびオキソから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｂ） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａであって、Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ８ａはは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ８ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｃ） −ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ９ａは水素、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、Ｒ９ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アリール（１個または２個のハロで任意に置換される）、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびシクロアルキルカルボニルから独立して選択されるか、
ｄ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ１０ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０およびＲ１０ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであるか、
ｅ） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂであって、Ｒ１１ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ１１およびＲ１１ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであるか、
ｆ） −Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、Ｒ１２はアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される、１、２、または３個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるか、
ｇ） −ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａであって、Ｒ１３は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１３ａはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか、
ｈ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）であって、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、およびＲ１４ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｉ） −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂであって、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｊ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａであって、Ｒ１６は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１６ａはアルキルまたはアルケニルであるか、
ｋ） １個または２個のアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルで任意に置換される、ヘテロアリールであるか、
ｌ） −Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１７ｂ）（Ｒ１７ａ））（ＮＲ１７ｃＲ１７ｄ）であって、Ｒ１７、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、およびＲ１７ｄは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｍ） −Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａであって、Ｒ１８ａは水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり、Ｒ１８およびＲ１８ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｎ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａであって、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１９ａがアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
ｏ） −Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａであって、Ｒ２０は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２０ａはシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、
ｐ） −ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１ｂ）Ｒ２１ａであって、Ｒ２１は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｑ） −Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２２ｂ）−Ｎ（Ｒ２２ｃ）（Ｒ２２ａ）であって、Ｒ２２、Ｒ２２a、およびＲ２２ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｒ） −Ｃ０−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３ｂ）Ｒ２３ａであって、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、およびＲ２３ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、または、
ｓ） −ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ＯＲ２４ａであって、Ｒ２４は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２４ａは１個または２個のハロまたはアルキルで任意に置換されるアルコキシアルキルまたはアリールであり、
Ｒ３ａのうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される、１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
各Ｒ３（Ｒ３が存在する場合）は、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アミノアルキルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシであるか、または、
ａ） −Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）であって、Ｒ７は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアリールアルキルオキシであって、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、およびオキソから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｂ） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａであって、Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ８ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ８ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択されるか、
ｃ） −ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ９ａは水素、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ９ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アリール（１個または２個のハロで任意に置換される）、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびシクロアルキルカルボニルから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｄ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ１０ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０およびＲ１０ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであるか、
ｅ） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂであって、Ｒ１１ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ１１およびＲ１１ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルであるか、
ｆ） −Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、Ｒ１２はアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される、１、２、または３個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるか、
ｇ） −ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａであって、Ｒ１３は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１３ａはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリール、またはアリールアルキル）であるか、
ｈ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）であって、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、およびＲ１４ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか
ｉ） −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂであって、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｊ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａであって、Ｒ１６は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１６ａはアルキルまたはアルケニルであるか、
ｋ） １個または２個のアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルで任意に置換される、ヘテロアリールであるか、
ｌ） −Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１７ｂ）（Ｒ１７ａ））（ＮＲ１７ｃＲ１７ｄ）であって、Ｒ１７、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、およびＲ１７ｄは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｍ） −Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａであって、Ｒ１８ａは水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり、Ｒ１８およびＲ１８ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｎ） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａであって、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１９ａはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
ｏ） −Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａであって、Ｒ２０は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２０ａはシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、
ｐ） −ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１ｂ）Ｒ２１aであって、Ｒ２１は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｑ） −Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２２ｂ）−Ｎ（Ｒ２２ｃ）（Ｒ２２ａ）であって、Ｒ２２、Ｒ２２a、およびＲ２２ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｒ） −Ｃ０−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３ｂ）Ｒ２３ａであって、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、およびＲ２３ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、または、
ｓ） −ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ＯＲ２４ａであって、Ｒ２４は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２４ａは１個または２個のハロまたはアルキルで任意に置換されるアルコキシアルキルまたはアリールであり、
Ｒ３のうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される、１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
ただし、Ｒ５０およびＲ５２が水素であり、Ｒ５１が水素またはメチルであり、Ｒ５３が水素またはメトキシであり、Ｒ５４が水素またはメトキシである場合、Ｂは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、チエン−２−イル、またはＲ３がハロである１個のＲ３で置換されるチエン−２−イルではない、方法。
【請求項２】
前記癌は、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、膠芽腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、および甲状腺癌から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療は、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記治療は、ＥＧＦＲ抗体およびＥｒｂＢ２抗体から選択される１つの抗体であるか、または前記治療は、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、アルキル化剤、タキサン、プラチン、ＥＧＦＲ阻害剤、およびＥｒｂＢ２阻害剤から独立して選択される、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、カルボプラチン、ラパチニブ、エルロチニブ、および任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから独立して選択される１つまたは２つの化学療法剤である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、プラチンである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、タキサンである、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、またはＮ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌は、前立腺癌であり、前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、およびドセタキセルから選択される１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記癌は、乳癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ラパチニブである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記癌は、乳癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、エルロチニブである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記癌は、乳癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記癌は、非小細胞肺癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、カルボプラチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌は、非小細胞肺癌であり、前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従い、
式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、−Ｃ（Ｒ１）＝であるか、またはＷ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のうちの１つもしくは２つが独立して−Ｎ＝であり、残りは−Ｃ（Ｒ１）＝であって、各Ｒ１は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノであるかであり、
Ｒ５１は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５２は、水素またはハロであり、
Ｒ５０、Ｒ５３、およびＲ５４は、独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ５５ａ）Ｒ５５ｂ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルチオ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５ａ、もしくはアルキルカルボニルアミノであり、Ｒ５５およびＲ５５ｂは、独立して水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、Ｒ５５ａは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素と共に、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ３は存在しないか、またはＲ３はアルキルであり、
Ｒ３ａは、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ３ａのうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、およびアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記式Ｉの化合物は、下記から選択され、前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記治療は、ＥＧＦＲ抗体およびＥｒｂＢ２抗体から選択される１つの抗体であるか、または前記治療は、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、アルキル化剤、タキサン、プラチン、ＥＧＦＲ阻害剤、およびＥｒｂＢ２阻害剤から独立して選択される、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１、２、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、カルボプラチン、ラパチニブ、エルロチニブ、および任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから独立して選択される１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物として、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ−［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、エルロチニブである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、ラパチニブである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、カルボプラチンである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、パクリタキセルである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、ラパマイシンである、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記治療は、ベバシズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、およびパニツムマブから選択される１つの抗体である、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【請求項２８】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、式１００の化学療法剤であって、
式中、ｑは、１、２、または３であり、Ｅは、−ＮＲ９−、−Ｏ−であるか、または存在せず、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−であるか、または存在せず、ただし、Ｅが、−ＮＲ９−または−Ｏ−である時、Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２は、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および低級アルキルから選択され、Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され、Ｒ９は、水素または低級アルキルであり、Ｒ３は、水素またはＲ４であり、Ｒ４は、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリル、および低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合する共通の窒素と共に、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意に含有し、またはその単一幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、もしくは、ジアステレオマを、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に溶媒和物、さらに任意に水和物である、請求項１、２、３、４、１７、または１８に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ−１】
【図４ｂ−２】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ−１】
【図４ｂ−２】
【図５】
【公表番号】特表２０１０−５２３６６９（Ｐ２０１０−５２３６６９Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０３０４３（Ｐ２０１０−５０３０４３）
【出願日】平成２０年４月８日（２００８．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４５７０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２７５９４
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月８日（２００８．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４５７０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２７５９４
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
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