ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲの阻害剤としてのベンゾキサゼピンならびにそれらの使用および製造方法
本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする：本発明は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴＯＲを阻害、制御、および／または調節する化合物を提供し、これらは、哺乳動物における癌等の過剰増殖性疾患の治療に有用である。本発明はまた、化合物を作製する方法、哺乳動物、特に、ヒトにおける過剰増殖性疾患の治療においてこのような化合物を使用する方法、およびこのような化合物を含有する薬学的組成物に対して使用する方法も提供する。例えば、ＰＩ３Ｋ−アルファ、ｍＴＯＲ、または両方に対する活性がその病理および／または症候の一因となる癌には、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ＮＰＭ／ＡＬＫを形質転換した未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管腫、グリア芽腫、または頭頸部癌が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ（ａ）：
の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ６基で任意に置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、前記環の任意の置換可能な原子上で、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆで任意に置換されるＨＥＴを形成し、
ＨＥＴは、
（ａ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素である、飽和もしくは部分不飽和であるが、非芳香族の、単環式５〜８員環であるか、または
（ｂ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、その環がベンゾ環に縮合される、部分不飽和であるが、芳香族ではない、単環式５〜８員環であるか、または
（ｃ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個のヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、７〜１１員環のそれぞれの環が飽和もしくは部分不飽和であるが、全芳香族ではない、縮合、架橋、もしくはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であるか、または
（ｄ） 独立して酸素、硫黄、または窒素であるさらなる１個または２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、二環式７〜１１員環のそれぞれの環が飽和または部分不飽和であるが、全芳香族ではなく、二環式７〜１１員環がベンゾ環に縮合される、縮合、架橋、またはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｃは独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５ｈは水素またはハロであり、
Ｒ５ｂは、水素、アミノ、またはハロであり、
Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇは、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合、独立して、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、アルキルカルボニル、１個もしくは２個の‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、アルキルカルボニル、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、１個もしくは２個の‐ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａで置換されるアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ８ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆは、独立して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるフェニルオキシ、任意に置換されるフェニルオキシアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、オキソ、イミノ、もしくはチオノを形成し、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１１ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１２は、アルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ１３は、アルキルまたはハロアルキルであり、
それぞれのＲ１４は、Ｒ１４が存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、または任意に置換されるフェニルである、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ６基で置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、前記環の任意の置換可能な原子上で、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂで任意に置換されるＨＥＴを形成し、
ＨＥＴは、
（ａ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素である、飽和もしくは部分不飽和であるが、非芳香族の、単環式５〜８員環であるか、または
（ｂ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、その環がベンゾ環に縮合される、部分不飽和であるが、芳香族ではない、単環式５〜８員環であるか、または
（ｃ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個のヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、７〜１１員環のそれぞれの環が飽和もしくは部分不飽和であるが、全芳香族ではない、縮合、架橋、もしくはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であるか、または
（ｄ） 独立して酸素、硫黄、または窒素であるさらなる１個または２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、二環式７〜１１員環のそれぞれの環が飽和または部分不飽和であるが、全芳香族ではなく、二環式７〜１１員環がベンゾ環に縮合される、縮合、架橋、またはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｈ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇは、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合、独立してニトロ、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ７は、存在する場合、独立してアルキル、シクロアルキル、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、
Ｒ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ８ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルアルキルであり、
Ｒ９は、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆは、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるフェニルオキシ、任意に置換されるフェニルオキシアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、オキソを形成し、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１１ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１２は、アルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ１４は、存在する場合、ハロ、アルキル、またはアルコキシカルボニルである、化合物。
【請求項３】
請求項１もしくは２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ６基で置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、インドリン−１−イル、イソインドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン−２−イル、もしくは１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピミノナフト−９−イルであって、前記環上の任意の置換可能な原子は、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂで任意に置換されるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ａ）：
に従ってＨＥＴを形成し、式中、Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、‐Ｎ（Ｒｚ）−、‐Ｃ（Ｒ１０ｅ）（Ｒ１０ｆ）−、もしくはＣ２‐３‐アルキレンであるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｂ）
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｃ、もしくはＲ２０およびＲ２０ｄは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｂ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｃは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｃ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、およびＲ２０ｄのうちの残りは、水素であり、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換されるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｃ）
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｄ、またはＲ２０およびＲ２０ｃは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｂ） Ｒ２０ｅおよびＲ２０ｆは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｃ） Ｒ２０およびＲ２０ａ、またはＲ２０ａおよびＲ２０ｅは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２０ｄ、Ｒ２０ｅ、およびＲ２０ｆのうちの残りは、それぞれＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆであり、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換され、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合、独立してニトロ、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ７は、存在する場合、独立してアルキル、シクロアルキル、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、
Ｒ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ８ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルアルキルであり、
Ｒ９は、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ１０、それぞれのＲ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆは、独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるフェニルオキシ、任意に置換されるフェニルオキシアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、オキソを形成し、
Ｒ１１は、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒ１１ａは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒ１２は、アルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ１４は、存在する場合、ハロ、アルキル、またはアルコキシカルボニルである、化合物。
【請求項４】
請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式Ｉ（ｂ）
に従う、化合物。
【請求項５】
請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）
に従う、化合物。
【請求項６】
請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）
に従う、化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ７で任意に置換される６員のヘテロアリールである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ７で任意に置換されるピリジン−３−イルである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ７で任意に置換される５員のヘテロアリールである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ７は、存在する場合、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、または‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である、請求項４、５、６、７、８、または９に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ６基で任意に置換されるフェニルである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＯＲ８ａ；−ＮＲ８Ｒ８ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールである１つのＲ６基で置換されるフェニルである、請求項１１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２は、インドリン−１−イル、イソインドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン−２−イル、もしくは１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピミノナフト−９−イルであって、ＨＥＴ上の任意の置換可能な原子は、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂで任意に置換される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ａ）
に従ってＨＥＴを形成し、式中、Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、‐Ｎ（Ｒｚ）−、‐Ｃ（Ｒ１０ｅ）（Ｒ１０ｆ）−、もしくはＣ２‐−３‐アルキレンであり、Ｒｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｂ）：
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｃ、もしくはＲ２０およびＲ２０ｄは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｂ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｃは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｃ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
ここでシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換され、Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、およびＲ２０ｄのうちの残りは、水素である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｃ）：
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｄ、またはＲ２０およびＲ２０ｃは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｂ） Ｒ２０ｅおよびＲ２０ｆは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｃ） Ｒ２０およびＲ２０ａ、またはＲ２０ａおよびＲ２０ｅは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
ここでシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換され、Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２０ｄ、Ｒ２０ｅ、およびＲ２０ｆのうちの残りは、それぞれＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｇ）：
に従ってＨＥＴを形成する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｈ）：
に従ってＨＥＴを形成する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
である、請求項１に記載の化合物、任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに記載の化合物、任意に、その薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに記載の、式Ｉの化合物を作製する方法であって、該方法は、
（ａ） Ｘがハロであり、Ｒ１が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである、以下のもの、またはその塩を、
Ｒ２が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである式Ｒ２Ｈの中間体と反応させて、式Ｉの中間体の化合物を得ることと、任意に、個々の異性体を分離することと、任意に、Ｒ１基およびＲ２基のいずれかを修飾することと、任意に、その薬学的に許容される塩を形成すること、または
（ｂ） Ｒがハロまたは−Ｂ（ＯＲ’）２（Ｒ′は共に、水素であるか、または２つのＲ′は一緒になって、ボロン酸エステルを形成する）であり、Ｒ２が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである、以下のもの、またはその塩を、
ＹはＲが−Ｂ（ＯＲ’）２である場合は、ハロであり、Ｙは、Ｒがハロである場合は、−Ｂ（ＯＲ’）２であり、Ｒ２が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである式Ｒ１Ｙの中間体と反応させて、式Ｉの本発明の化合物を得ることと、任意に、個々の異性体を分離することと、任意に、Ｒ１およびＲ２基のいずれかを修飾することと、任意にその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはその組み合わせを形成することと、を含む、方法。
【請求項２３】
疾患、障害、または症候群を治療するための方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかの化合物、任意に、その薬学的に許容される塩、または請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかの化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む薬学的組成物を患者に投与することを含む、方法。
【請求項２４】
前記疾患は、癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記癌は、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ＮＰＭ／ＡＬＫを形質転換した未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管腫、グリア芽腫、または頭頸部癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ（ａ）：
の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ６基で任意に置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、前記環の任意の置換可能な原子上で、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆで任意に置換されるＨＥＴを形成し、
ＨＥＴは、
（ａ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素である、飽和もしくは部分不飽和であるが、非芳香族の、単環式５〜８員環であるか、または
（ｂ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、その環がベンゾ環に縮合される、部分不飽和であるが、芳香族ではない、単環式５〜８員環であるか、または
（ｃ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個のヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、７〜１１員環のそれぞれの環が飽和もしくは部分不飽和であるが、全芳香族ではない、縮合、架橋、もしくはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であるか、または
（ｄ） 独立して酸素、硫黄、または窒素であるさらなる１個または２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、二環式７〜１１員環のそれぞれの環が飽和または部分不飽和であるが、全芳香族ではなく、二環式７〜１１員環がベンゾ環に縮合される、縮合、架橋、またはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｃは独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５ｈは水素またはハロであり、
Ｒ５ｂは、水素、アミノ、またはハロであり、
Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇは、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合、独立して、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、アルキルカルボニル、１個もしくは２個の‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、アルキルカルボニル、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、１個もしくは２個の‐ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａで置換されるアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ８ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆは、独立して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるフェニルオキシ、任意に置換されるフェニルオキシアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、オキソ、イミノ、もしくはチオノを形成し、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１１ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１２は、アルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ１３は、アルキルまたはハロアルキルであり、
それぞれのＲ１４は、Ｒ１４が存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、または任意に置換されるフェニルである、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ６基で置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、前記環の任意の置換可能な原子上で、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂで任意に置換されるＨＥＴを形成し、
ＨＥＴは、
（ａ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素である、飽和もしくは部分不飽和であるが、非芳香族の、単環式５〜８員環であるか、または
（ｂ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、その環がベンゾ環に縮合される、部分不飽和であるが、芳香族ではない、単環式５〜８員環であるか、または
（ｃ） 独立して酸素、硫黄、もしくは窒素である、さらなる１個もしくは２個のヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、７〜１１員環のそれぞれの環が飽和もしくは部分不飽和であるが、全芳香族ではない、縮合、架橋、もしくはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であるか、または
（ｄ） 独立して酸素、硫黄、または窒素であるさらなる１個または２個の環ヘテロ原子を任意に含有し、残りの環原子が炭素であり、二環式７〜１１員環のそれぞれの環が飽和または部分不飽和であるが、全芳香族ではなく、二環式７〜１１員環がベンゾ環に縮合される、縮合、架橋、またはスピロ環式の、二環式７〜１１員環であり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｈ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇは、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合、独立してニトロ、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ７は、存在する場合、独立してアルキル、シクロアルキル、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、
Ｒ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ８ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルアルキルであり、
Ｒ９は、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆは、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるフェニルオキシ、任意に置換されるフェニルオキシアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、オキソを形成し、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１１ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ１２は、アルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ１４は、存在する場合、ハロ、アルキル、またはアルコキシカルボニルである、化合物。
【請求項３】
請求項１もしくは２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ６基で置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、インドリン−１−イル、イソインドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン−２−イル、もしくは１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピミノナフト−９−イルであって、前記環上の任意の置換可能な原子は、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂで任意に置換されるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ａ）：
に従ってＨＥＴを形成し、式中、Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、‐Ｎ（Ｒｚ）−、‐Ｃ（Ｒ１０ｅ）（Ｒ１０ｆ）−、もしくはＣ２‐３‐アルキレンであるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｂ）
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｃ、もしくはＲ２０およびＲ２０ｄは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｂ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｃは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｃ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、およびＲ２０ｄのうちの残りは、水素であり、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換されるか、または
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｃ）
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｄ、またはＲ２０およびＲ２０ｃは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｂ） Ｒ２０ｅおよびＲ２０ｆは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｃ） Ｒ２０およびＲ２０ａ、またはＲ２０ａおよびＲ２０ｅは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２０ｄ、Ｒ２０ｅ、およびＲ２０ｆのうちの残りは、それぞれＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆであり、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換され、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合、独立してニトロ、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ７は、存在する場合、独立してアルキル、シクロアルキル、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、
Ｒ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ８ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルアルキルであり、
Ｒ９は、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ１０、それぞれのＲ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆは、独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるフェニルオキシ、任意に置換されるフェニルオキシアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、オキソを形成し、
Ｒ１１は、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒ１１ａは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒ１２は、アルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ１４は、存在する場合、ハロ、アルキル、またはアルコキシカルボニルである、化合物。
【請求項４】
請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式Ｉ（ｂ）
に従う、化合物。
【請求項５】
請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）
に従う、化合物。
【請求項６】
請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）
に従う、化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ７で任意に置換される６員のヘテロアリールである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ７で任意に置換されるピリジン−３−イルである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ７で任意に置換される５員のヘテロアリールである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ７は、存在する場合、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、‐ＮＲ８Ｒ８ａ、または‐ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である、請求項４、５、６、７、８、または９に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、１つまたは２つのＲ６基で任意に置換されるフェニルである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＯＲ８ａ；−ＮＲ８Ｒ８ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールである１つのＲ６基で置換されるフェニルである、請求項１１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３は、水素、アルキル、もしくはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｒ４は、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、もしくは任意に置換されるヘテロアリールアルキルである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２は、インドリン−１−イル、イソインドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン−２−イル、もしくは１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピミノナフト−９−イルであって、ＨＥＴ上の任意の置換可能な原子は、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂで任意に置換される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ａ）
に従ってＨＥＴを形成し、式中、Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、‐Ｎ（Ｒｚ）−、‐Ｃ（Ｒ１０ｅ）（Ｒ１０ｆ）−、もしくはＣ２‐−３‐アルキレンであり、Ｒｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１ａ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｂ）：
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｃ、もしくはＲ２０およびＲ２０ｄは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｂ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｃは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか、または
（ｃ） Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
ここでシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換され、Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、およびＲ２０ｄのうちの残りは、水素である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｃ）：
に従ってＨＥＴを形成し、式中、
（ａ） Ｒ２０およびＲ２０ｄ、またはＲ２０およびＲ２０ｃは、ＨＥＴが架橋部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｂ） Ｒ２０ｅおよびＲ２０ｆは、ＨＥＴがスピロ環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
（ｃ） Ｒ２０およびＲ２０ａ、またはＲ２０ａおよびＲ２０ｅは、ＨＥＴが縮合二環式部分であるように、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
ここでシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０およびＲ１０ａで任意に置換され、Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２０ｄ、Ｒ２０ｅ、およびＲ２０ｆのうちの残りは、それぞれＲ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、およびＲ１０ｆである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｇ）：
に従ってＨＥＴを形成する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２は、‐ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になって、式（ｈ）：
に従ってＨＥＴを形成する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
である、請求項１に記載の化合物、任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに記載の化合物、任意に、その薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに記載の、式Ｉの化合物を作製する方法であって、該方法は、
（ａ） Ｘがハロであり、Ｒ１が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである、以下のもの、またはその塩を、
Ｒ２が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである式Ｒ２Ｈの中間体と反応させて、式Ｉの中間体の化合物を得ることと、任意に、個々の異性体を分離することと、任意に、Ｒ１基およびＲ２基のいずれかを修飾することと、任意に、その薬学的に許容される塩を形成すること、または
（ｂ） Ｒがハロまたは−Ｂ（ＯＲ’）２（Ｒ′は共に、水素であるか、または２つのＲ′は一緒になって、ボロン酸エステルを形成する）であり、Ｒ２が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである、以下のもの、またはその塩を、
ＹはＲが−Ｂ（ＯＲ’）２である場合は、ハロであり、Ｙは、Ｒがハロである場合は、−Ｂ（ＯＲ’）２であり、Ｒ２が請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかに定義される通りである式Ｒ１Ｙの中間体と反応させて、式Ｉの本発明の化合物を得ることと、任意に、個々の異性体を分離することと、任意に、Ｒ１およびＲ２基のいずれかを修飾することと、任意にその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはその組み合わせを形成することと、を含む、方法。
【請求項２３】
疾患、障害、または症候群を治療するための方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかの化合物、任意に、その薬学的に許容される塩、または請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０のいずれかの化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む薬学的組成物を患者に投与することを含む、方法。
【請求項２４】
前記疾患は、癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記癌は、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ＮＰＭ／ＡＬＫを形質転換した未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管腫、グリア芽腫、または頭頸部癌である、請求項２３に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２８１６５（Ｐ２０１２−５２８１６５Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１３１６９（Ｐ２０１２−５１３１６９）
【出願日】平成２２年５月２５日（２０１０．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６０３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３８４８７
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２５日（２０１０．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６０３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３８４８７
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
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