ＰＩＫＫ阻害薬としてのヘテロアリール化合物
本発明は、ＰＩＫＫ阻害薬、さらに具体的には、ｍＴＯＲおよび／またはＰＩ３Ｋαキナーゼ阻害薬である化合物を提供し、したがって、キナーゼ、具体的にはＰＩ３キナーゼ、さらに具体的には、ｍＴＯＲおよび／またはＰＩ３Ｋαの抑制により治療可能な疾患、例えば癌の治療のために有用である化合物を提供する。このような化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこのような化合物の調製方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ａｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環（ここで、各環は、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆで置換され、この場合、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆは、水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ−アルキルＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｏ−アルキルＮＲａＲａ、−Ｏ−アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａ−アルキレン−ＮＲａＲａまたは−ＮＲａ−アルキレン−ＯＲａから独立して選択される）であり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、メチルまたはエチルであり；
Ｚ１は、−Ｎ−または−ＣＲ３−（ここで、Ｒ３は、Ｈまたはアルキルである）であり；
Ｚ２は、−Ｎ−または−ＣＲ４−（ここで、Ｒ４は、Ｒｄ、−（アルキレン）ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールである）であり；
Ｚ３は、−Ｎ−または−ＣＲ５−（ここで、Ｒ５は、Ｒｄ、−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）−ヘテロアリール、−（アルキレン）へテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールであるが、但しＺ１、Ｚ２およびＺ３のうちの２つだけが同時に−Ｎ−であり得る）であり；
あるいはＺ２が−ＣＲ４−であり、Ｚ３が−ＣＲ５−である場合には、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合される原子と一緒になって、環Ａ（フェニルあるいは５または６員へテロアリール環である）を形成し得るし、環ＡはＲｇまたはＲｈ（ここで、ＲｇまたはＲｈは独立して、Ｒｄ、−（アルキレン）ｎ−へテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールである）で置換され；
Ｚ４は、−Ｎ−または−Ｃ−であるが；但しＺ５が−ＣＲ６−（ここで、Ｒ６は、Ｚ６と一緒になって、フェニルを形成する）であり、そしてＺ７が−Ｎ−である場合には、Ｚ４は−Ｃ−であり；
Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は、各々独立して、−Ｎ−または−ＣＲ６−から選択されるが、但し、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７のうちの少なくとも１つは、−Ｎ−であるが、この場合、Ｒ６はＲｄであるか、あるいはＲ６は、隣接環原子と一緒になって、フェニルあるいは５または６員へテロアリール環を形成し、ここで、フェニルまたはへテロアリール環は、Ｒｉ、ＲｊまたはＲｋ（ここで、Ｒｉ、Ｒｊ、またはＲｋは、独立して、Ｒｄ、−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）へテロアリール、−（アルキレン）へテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン２）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールである）で置換され；
Ｒａは、各々独立して、水素またはＲｂであり；あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式ヘテロシクリル環を形成し得るし、任意に、オキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、−アルキル−ＯＨ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；
Ｒｂは、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはベンジルであって、この場合、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、非置換へテロシクロアルキル、フェニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換され；そして
ｎは、各々独立して、０または１である）
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩（但し、式（Ｉ）の化合物は、以下の：
【化２】
またはその塩ではない）。
【請求項２】
Ｒａが、各々独立して、水素またはＲｂであり；あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式へテロシクリル環を形成し得るが、これは、任意に、オキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；そして
Ｒｂが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはベンジルであって、この場合、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、シアノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換される
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素であり、そして
【化３】
において、Ｚ１が−Ｎ−であり、Ｚ２が−ＣＨ−であり、そしてＺ３が−ＣＲ５−（ここで、Ｒ５はＲｄまたは−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールである）である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がメチルである請求項１または３記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ１が上記のように置換されるアリールである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１が上記のように置換されるヘテロアリールである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が上記のように置換されるピラゾリルである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ１がアリール、ヘテロアリールまたはへテロシクリル環であって、各環がＲｄ、ＲｅまたはＲｆ（ここで、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆは、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲｙＲｙ（ここで、Ｒｙはアルキルである）で置換されるアルキル、またはアルコキシ、−（ＣＲｙＲｙ）ｎＹ（ここで、Ｙはアリールまたはへテロアリールである）、−ＯＲｘ（ここで、Ｒｘは水素またはアルキルである）、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＲａ、−Ｏ−アルキルＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂまたは−ＮＲａ−アルキレン−ＯＲａから選択される）で置換され；
Ｒａが、各々独立して、水素またはＲｂであり；あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式へテロシクリル環を形成し得るが、これは、任意に、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルＯＨまたはヒドロキシルから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；そして
Ｒｂが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはベンジルであって、この場合、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、非置換へテロシクロアルキルまたはフェニルから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換される
請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ１が、５−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジニル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−（３−エチルウレイド）フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル、２−ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、４−ヒドロキシピリジン−２−イル、４−（３−フェニルウレイド）フェニル、５−（３−エチルウレイド）ピリジン−２−イル、４−（３−メチルウレイド）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−アセチルアミノフェニル、４−（３−（４−ピリジニル）ウレイドフェニル、３−アミノ−ピリミジン−５−イル、４−ピリダジニル、１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（メチルスルホニル）フェニル、３−ピリジニル、３−メチル−５−イソチアゾリル、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル、４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−フェニル、３−アセチルアミノフェニル、ピリジン−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−３−イル、１−メチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（フェノキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（フェノキシ−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（メチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（イソプロピルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンジルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（エチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシフェニル−アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−フルオロフェニル−アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（４−シアノフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３−メチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２，５−ジフルオロフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３，５−ジフルオロフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（４−メチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３，５−ジクロロフェニル−アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２，５−ジクロロフェニルアミノ−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２，３−ジクロロ−フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチルスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−アミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−アミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−アゼチジン−１−イルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−アゼチジン−１−イルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルアミノエチルアミノ）−カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルアミノエチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−ジメチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−ジメチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−ピペラジン−１−イルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシエチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシエチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（１−フェネチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（１，４−ベンズオキサジン−３−（４Ｈ）−オン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−（４−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル、５−（４−（プロパン−２−オール）アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル、キノリン−７−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−エトキシピリジン−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル、１−（６−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−シクロプロピルウレイドフェニル、３−ベンジルカルボニルアミノフェニル、３−ベンゾイルアミノフェニル、３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−フェニル、３−メチルスルホニルアミノフェニル、３−（４−フルオロフェニル−ウレイド）フェニル、３−（ベンジルウレイド）−フェニル、３−エチルアミノカルボニルフェニル、６−エチルアミノ−カルボニルピリジン−３イル、３−エチルカルボニル−アミノフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、３−エチルアミノカルボニルフェニル、３−イソプロピルアミノカルボニルフェニル、３−フェニルアミノカルボニルフェニル、６−メチルアミノカルボニル−ピリジン−３イル、６−イソプロピルアミノカルボニルピリジン−３イル、６−フェニルアミノ−カルボニルピリジン−３イル、３−アミノカルボニルフェニル、４−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニル、４−フェニルアミノカルボニルフェニル、１−（３−メチルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピルオキシ−カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピルオキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−イソプロピルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（３，３−ジメチルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロヘキシルオキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−シクロヘキシルオキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、２−オキソピリジン−３−イル、１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、６−クロロ−５−メチルスルホニルアミノピリジン−３−イル、６−メトキシ−５−メチルスルホニルアミノピリジン−３−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル、４−ピペリジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−ピロリジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−アゼチジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−（１−メチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル、４−モルホリン−４−イル−イルカルボニルアミノフェニル、４−（１−アセチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、チアゾール−３−イル、４−（２−メチルモルホリン−４−イル−イルカルボニルアミノ）フェニルまたは４−（３−メチルモルホリン−４−イル−イルカルボニルアミノ）フェニルである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
【化４】
が
【化５】
である
（式中、Ｒｉは上記と同様である）
請求項１および３〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
【化６】
が
【化７】
である
（式中、Ｒｉは、水素、ハロ、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＯＲａ、−Ｏ−アルキルＮＲａＲａ、−Ｏ−、アルキルＯＲａ、−ＮＲａＲａまたは−ＮＲａ−アルキレン−ＯＲａから選択されるＲｄであり；Ｒａは、各々独立して、水素またはＲｂであるか、あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式へテロシクリル環を形成し；
Ｒｂは、各々独立して、アルキル、フェニルまたはへテロアリールであって、この場合、アルキルは、アルキルまたはアルコキシから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換され；そしてアリール環は、任意に、アルキル、アルコキシまたはハロから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され得、および／または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｙ、−（ＣＲｘＲｘ）ｍＮ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｙまたは−（ＣＲｘＲｘ）ｍＯＲｘ（ここで、ｍは１〜３であり、各Ｒｘは水素またはＲｙであり、そしてＲｙは、独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルである）から独立して選択される１または２つの置換基で置換され得；
ヘテロシクロアルキル環は、任意に、アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙまたは−（ＣＲｘＲｘ）ｍＯＲｘ（ここで、ｍは０〜３であり、各Ｒｘは水素またはＲｙであり、そしてＲｙは、独立して、水素またはアルキルである）から独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；
ヘテロアリール環は、任意に、アルキル、−ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘまたは−（ＣＲｘＲｘ）ｍＯＲｘ（ここで、ｍは１〜３であり、各Ｒｘは水素またはＲｙであり、そしてＲｙは、独立して、水素またはアルキルである）から独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；
置換アルキルは、１、２または３つの水素原子が、独立して、ヒドロキシルまたは−ＮＣＯＲｙ（ここで、Ｒｙはアルキルである）により置き換えられるアルキルラジカルである）
請求項１および３〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
【化８】
が
【化９】
である
（式中、Ｒｉは、水素、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジニル、４−（２−メトキシエチル）−１−ピペラジニル、フルオロ、３−（メチルスルホニル）フェニル、４−ピリジニル、２−メトキシエトキシ、４−モルホリニル、２−（１−ピロリジニル）エトキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジン−４−イル、３−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メチルアミノカルボニルフェニル、４−アセチルアミノメチルフェニル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシ−３−ピリジニル、３−フラニル、３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−（メチルスルファニル）フェニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、３−メチル−５−イソキサゾリル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−アセチルアミノフェニル、３−シクロプロピルアミノフェニル、３−イソプロパノイルアミノフェニル、３−ピリダジニル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、４−アセチルアミノフェニル、２−メチル−４−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−ピリジニル、フェニルアミノ、４−メトキシフェニルアミノ、メトキシ、３−フルオロフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、ピリジン−３−イルアミノ、４−アセチルアミノフェニル、３−メトキシ−フェニルアミノ、ピリジン−４−イルアミノ、ピリミジン−５−イルアミノ、４−アセチルアミノフェニルアミノ、２−メチル−４−ピリジニルアミノ、４−メチル−３−ピリジニル、２，６−ジメチル−４−ピリジニル、４−イソプロピルアミノ−カルボニルフェニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−イソキノリノン−６−イル、４−エチルアミノカルボニルフェニル、４−カルボキシ−２−メチルフェニル、４−メチル−５−ピリミジニル、２−メチル−４−メチルアミノカルボニルフェニル、ヒドロキシル、６−メチルアミノカルボニルピリジン−３−イル、２−（１−ピロリジニル）エトキシ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル、４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル、４−Ｎ−メチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、３−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル、ピリジン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、２−メチル−４−ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、３，４−ジヒドロキシブチル、１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、アミノカルボニル、キノリン−７−イル、４−メチルスルホニルフェニル、４−メチルアミノスルホニル−フェニル、３−メチル−スルホニルフェニル、２−メトキシエチルアミノ、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、アセチルまたはトリフルオロメチルである）
請求項１および３〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
以下のものからなる群から選択される請求項１記載の化合物：
【表１】
またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩、および製薬上許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病または甲状腺癌の治療方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩を投与することを包含する方法。
【請求項１６】
療法における使用のための請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
療法が癌である請求項１６記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ａｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環（ここで、各環は、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆで置換され、この場合、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆは、水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ−アルキルＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｏ−アルキルＮＲａＲａ、−Ｏ−アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａ−アルキレン−ＮＲａＲａまたは−ＮＲａ−アルキレン−ＯＲａから独立して選択される）であり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、メチルまたはエチルであり；
Ｚ１は、−Ｎ−または−ＣＲ３−（ここで、Ｒ３は、Ｈまたはアルキルである）であり；
Ｚ２は、−Ｎ−または−ＣＲ４−（ここで、Ｒ４は、Ｒｄ、−（アルキレン）ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールである）であり；
Ｚ３は、−Ｎ−または−ＣＲ５−（ここで、Ｒ５は、Ｒｄ、−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）−ヘテロアリール、−（アルキレン）へテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールであるが、但しＺ１、Ｚ２およびＺ３のうちの２つだけが同時に−Ｎ−であり得る）であり；
あるいはＺ２が−ＣＲ４−であり、Ｚ３が−ＣＲ５−である場合には、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合される原子と一緒になって、環Ａ（フェニルあるいは５または６員へテロアリール環である）を形成し得るし、環ＡはＲｇまたはＲｈ（ここで、ＲｇまたはＲｈは独立して、Ｒｄ、−（アルキレン）ｎ−へテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールである）で置換され；
Ｚ４は、−Ｎ−または−Ｃ−であるが；但しＺ５が−ＣＲ６−（ここで、Ｒ６は、Ｚ６と一緒になって、フェニルを形成する）であり、そしてＺ７が−Ｎ−である場合には、Ｚ４は−Ｃ−であり；
Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は、各々独立して、−Ｎ−または−ＣＲ６−から選択されるが、但し、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７のうちの少なくとも１つは、−Ｎ−であるが、この場合、Ｒ６はＲｄであるか、あるいはＲ６は、隣接環原子と一緒になって、フェニルあるいは５または６員へテロアリール環を形成し、ここで、フェニルまたはへテロアリール環は、Ｒｉ、ＲｊまたはＲｋ（ここで、Ｒｉ、Ｒｊ、またはＲｋは、独立して、Ｒｄ、−（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）へテロアリール、−（アルキレン）へテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎアリール、−（アルキレン２）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールまたは−（アルキレン）ｎＯ（アルキレン）ｎへテロアリールである）で置換され；
Ｒａは、各々独立して、水素またはＲｂであり；あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式ヘテロシクリル環を形成し得るし、任意に、オキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、−アルキル−ＯＨ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；
Ｒｂは、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはベンジルであって、この場合、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、非置換へテロシクロアルキル、フェニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換され；そして
ｎは、各々独立して、０または１である）
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩（但し、式（Ｉ）の化合物は、以下の：
【化２】
またはその塩ではない）。
【請求項２】
Ｒａが、各々独立して、水素またはＲｂであり；あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式へテロシクリル環を形成し得るが、これは、任意に、オキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；そして
Ｒｂが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはベンジルであって、この場合、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、シアノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換される
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素であり、そして
【化３】
において、Ｚ１が−Ｎ−であり、Ｚ２が−ＣＨ−であり、そしてＺ３が−ＣＲ５−（ここで、Ｒ５はＲｄまたは−（アルキレン）ｎＮ（Ｒａ）（アルキレン）ｎへテロアリールである）である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がメチルである請求項１または３記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ１が上記のように置換されるアリールである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１が上記のように置換されるヘテロアリールである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が上記のように置換されるピラゾリルである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ１がアリール、ヘテロアリールまたはへテロシクリル環であって、各環がＲｄ、ＲｅまたはＲｆ（ここで、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆは、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲｙＲｙ（ここで、Ｒｙはアルキルである）で置換されるアルキル、またはアルコキシ、−（ＣＲｙＲｙ）ｎＹ（ここで、Ｙはアリールまたはへテロアリールである）、−ＯＲｘ（ここで、Ｒｘは水素またはアルキルである）、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＲａ、−Ｏ−アルキルＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂまたは−ＮＲａ−アルキレン−ＯＲａから選択される）で置換され；
Ｒａが、各々独立して、水素またはＲｂであり；あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式へテロシクリル環を形成し得るが、これは、任意に、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルＯＨまたはヒドロキシルから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；そして
Ｒｂが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはベンジルであって、この場合、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、非置換へテロシクロアルキルまたはフェニルから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換される
請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ１が、５−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジニル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−（３−エチルウレイド）フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル、２−ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、４−ヒドロキシピリジン−２−イル、４−（３−フェニルウレイド）フェニル、５−（３−エチルウレイド）ピリジン−２−イル、４−（３−メチルウレイド）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−アセチルアミノフェニル、４−（３−（４−ピリジニル）ウレイドフェニル、３−アミノ−ピリミジン−５−イル、４−ピリダジニル、１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（メチルスルホニル）フェニル、３−ピリジニル、３−メチル−５−イソチアゾリル、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル、４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−フェニル、３−アセチルアミノフェニル、ピリジン−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−３−イル、１−メチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（フェノキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（フェノキシ−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（メチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（イソプロピルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンジルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（エチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシフェニル−アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−フルオロフェニル−アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（４−シアノフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３−メチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２，５−ジフルオロフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３，５−ジフルオロフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（４−メチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３，５−ジクロロフェニル−アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２，５−ジクロロフェニルアミノ−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２，３−ジクロロ−フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチルスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−アミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−アミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−アゼチジン−１−イルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−アゼチジン−１−イルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルアミノエチルアミノ）−カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルアミノエチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−ジメチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−ジメチルアミノカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−ピペラジン−１−イルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシエチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシエチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（１−フェネチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（１，４−ベンズオキサジン−３−（４Ｈ）−オン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−（４−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル、５−（４−（プロパン−２−オール）アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル、キノリン−７−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−エトキシピリジン−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル、１−（６−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−シクロプロピルウレイドフェニル、３−ベンジルカルボニルアミノフェニル、３−ベンゾイルアミノフェニル、３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−フェニル、３−メチルスルホニルアミノフェニル、３−（４−フルオロフェニル−ウレイド）フェニル、３−（ベンジルウレイド）−フェニル、３−エチルアミノカルボニルフェニル、６−エチルアミノ−カルボニルピリジン−３イル、３−エチルカルボニル−アミノフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、３−エチルアミノカルボニルフェニル、３−イソプロピルアミノカルボニルフェニル、３−フェニルアミノカルボニルフェニル、６−メチルアミノカルボニル−ピリジン−３イル、６−イソプロピルアミノカルボニルピリジン−３イル、６−フェニルアミノ−カルボニルピリジン−３イル、３−アミノカルボニルフェニル、４−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニル、４−フェニルアミノカルボニルフェニル、１−（３−メチルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピルオキシ−カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピルオキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−イソプロピルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピルカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（３，３−ジメチルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロヘキシルオキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−シクロヘキシルオキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、２−オキソピリジン−３−イル、１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、６−クロロ−５−メチルスルホニルアミノピリジン−３−イル、６−メトキシ−５−メチルスルホニルアミノピリジン−３−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル、４−ピペリジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−ピロリジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−アゼチジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−（１−メチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル、４−モルホリン−４−イル−イルカルボニルアミノフェニル、４−（１−アセチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノフェニル、チアゾール−３−イル、４−（２−メチルモルホリン−４−イル−イルカルボニルアミノ）フェニルまたは４−（３−メチルモルホリン−４−イル−イルカルボニルアミノ）フェニルである請求項１、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
【化４】
が
【化５】
である
（式中、Ｒｉは上記と同様である）
請求項１および３〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
【化６】
が
【化７】
である
（式中、Ｒｉは、水素、ハロ、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＯＲａ、−Ｏ−アルキルＮＲａＲａ、−Ｏ−、アルキルＯＲａ、−ＮＲａＲａまたは−ＮＲａ−アルキレン−ＯＲａから選択されるＲｄであり；Ｒａは、各々独立して、水素またはＲｂであるか、あるいは２つのＲａが、単独でまたは別の基の一部として、窒素原子と結合される場合、２つのＲａは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式へテロシクリル環を形成し；
Ｒｂは、各々独立して、アルキル、フェニルまたはへテロアリールであって、この場合、アルキルは、アルキルまたはアルコキシから独立して選択される０、１、２または３つの置換基で置換され；そしてアリール環は、任意に、アルキル、アルコキシまたはハロから独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され得、および／または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｙ、−（ＣＲｘＲｘ）ｍＮ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｙまたは−（ＣＲｘＲｘ）ｍＯＲｘ（ここで、ｍは１〜３であり、各Ｒｘは水素またはＲｙであり、そしてＲｙは、独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルである）から独立して選択される１または２つの置換基で置換され得；
ヘテロシクロアルキル環は、任意に、アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙまたは−（ＣＲｘＲｘ）ｍＯＲｘ（ここで、ｍは０〜３であり、各Ｒｘは水素またはＲｙであり、そしてＲｙは、独立して、水素またはアルキルである）から独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；
ヘテロアリール環は、任意に、アルキル、−ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘまたは−（ＣＲｘＲｘ）ｍＯＲｘ（ここで、ｍは１〜３であり、各Ｒｘは水素またはＲｙであり、そしてＲｙは、独立して、水素またはアルキルである）から独立して選択される１、２または３つの置換基で置換され；
置換アルキルは、１、２または３つの水素原子が、独立して、ヒドロキシルまたは−ＮＣＯＲｙ（ここで、Ｒｙはアルキルである）により置き換えられるアルキルラジカルである）
請求項１および３〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
【化８】
が
【化９】
である
（式中、Ｒｉは、水素、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジニル、４−（２−メトキシエチル）−１−ピペラジニル、フルオロ、３−（メチルスルホニル）フェニル、４−ピリジニル、２−メトキシエトキシ、４−モルホリニル、２−（１−ピロリジニル）エトキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジン−４−イル、３−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メチルアミノカルボニルフェニル、４−アセチルアミノメチルフェニル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシ−３−ピリジニル、３−フラニル、３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−（メチルスルファニル）フェニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、３−メチル−５−イソキサゾリル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−アセチルアミノフェニル、３−シクロプロピルアミノフェニル、３−イソプロパノイルアミノフェニル、３−ピリダジニル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、４−アセチルアミノフェニル、２−メチル−４−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−ピリジニル、フェニルアミノ、４−メトキシフェニルアミノ、メトキシ、３−フルオロフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、ピリジン−３−イルアミノ、４−アセチルアミノフェニル、３−メトキシ−フェニルアミノ、ピリジン−４−イルアミノ、ピリミジン−５−イルアミノ、４−アセチルアミノフェニルアミノ、２−メチル−４−ピリジニルアミノ、４−メチル−３−ピリジニル、２，６−ジメチル−４−ピリジニル、４−イソプロピルアミノ−カルボニルフェニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−イソキノリノン−６−イル、４−エチルアミノカルボニルフェニル、４−カルボキシ−２−メチルフェニル、４−メチル−５−ピリミジニル、２−メチル−４−メチルアミノカルボニルフェニル、ヒドロキシル、６−メチルアミノカルボニルピリジン−３−イル、２−（１−ピロリジニル）エトキシ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル、４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル、４−Ｎ−メチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、３−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル、ピリジン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、２−メチル−４−ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、３，４−ジヒドロキシブチル、１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、アミノカルボニル、キノリン−７−イル、４−メチルスルホニルフェニル、４−メチルアミノスルホニル−フェニル、３−メチル−スルホニルフェニル、２−メトキシエチルアミノ、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、アセチルまたはトリフルオロメチルである）
請求項１および３〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
以下のものからなる群から選択される請求項１記載の化合物：
【表１】
またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩、および製薬上許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、肝臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病または甲状腺癌の治療方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩を投与することを包含する方法。
【請求項１６】
療法における使用のための請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
療法が癌である請求項１６記載の化合物。
【公表番号】特表２０１２−５２６８３６（Ｐ２０１２−５２６８３６Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１０９８５（Ｐ２０１２−５１０９８５）
【出願日】平成２２年５月１２日（２０１０．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３４５９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３２５９８
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月１２日（２０１０．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３４５９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３２５９８
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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