ＰＰＡＲアゴニストとしてのフェニル誘導体
【課題】ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストとしてのフェニル誘導体の提供。
【解決手段】
の化合物、並びに全てのエナンチオマー並びに薬学的に許容しうる塩及び／又はエステル。更に、このような化合物を含む医薬組成物、その製造方法、並びにＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための使用。
【解決手段】
の化合物、並びに全てのエナンチオマー並びに薬学的に許容しうる塩及び／又はエステル。更に、このような化合物を含む医薬組成物、その製造方法、並びにＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４４】
で示される化合物及びエナンチオマー並びに薬学的に許容しうるその塩及びエステル［式中、
Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2であり、
Ｒ1は、水素又はＣ1-7−アルキルであり；
Ｒ2は、水素又はＣ1-7−アルキルであるか、あるいは、Ｘ1がＣＨ2であるならば、Ｒ2は、水素、Ｃ1-7−アルキル又はＣ1-7−アルコキシであり；
Ｒ3は、水素又はＣ1-7−アルキルであり；
Ｒ4及びＲ8は、相互に独立に、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ2-7−アルケニル、Ｃ2-7−アルキニル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、シアノ−Ｃ1-7−アルキル又はシアノであり；
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、相互に独立に、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ2-7−アルケニル、Ｃ2-7−アルキニル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、シアノ−Ｃ1-7−アルキル又はシアノであり；かつ
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化４５】
（式中、
Ｘ2は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ9、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯ、又は（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルであり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、Ｎ又はＣ−Ｒ12であり、かつＹ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4のうちの１つ又は２つは、Ｎであり、そして他は、Ｃ−Ｒ12であり；
Ｒ10は、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキルであり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキルであり；
Ｒ12は、存在毎に相互に独立に、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルキルチオ−Ｃ1-7−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ1-7−アルキル、モノ−又はジ−Ｃ1-7−アルキル−アミノ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルカノイル−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ2-7−アルケニル、及びＣ2-7−アルキニルから選択され；
Ｒ13は、アリール又はヘテロアリールであり；
ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、２又は３であり、そしてｐは、０、１又は２であり、かつｍ、ｎ及びｐの合計は、１、２、３又は４である）で示される（ただし、
Ｘ1が、Ｏであり、Ｒ2及びＲ3が、水素であり、
Ｒ6が、下記式：
【化４６】
に等しく、
Ｘ2が、Ｏ又はＳであり、そしてｍが、０である、式（Ｉ）の化合物は除外される）］。
【請求項２】
Ｘ2が、ＮＲ9、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯ又は（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、
Ｒ9が、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルであり；そしてｐが、０、１又は２である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｘ2が、ＮＲ9であり、そしてＲ9が、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルである、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｘ2が、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯ、又は（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、
Ｒ9が、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルであり；そしてｐが、０、１又は２である、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ9が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
（２−（３−メトキシ−プロピル）−４−｛メチル−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸、
［rac］−［２−メチル−４−（メチル−｛１−［２−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−ブチル｝−アミノ）−フェノキシ］−酢酸、
（４−｛［６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸、
２−メチル−２−［３−（メチル−｛２−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−アセチル｝−アミノ）−フェノキシ］−プロピオン酸、及び
（４−｛［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメチル］−メチル−アミノ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
２−メチル−２−（３−｛メチル−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−カルバモイル｝−フェノキシ）−プロピオン酸、
２−［３−（｛２−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−アセチル｝−メチル−アミノ）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸、
２−メチル−２−［３−（メチル−｛２−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−アセチル｝−アミノ）−５−トリフルオロメチル−フェノキシ］−プロピオン酸、
２−［４−（｛［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸、及び
２−メチル−２−（４−｛［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
２−［３−クロロ−４−（｛［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸、
２−メチル−２−［４−（｛［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェノキシ］−プロピオン酸；及び
２−（４−｛［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルカルバモイル］−メチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｘ1及びＸ2が、Ｏであり、そしてＲ2が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｘ1及びＸ2が、Ｏであり、そしてＲ2及びＲ3が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸、及び
２−｛４−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−｛４−［４−シクロプロピル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、及び
２−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
２−｛４−［２−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［４−メトキシメチル−６−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［２−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［４−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［２−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、及び
２−｛４−［４−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1及びＸ2が、Ｏであり、そしてｍが、１である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
［rac］−（４−｛１−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸、及び
［rac］−（４−｛１−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−ブトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項１４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ｘ1が、Ｓである、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
［rac］−（２−メチル−４−｛１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−エトキシ｝−フェニルスルファニル）−酢酸、及び
［rac］−（２−メチル−４−｛１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−ブトキシ｝−フェニルスルファニル）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項１６記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
Ｘ1が、Ｏであり、Ｘ2が、Ｓであり、そしてｍが、１である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
［rac］−（２−メチル−４−｛１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−エチルスルファニル｝−フェノキシ）−酢酸、及び
［rac］−（４−｛１−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−エチルスルファニル｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項１８記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
Ｒ13が、非置換フェニル又はフェニル（Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルコキシ及びシアノから選択される、１〜３個の基で置換されている）である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
Ｒ13が、非置換フェニル又はフェニル（Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル及びシアノから選択される、１〜３個の基で置換されている）である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２２】
Ｒ13が、フェニル（ハロゲン又はフルオロ−Ｃ1-7−アルキルで置換されている）である、請求項２１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２３】
Ｒ13が、フルオロ−Ｃ1-7−アルコキシで置換されているフェニルである、請求項１〜２０のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が、水素である、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２５】
Ｒ3が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２６】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4のうちの２つが、Ｎであり、そして他は、Ｃ−Ｒ12である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
ａ） 式（II）：
【化４７】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１と同義であり、そしてＲ5、Ｒ6又はＲ7のうちの１つは、−ＯＨ、−ＳＨ又は−ＮＨＲ9（ここで、Ｒ9は、請求項１と同義である）から選択される］で示される化合物を式（III）：
【化４８】
［式中、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、ｍ及びｎは、請求項１と同義であり、そしてＲ14は、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は別の脱離基である］で示される化合物と反応させることにより、式（I-1）：
【化４９】
［式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化５０】
で示され、そしてＸ2は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、そしてＸ1、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ2〜Ｒ13並びにｍ及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、及び場合によりエステル基を加水分解することにより、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｂ） 式（IV）：
【化５１】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１と同義であり、そしてＲ5、Ｒ6又はＲ7のうちの１つは、−（ＣＨ2）p−ＮＨＲ9（ここで、Ｒ9及びｐは、請求項１と同義である）である］で示される化合物を式（Ｖ）：
【化５２】
［式中、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、ｍ及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（I-2）：
【化５３】
［式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化５４】
で示され、そしてＸ2は、−（ＣＨ2）p−ＮＲ9ＣＯ−であり、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、そしてＸ1、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ2〜Ｒ13並びにｍ、ｎ及びｐは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、及び場合によりエステル基を加水分解することにより、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｃ） 式（VI）：
【化５５】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１と同義であり、そしてＲ5、Ｒ6又はＲ7のうちの１つは、−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＨであり、そしてｐは、請求項１と同義である］で示される化合物を式（VII）：
【化５６】
［式中、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、ｍ及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（I-3）：
【化５７】
［式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化５８】
で示され、そしてＸ2は、−（ＣＨ2）p−ＣＯＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、そしてＸ1、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ2〜Ｒ13並びにｍ、ｎ及びｐは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、及び場合によりエステル基を加水分解することにより、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物を得ること
を特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法により製造される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３０】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための方法であって、ヒト又は動物に請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項３４】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、又は高トリグリセリドレベル、アテローム動脈硬化症、メタボリック症候群（シンドロームＸ）、肥満症、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、異脂肪血症、多嚢胞性卵巣症候群、炎症性疾患、及び増殖性疾患の治療及び／又は予防のための、請求項３３又は３４記載の使用及び／又は方法。
【請求項３６】
低ＨＤＬコレステロールレベル、高ＬＤＬコレステロールレベル、高トリグリセリドレベル、及びメタボリック症候群（シンドロームＸ）の治療及び／又は予防のための、請求項３５記載の使用及び／又は方法。
【請求項３７】
実質的に本明細書に前述の、新規な化合物、製造法及び方法並びにこのような化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４４】
で示される化合物及びエナンチオマー並びに薬学的に許容しうるその塩及びエステル［式中、
Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2であり、
Ｒ1は、水素又はＣ1-7−アルキルであり；
Ｒ2は、水素又はＣ1-7−アルキルであるか、あるいは、Ｘ1がＣＨ2であるならば、Ｒ2は、水素、Ｃ1-7−アルキル又はＣ1-7−アルコキシであり；
Ｒ3は、水素又はＣ1-7−アルキルであり；
Ｒ4及びＲ8は、相互に独立に、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ2-7−アルケニル、Ｃ2-7−アルキニル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、シアノ−Ｃ1-7−アルキル又はシアノであり；
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、相互に独立に、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ2-7−アルケニル、Ｃ2-7−アルキニル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、シアノ−Ｃ1-7−アルキル又はシアノであり；かつ
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化４５】
（式中、
Ｘ2は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ9、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯ、又は（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルであり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、Ｎ又はＣ−Ｒ12であり、かつＹ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4のうちの１つ又は２つは、Ｎであり、そして他は、Ｃ−Ｒ12であり；
Ｒ10は、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキルであり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキルであり；
Ｒ12は、存在毎に相互に独立に、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルキルチオ−Ｃ1-7−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-7−アルコキシ−Ｃ1-7−アルキル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ1-7−アルキル、モノ−又はジ−Ｃ1-7−アルキル−アミノ−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルカノイル−Ｃ1-7−アルキル、Ｃ2-7−アルケニル、及びＣ2-7−アルキニルから選択され；
Ｒ13は、アリール又はヘテロアリールであり；
ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、２又は３であり、そしてｐは、０、１又は２であり、かつｍ、ｎ及びｐの合計は、１、２、３又は４である）で示される（ただし、
Ｘ1が、Ｏであり、Ｒ2及びＲ3が、水素であり、
Ｒ6が、下記式：
【化４６】
に等しく、
Ｘ2が、Ｏ又はＳであり、そしてｍが、０である、式（Ｉ）の化合物は除外される）］。
【請求項２】
Ｘ2が、ＮＲ9、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯ又は（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、
Ｒ9が、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルであり；そしてｐが、０、１又は２である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｘ2が、ＮＲ9であり、そしてＲ9が、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルである、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｘ2が、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯ、又は（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、
Ｒ9が、水素、Ｃ1-7−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルキル、又はＣ1-7−アルコキシ−Ｃ2-7−アルキルであり；そしてｐが、０、１又は２である、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ9が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
（２−（３−メトキシ−プロピル）−４−｛メチル−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸、
［rac］−［２−メチル−４−（メチル−｛１−［２−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−ブチル｝−アミノ）−フェノキシ］−酢酸、
（４−｛［６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸、
２−メチル−２−［３−（メチル−｛２−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−アセチル｝−アミノ）−フェノキシ］−プロピオン酸、及び
（４−｛［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメチル］−メチル−アミノ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
２−メチル−２−（３−｛メチル−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−カルバモイル｝−フェノキシ）−プロピオン酸、
２−［３−（｛２−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−アセチル｝−メチル−アミノ）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸、
２−メチル−２−［３−（メチル−｛２−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−アセチル｝−アミノ）−５−トリフルオロメチル−フェノキシ］−プロピオン酸、
２−［４−（｛［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸、及び
２−メチル−２−（４−｛［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
２−［３−クロロ−４−（｛［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸、
２−メチル−２−［４−（｛［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェノキシ］−プロピオン酸；及び
２−（４−｛［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルカルバモイル］−メチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｘ1及びＸ2が、Ｏであり、そしてＲ2が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｘ1及びＸ2が、Ｏであり、そしてＲ2及びＲ3が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸、及び
２−｛４−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−｛４−［４−シクロプロピル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、及び
２−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
２−｛４−［２−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［４−メトキシメチル−６−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［２−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［４−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛４−［２−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸、及び
２−｛４−［４−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1及びＸ2が、Ｏであり、そしてｍが、１である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
［rac］−（４−｛１−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸、及び
［rac］−（４−｛１−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−ブトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項１４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ｘ1が、Ｓである、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
［rac］−（２−メチル−４−｛１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−エトキシ｝−フェニルスルファニル）−酢酸、及び
［rac］−（２−メチル−４−｛１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−ブトキシ｝−フェニルスルファニル）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項１６記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
Ｘ1が、Ｏであり、Ｘ2が、Ｓであり、そしてｍが、１である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
［rac］−（２−メチル−４−｛１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−エチルスルファニル｝−フェノキシ）−酢酸、及び
［rac］−（４−｛１−［４−シクロプロピル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−エチルスルファニル｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
よりなる群から選択される、請求項１８記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
Ｒ13が、非置換フェニル又はフェニル（Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル、フルオロ−Ｃ1-7−アルコキシ及びシアノから選択される、１〜３個の基で置換されている）である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
Ｒ13が、非置換フェニル又はフェニル（Ｃ1-7−アルキル、Ｃ1-7−アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1-7−アルキル及びシアノから選択される、１〜３個の基で置換されている）である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２２】
Ｒ13が、フェニル（ハロゲン又はフルオロ−Ｃ1-7−アルキルで置換されている）である、請求項２１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２３】
Ｒ13が、フルオロ−Ｃ1-7−アルコキシで置換されているフェニルである、請求項１〜２０のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が、水素である、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２５】
Ｒ3が、Ｃ1-7−アルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２６】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4のうちの２つが、Ｎであり、そして他は、Ｃ−Ｒ12である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
ａ） 式（II）：
【化４７】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１と同義であり、そしてＲ5、Ｒ6又はＲ7のうちの１つは、−ＯＨ、−ＳＨ又は−ＮＨＲ9（ここで、Ｒ9は、請求項１と同義である）から選択される］で示される化合物を式（III）：
【化４８】
［式中、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、ｍ及びｎは、請求項１と同義であり、そしてＲ14は、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は別の脱離基である］で示される化合物と反応させることにより、式（I-1）：
【化４９】
［式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化５０】
で示され、そしてＸ2は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、そしてＸ1、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ2〜Ｒ13並びにｍ及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、及び場合によりエステル基を加水分解することにより、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｂ） 式（IV）：
【化５１】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１と同義であり、そしてＲ5、Ｒ6又はＲ7のうちの１つは、−（ＣＨ2）p−ＮＨＲ9（ここで、Ｒ9及びｐは、請求項１と同義である）である］で示される化合物を式（Ｖ）：
【化５２】
［式中、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、ｍ及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（I-2）：
【化５３】
［式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化５４】
で示され、そしてＸ2は、−（ＣＨ2）p−ＮＲ9ＣＯ−であり、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、そしてＸ1、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ2〜Ｒ13並びにｍ、ｎ及びｐは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、及び場合によりエステル基を加水分解することにより、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｃ） 式（VI）：
【化５５】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１と同義であり、そしてＲ5、Ｒ6又はＲ7のうちの１つは、−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＨであり、そしてｐは、請求項１と同義である］で示される化合物を式（VII）：
【化５６】
［式中、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、ｍ及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（I-3）：
【化５７】
［式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7のうちの１つは、下記式：
【化５８】
で示され、そしてＸ2は、−（ＣＨ2）p−ＣＯＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1-7−アルキルであり、そしてＸ1、Ｙ1〜Ｙ4、Ｒ2〜Ｒ13並びにｍ、ｎ及びｐは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、及び場合によりエステル基を加水分解することにより、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物を得ること
を特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法により製造される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３０】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための方法であって、ヒト又は動物に請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項３４】
ＰＰＡＲδ及び／又はＰＰＡＲαアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、又は高トリグリセリドレベル、アテローム動脈硬化症、メタボリック症候群（シンドロームＸ）、肥満症、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、異脂肪血症、多嚢胞性卵巣症候群、炎症性疾患、及び増殖性疾患の治療及び／又は予防のための、請求項３３又は３４記載の使用及び／又は方法。
【請求項３６】
低ＨＤＬコレステロールレベル、高ＬＤＬコレステロールレベル、高トリグリセリドレベル、及びメタボリック症候群（シンドロームＸ）の治療及び／又は予防のための、請求項３５記載の使用及び／又は方法。
【請求項３７】
実質的に本明細書に前述の、新規な化合物、製造法及び方法並びにこのような化合物の使用。
【公開番号】特開２０１１−９３９１３（Ｐ２０１１−９３９１３Ａ）
【公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２８１９６０（Ｐ２０１０−２８１９６０）
【出願日】平成２２年１２月１７日（２０１０．１２．１７）
【分割の表示】特願２００６−５３８７１１（Ｐ２００６−５３８７１１）の分割
【原出願日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１７日（２０１０．１２．１７）
【分割の表示】特願２００６−５３８７１１（Ｐ２００６−５３８７１１）の分割
【原出願日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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