説明

PPARアゴニスト活性を有する誘導体

【課題】PPARアゴニストとして有用な化合物の提供。
【解決手段】式(I):


(環Qは置換されていてもよい単環アリール等であり、Yは単結合または−NR−等であり、環Aは非芳香族ヘテロ環ジイル等であり、式:−Y、Z1−は


で示される基等であり、R、RおよびRは低級アルキル等であり、nは0〜3の整数であり、Z1は単結合、O、SまたはNRであり、環Bは芳香族炭素環ジイル等、Yは低級アルケニレン等であり、ZはCOOR等である)で示される化合物。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】


環Qは置換されていてもよい単環ヘテロアリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリール(但し、環Qは非置換11H-ジベンズ[b, e]-アゼピン-6-イルではない)であり、
は単結合であり、
環Aは
【化5】


[ここでXはNであり、XはCR1718(ここでR17およびR18は水素である)である。Rは各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、mは0〜2の整数である。Xからの結合手はYと結合し、他方の結合手はYと結合する。該他方の結合手はXと結合していてもよい。]で示される基であり、
式:−Y1−は
【化2】


で示される基(但し、環Qが非置換ベンゾチアゾール-2-イルまたはベンゾオキサゾール-2-イルの場合、−Y1−が−CH2−CH2−O−または−O−でない)であり、
は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
およびRは各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
nは0〜3の整数であり、
1は単結合、−O−、−S−または−NR−(ここでRは水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである)であり、
環Bは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、
は単結合、置換されていてもよく、−O−が介在していてもよい低級アルキレン、−O−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
はCOOR、C(=NR)NR14OR15、CONHCN、
【化3】


(ここでR、R14およびR15は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである)である、
(但し、式:−Y1−が
【化4】


で示される基であり、nが0であり、Z1が単結合の場合は除く)
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項2】
mが0である、請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項3】
環Qが置換された縮合ヘテロアリールである、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項4】
環Qが置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルである、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項5】
式:
【化10】



式:
【化11】


[式中、
は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
およびRは、隣接する炭素原子、XおよびXを構成原子に含む5員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
はNまたはCR10
はNR11、OまたはS、
(ここでR10およびR11は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである)である]で示される基である、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項6】
式:
【化12】



式:
【化13】


[式中、
は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
およびRは、隣接する炭素原子、XおよびXを構成原子に含む5員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
はNまたはCR12
はNR13、OまたはS、
(ここでR12およびR13は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである)である]で示される基である、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項7】
式:
【化14】



式:
【化15】


[式中、
はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
はNまたはCR19
はNまたはCR20
(ここでR19およびR20は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、XまたはXのいずれか一方はNである。)である]で示される基である、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項8】
式:−Y1−が
【化16】


で示される基であり、
およびRが各々独立して水素または低級アルキルであり、
nが0〜2の整数であり、
が単結合、−O−または−S−である、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項9】
環Bが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいインドールジイル、置換されていてもよいベンゾフランジイル、置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル、置換されていてもよいフランジイルまたは置換されていてもよいチオフェンジイルである、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項10】
が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン、−O−置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項11】
がCOOR(ここでRは水素または置換されていてもよい低級アルキルである)である、請求項1または2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項12】
式:
【化17】



式:
【化18】


[式中、
は水素であり、
は置換されていてもよいアリールであり、または
およびRは隣接する炭素原子、XおよびXを構成原子に含む5員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
はNまたはCR10(ここでR10は水素である)であり、
はOまたはSである]で示される基であり、
環Aが
【化19】


[ここでXはNであり、XはCR1718(ここでR17およびR18は水素である)である。Rは各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、mは0〜2の整数である。Xからの結合手はYと結合し、他方の結合手はYと結合する。該他方の結合手はXと結合していてもよい。]で示される基であり、
式:−Y1−が
【化20】


で示される基であり、
およびRが各々独立して水素または低級アルキルであり、
nが0〜2の整数であり、
が単結合、−O−または−S−であり、
環Bが置換されていてもよいフェニレン(置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ)、置換されていてもよいフランジイル(置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ)または置換されていてもよいチオフェンジイル(置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ)であり、
が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン(置換基としては、ハロゲン)、−O−置換されていてもよい低級アルキレン(置換基としては、ハロゲン)、置換されていてもよい低級アルケニレン(置換基としては、ハロゲン)であり、
がCOOR(ここでRは水素または低級アルキルである)である、請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項13】
式:
【化21】



式:
【化22】


(式中、
はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
は置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり
はNまたはCR19
はNまたはCR20
(ここでR19およびR20は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、XまたはXのいずれか一方はNである。)である]で示される基であり、
環Aが
【化23】


[ここでXはNであり、XはCR1718(ここでR17およびR18は水素である)である。Rは各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、mは0〜2の整数である。Xからの結合手はYと結合し、他方の結合手はYと結合する。該他方の結合手はXと結合していてもよい。]で示される基であり、
式:−Y1−が
【化24】


で示される基であり、
およびRが各々独立して水素または低級アルキルであり、
nが0〜2の整数であり、
が単結合、−O−または−S−であり、
環Bが置換されていてもよいフェニレン(置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ)、置換されていてもよいフランジイル(置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ)または置換されていてもよいチオフェンジイル(置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ)であり、
が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン(置換基としては、ハロゲン)、−O−置換されていてもよい低級アルキレン(置換基としては、ハロゲン)、置換されていてもよい低級アルケニレン(置換基としては、ハロゲン)であり、
がCOOR(ここでRは水素または低級アルキルである)である、請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項14】
請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物。
【請求項15】
請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするペルオキシソーム増殖活性化受容体が関連する疾患の予防および/または治療のために用いる医薬組成物。

【公開番号】特開2009−215300(P2009−215300A)
【公開日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−100563(P2009−100563)
【出願日】平成21年4月17日(2009.4.17)
【分割の表示】特願2007−532163(P2007−532163)の分割
【原出願日】平成18年8月24日(2006.8.24)
【出願人】(597051148)株式会社医薬分子設計研究所 (18)
【出願人】(000001926)塩野義製薬株式会社 (229)
【Fターム(参考)】