【課題】ＮＦ−κＢ受容体アクチベーターリガンド（ＲＡＮＫＬ）抗体−副甲状腺ホルモン／副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ）キメラ分子を提供する。
【解決手段】ＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子はＲＡＮＫＬと結合する抗体と、ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドを含む。抗体は１個以上のヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト以外の種に由来する１個以上のフレームワーク領域及び／又は定常領域を含む。骨疾患の治療用組成物及び方法についても記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＲＡＮＫＬと結合する抗体；及び
（ｂ）ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドを含み；
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが前記抗体と機能的に連結しているＮＦ−κＢ受容体アクチベーターリガンド（ＲＡＮＫＬ）抗体−副甲状腺ホルモン／副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ）キメラ分子。
【請求項２】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドがプレプロ領域とＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含む請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖と機能的に連結している請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖と機能的に連結している請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と機能的に連結している請求項３のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と機能的に連結している請求項４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と融合している請求項５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と融合している請求項６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項９】
抗体が配列番号２に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントをもつ重鎖を含む請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１０】
抗体が配列番号４に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントをもつ軽鎖を含む請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１１】
抗体が重鎖と軽鎖を含み、ならびに重鎖が配列番号２に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含み、及び軽鎖が配列番号４に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１２】
抗体が単鎖Ｆｖ抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ抗体、Ｆａｂ’抗体、（Ｆａｂ’）_２抗体、ドメイン抗体、ナノボディ、ミニボディ、マキシボディ及び二重特異性抗体から選択される請求項１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１３】
（ａ）重鎖と軽鎖を含む抗体であって、重鎖が配列番号２に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含み、及び軽鎖が配列番号４に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含み、ならびにＲＡＮＫＬと結合する、抗体；
（ｂ）第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチド；及び
（ｃ）第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチド；
を含み、第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖と機能的に連結しており、及び第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖と機能的に連結しており、ならびに第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドと第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが同一又は異なるＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１４】
第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と機能的に連結しており、及び第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と機能的に連結している請求項１３のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１５】
第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と融合しており、及び第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と融合している請求項１３のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１６】
（ａ）重鎖と軽鎖を含む抗体であって、重鎖が配列番号１１に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む第１の可変領域を含み、及び軽鎖が配列番号１２に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む第２の可変領域を含み、ならびにＲＡＮＫＬと結合する抗体；及び
（ｂ）ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドを含み；
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖又は軽鎖と機能的に連結しているＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１７】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドがプレプロ領域とＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含む請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１８】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖と機能的に連結している請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項１９】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖と機能的に連結している請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２０】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と機能的に連結している請求項１８のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２１】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と機能的に連結している請求項１９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２２】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と融合している請求項２０のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２３】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と融合している請求項２１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２４】
重鎖と軽鎖がフレキシブルリンカーにより結合され、単鎖抗体を形成する請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２５】
単鎖抗体が単鎖Ｆｖ抗体である請求項２４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２６】
抗体がＦａｂ抗体である請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２７】
抗体がＦａｂ’抗体である請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２８】
抗体が（Ｆａｂ’）_２抗体である請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項２９】
抗体が完全ヒト型である請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３０】
ＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子がＲＡＮＫＬとＮＦ−κＢ受容体アクチベーター（ＲＡＮＫ）の結合を阻害する請求項１６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３１】
（ａ）重鎖と軽鎖を含む抗体であって、重鎖が配列番号１１に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む可変領域を含み、及び軽鎖が配列番号１２に記載のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む可変領域を含み、ならびにＲＡＮＫＬと結合する、抗体；
（ｂ）第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチド；及び
（ｃ）第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチド；
を含み、第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖と機能的に連結しており、及び第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖と機能的に連結しており、ならびに第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドと第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが同一又は異なるＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３２】
第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と機能的に連結しており、及び第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と機能的に連結している請求項３１のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３３】
第１のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが軽鎖のＮ末端と融合しており、及び第２のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖のＮ末端と融合している請求項３２のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３４】
（ａ）重鎖と軽鎖を含む抗体であって、
（ｉ）重鎖が第１の可変領域を含み、第１の可変領域が配列番号１１に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９２％の一致度をもつ配列を含み、及び
（ｉｉ）軽鎖が第２の可変領域を含み、第２の可変領域が配列番号１２に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の一致度をもつ配列を含み、
ＮＦ−κＢ受容体アクチベーターリガンド（ＲＡＮＫＬ）と相互作用する、抗体；ならびに
（ｂ）ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチド；
を含み、ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが重鎖又は軽鎖と機能的に連結しているＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３５】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドがプレプロ領域とＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含む請求項３４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３６】
第１の可変領域が配列番号１１に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の一致度をもつ配列を含み、及び第２の可変領域が配列番号１２に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の一致度をもつ配列を含む請求項３４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３７】
第１の可変領域が配列番号１１に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の一致度をもつ配列を含み、及び第２の可変領域が配列番号１２に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の一致度をもつ配列を含む請求項３４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３８】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが式Ｉ：
Ｘ^ＮＨＸ^１０Ｘ^１１Ｘ^１２ＫＸ^１４Ｘ^１５Ｘ^１６Ｘ^１７Ｘ^１８Ｘ^１９ＲＸ^２１Ｘ^２２Ｘ^２３Ｘ^２４Ｘ^２５Ｘ^２６Ｘ^２７Ｘ^２８Ｘ^Ｃ（式Ｉ；配列番号１３）
（式中、
Ｘ^Ｎは不在であるか又はＸ^３Ｘ^４Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^７、Ｘ^２Ｘ^３Ｘ^４Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^７、Ｘ^１Ｘ^２Ｘ^３Ｘ^４Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^７もしくはＹＸ^１Ｘ^２Ｘ^３Ｘ^４Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^７であり；
Ｘ^１からＸ^７、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２、Ｘ^１４からＸ^２８は各々独立して選択されたアミノ酸残基であり；
Ｘ^Ｃは不在であるか又はＸ^２９、Ｘ^２９Ｘ^３０、Ｘ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１、Ｘ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２、Ｘ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２Ｘ^３３、Ｘ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２Ｘ^３３Ｘ^３４、Ｘ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２Ｘ^３３Ｘ^３４Ｘ^３５もしくはＸ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２Ｘ^３３Ｘ^３４Ｘ^３５Ｘ^３６であり；
Ｘ^２９からＸ^３６は各々独立して選択されたアミノ酸残基であり；
但し、Ｘ^１４からＸ^３６の１個以上はシステイン残基である。）
のポリペプチドから選択されるＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含み；及び
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドがＰＴＨ−１受容体又はＰＴＨ−２受容体と結合する請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項３９】
Ｘ^ＮがＸ^１Ｘ^２Ｘ^３Ｘ^４Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^７であり；
Ｘ^１が親水性又は非機能的残基であり；
Ｘ^２がＶであり；
Ｘ^３がＳであり；
Ｘ^４がＥであり；
Ｘ^５が非機能的又は塩基性残基であり；
Ｘ^６がＱであり；
Ｘ^７がＬであり；
Ｘ^１０が酸性又は親水性残基であり；
Ｘ^１１が非機能的又は塩基性残基であり；
Ｘ^１２が非機能的残基であり；
Ｘ^１４が塩基性又は親水性残基であり；
Ｘ^１５が非機能的残基であり；
Ｘ^１６が非機能的又は親水性残基であり；
Ｘ^１７が酸性、親水性又は非機能的残基であり；
Ｘ^１８が非機能的残基であり；
Ｘ^１９が酸性又は塩基性残基であり；
Ｘ^２１が非機能的又は塩基性残基であり；
Ｘ^２２が親水性、酸性又は芳香族残基であり；
Ｘ^２３が芳香族又は親油性残基であり；
Ｘ^２４が親油性残基であり；
Ｘ^２５が親水性又は塩基性残基であり；
Ｘ^２６が親水性又は塩基性残基であり；
Ｘ^２７が親油性、塩基性又は非機能的残基であり；及び
Ｘ^２８が親油性又は非機能的残基である
請求項３８のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４０】
Ｘ^ＣがＸ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２Ｘ^３３Ｘ^３４であり；
Ｘ^２９が親水性又は非機能的残基であり；
Ｘ^３０が親水性又は酸性残基であり；
Ｘ^３１が親油性又は非機能的残基であり；
Ｘ^３２がＨであり；
Ｘ^３３がシステイン又は親水性残基であり；及び
Ｘ^３４が非機能的又は芳香族残基である
請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４１】
Ｘ^ＣがＸ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１であり；
Ｘ^２９が親水性又は非機能的残基であり；
Ｘ^３０が親水性又は酸性残基であり；及び
Ｘ^３１が親油性又は非機能的残基である
請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４２】
Ｘ^ＣがＸ^２９Ｘ^３０であり；
Ｘ^２９が親水性又は非機能的残基であり；及び
Ｘ^３０が親水性又は酸性残基である
請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４３】
Ｘ^ＣがＸ^２９であり；及び
Ｘ^２９が親水性又は非機能的残基である
請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４４】
Ｘ^２７及びＸ^３３の少なくとも一方がシステインである請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４５】
Ｘ^Ｃが不在である請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４６】
Ｘ^１がＡ、Ｓ又はＹであり；
Ｘ^５がＨ又はＩであり；
Ｘ^１０がＮ又はＤであり；
Ｘ^１１がＬ、Ｒ又はＫであり；
Ｘ^１２がＧ、Ｆ又はＷであり；
Ｘ^１４がＨ又はＳであり；
Ｘ^１５がＬ又はＩであり；
Ｘ^１６がＱ、Ｎ、Ｓ又はＡであり；
Ｘ^１７がＳ、Ｄ又はＬであり；
Ｘ^１８がＭ、Ｌ、Ｖ又はＮｌｅであり；
Ｘ^１９がＥ又はＲであり；
Ｘ^２１がＶ、Ｍ、Ｒ又はＮｌｅであり；
Ｘ^２２がＥ又はＦであり；
Ｘ^２３がＷ又はＦであり；
Ｘ^２５がＲ又はＨであり；
Ｘ^２６がＫ又はＨであり；
Ｘ^２７がＣであり；及び
Ｘ^２８がＬ又はＩである
請求項３９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４７】
Ｘ^ＣがＸ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１Ｘ^３２Ｘ^３３Ｘ^３４であり；
Ｘ^２９がＱ又はＡであり；
Ｘ^３０がＤ又はＥであり；
Ｘ^３１がＶ又はＩであり；
Ｘ^３３がＣであり；
Ｘ^３４がＮ又はＴであり；及び
Ｘ^３５がＡ、Ｆ又はＹである
請求項４６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４８】
Ｘ^ＣがＸ^２９Ｘ^３０Ｘ^３１であり；
Ｘ^２９がＱ又はＡであり；
Ｘ^３０がＤ又はＥであり；及び
Ｘ^３１がＶ又はＩである
請求項４６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項４９】
Ｘ^ＣがＸ^２９Ｘ^３０であり；
Ｘ^２９がＱ又はＡであり；及び
Ｘ^３０がＤ又はＥである
請求項４６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５０】
Ｘ^ＣがＸ^２９であり；及び
Ｘ^２９がＱ又はＡである
請求項４６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５１】
Ｘ^Ｃが不在である請求項４６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５２】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが更にプレプロ領域を含む請求項３８のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５３】
プレプロ領域が配列番号１８８から２０７から選択されるアミノ酸配列を含む請求項５２のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５４】
プレプロ領域が配列番号１８８のアミノ酸配列を含む請求項５３のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５５】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが式ＩＩ：
Ｊ^ＮＪ^７Ｊ^８ＨＮＪ^１１Ｊ^１２ＫＨＬＪ^１６ＳＪ^１８Ｊ^１９ＲＪ^２１ＥＷＬＲＫＫＬＪ^Ｃ（式ＩＩ；配列番号１４）
（式中、
Ｊ^Ｎは不在であるか又はＪ^１Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６、Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６もしくはＪ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６であり；
Ｊ^１からＪ^８、Ｊ^１２、Ｊ^１６、Ｊ^１８及びＪ^２１は各々独立して選択されたアミノ酸残基であり；
Ｊ^１１は非機能的又は塩基性残基であり；
Ｊ^１９は酸性又は塩基性残基であり；
Ｊ^Ｃは不在であるか又はＪ^２９、Ｊ^２９Ｊ^３０、Ｊ^２９Ｊ^３０Ｊ^３１、Ｊ^２９Ｊ^３０Ｊ^３１Ｊ^３２、Ｊ^２９Ｊ^３０Ｊ^３１Ｊ^３２Ｊ^３３もしくはＪ^２９Ｊ^３０Ｊ^３１Ｊ^３２Ｊ^３３Ｊ^３４であり；
Ｊ^２９からＪ^３４は各々独立して選択されたアミノ酸残基であり；
但し、ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域のＪ^１４からＣ末端残基の１個以上はシステイン残基である。）
のポリペプチドから選択されるＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含み；
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドがＰＴＨ−１受容体又はＰＴＨ−２受容体と結合する
請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５６】
Ｊ^ＮがＪ^１Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６であり；
Ｊ^１が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^２が非機能的残基であり；
Ｊ^３が親水性残基であり；
Ｊ^４が酸性残基であり；
Ｊ^５が非機能的残基であり；
Ｊ^６が塩基性残基であり；
Ｊ^７が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^８が非機能的残基であり；
Ｊ^１２が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^１６が非機能的又は親水性残基であり；
Ｊ^１８が非機能的残基であり；
Ｊ^２１が非機能的残基であり；
Ｊ^ＣがＪ^２９Ｊ^３０Ｊ^３１Ｊ^３２Ｊ^３３Ｊ^３４であり；
Ｊ^２９が親水性又は非機能的残基であり；
Ｊ^３０が親水性又は酸性残基であり；
Ｊ^３１が親油性又は非機能的残基であり；
Ｊ^３２が塩基性残基であり；
Ｊ^３３が酸性残基であり；及び
Ｊ^３４が芳香族残基である
請求項５５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５７】
Ｊ^１がＡ、Ｓ又はＹであり；
Ｊ^２がＶであり；
Ｊ^３がＳであり；
Ｊ^４がＥであり；
Ｊ^５がＩであり；
Ｊ^６がＱであり；
Ｊ^７がＬ又はＦであり；
Ｊ^８がＭ又はＮｌｅであり；
Ｊ^１１がＬ、Ｒ又はＫであり；
Ｊ^１２がＧ又はＷであり；
Ｊ^１６がＮ、Ｓ又はＡであり；
Ｊ^１８がＭ、Ｎｌｅ、Ｌ又はＶであり；
Ｊ^１９がＥ又はＲであり；
Ｊ^２１がＶ、Ｍ又はＮｌｅであり；
Ｊ^２９がＱ又はＡであり；
Ｊ^３０がＤ又はＥであり；
Ｊ^３１がＶ又はＩであり；
Ｊ^３１がＨであり；
Ｊ^３３がＮであり；及び
Ｊ^３４がＦ又はＹである
請求項５６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５８】
Ｊ^ＮがＪ^１Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６であり；
Ｊ^１が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^２が非機能的残基であり；
Ｊ^３が親水性残基であり；
Ｊ^４が酸性残基であり；
Ｊ^５が非機能的残基であり；
Ｊ^６が塩基性残基であり；
Ｊ^７が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^８が非機能的残基であり；
Ｊ^１２が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^１６が非機能的又は親水性残基であり；
Ｊ^１８が非機能的残基であり；
Ｊ^２１が非機能的残基であり；
Ｊ^ＣがＪ^２９Ｊ^３０Ｊ^３１であり；
Ｊ^２９が親水性又は非機能的残基であり；
Ｊ^３０が親水性又は酸性残基であり；及び
Ｊ^３１が親油性又は非機能的残基である
請求項５５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項５９】
Ｊ^１がＡ、Ｓ又はＹであり；
Ｊ^２がＶであり；
Ｊ^３がＳであり；
Ｊ^４がＥであり；
Ｊ^５がＩであり；
Ｊ^６がＱであり；
Ｊ^７がＬ又はＦであり；
Ｊ^８がＭ又はＮｌｅであり；
Ｊ^１１がＬ、Ｒ又はＫであり；
Ｊ^１２がＧ又はＷであり；
Ｊ^１６がＮ、Ｓ又はＡであり；
Ｊ^１８かＭ、Ｎｌｅ、Ｌ又はＶであり；
Ｊ^１９がＥ又はＲであり；
Ｊ^２１がＶ、Ｍ又はＮｌｅであり；
Ｊ^２９がＱ又はＡであり；
Ｊ^３０がＤ又はＥであり；及び
Ｊ^３１がＶ又はＩである
請求項５８のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６０】
Ｊ^ＮがＪ^１Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６であり；
Ｊ^１が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^２が非機能的残基であり；
Ｊ^３が親水性残基であり；
Ｊ^４が酸性残基であり；
Ｊ^５が非機能的残基であり；
Ｊ^６が塩基性残基であり；
Ｊ^７が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^８が非機能的残基であり；
Ｊ^１２が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^１６が非機能的又は親水性残基であり；
Ｊ^１８が非機能的残基であり；
Ｊ^２１が非機能的残基であり；
Ｊ^ＣがＪ^２９Ｊ^３０であり；
Ｊ^２９が親水性又は非機能的残基であり；及び
Ｊ^３０が親水性又は酸性残基である
請求項５５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６１】
Ｊ^１がＡ、Ｓ又はＹであり；
Ｊ^２がＶであり；
Ｊ^３がＳであり；
Ｊ^４がＥであり；
Ｊ^５がＩであり；
Ｊ^６がＱであり；
Ｊ^７がＬ又はＦであり；
Ｊ^８がＭ又はＮｌｅであり；
Ｊ^１１がＬ、Ｒ又はＫであり；
Ｊ^１２がＧ又はＷであり；
Ｊ^１６がＮ、Ｓ又はＡであり；
Ｊ^１８がＭ、Ｎｌｅ、Ｌ又はＶであり；
Ｊ^１９がＥ又はＲであり；
Ｊ^２１がＶ、Ｍ又はＮｌｅであり；
Ｊ^２９がＱ又はＡであり；及び
Ｊ^３０がＤ又はＥである
請求項６０のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６２】
Ｊ^ＮがＪ^１Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６であり；
Ｊ^１が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^２が非機能的残基であり；
Ｊ^３が親水性残基であり；
Ｊ^４が酸性残基であり；
Ｊ^５が非機能的残基であり；
Ｊ^６が塩基性残基であり；
Ｊ^７が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^８が非機能的残基であり；
Ｊ^１２が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^１６が非機能的又は親水性残基であり；
Ｊ^１８が非機能的残基であり；
Ｊ^２１が非機能的残基であり；
Ｊ^ＣがＪ^２９であり；及び
Ｊ^２９が親水性又は非機能的残基である
請求項５５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６３】
Ｊ^１がＡ、Ｓ又はＹであり；
Ｊ^２がＶであり；
Ｊ^３がＳであり；
Ｊ^４がＥであり；
Ｊ^５がＩであり；
Ｊ^６がＱであり；
Ｊ^７がＬ又はＦであり；
Ｊ^８がＭ又はＮｌｅであり；
Ｊ^１１がＬ、Ｒ又はＫであり；
Ｊ^１２がＧ又はＷであり；
Ｊ^１６がＮ、Ｓ又はＡであり；
Ｊ^１８がＭ、Ｎｌｅ、Ｌ又はＶであり；
Ｊ^１９がＥ又はＲであり；
Ｊ^２１がＶ、Ｍ又はＮｌｅであり；及び
Ｊ^２９がＱ又はＡである
請求項６２のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６４】
Ｊ^ＮがＪ^１Ｊ^２Ｊ^３Ｊ^４Ｊ^５Ｊ^６であり；
Ｊ^１が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^２が非機能的残基であり；
Ｊ^３が親水性残基であり；
Ｊ^４が酸性残基であり；
Ｊ^５が非機能的残基であり；
Ｊ^６が塩基性残基であり；
Ｊ^７が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^８が非機能的残基であり；
Ｊ^１２が非機能的又は芳香族残基であり；
Ｊ^１６が非機能的又は親水性残基であり；
Ｊ^１８が非機能的残基であり；
Ｊ^２１が非機能的残基であり；及び
Ｊ^Ｃが不在である
請求項５５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６５】
Ｊ^１がＡ、Ｓ又はＹであり；
Ｊ^２がＶであり；
Ｊ^３がＳであり；
Ｊ^４がＥであり；
Ｊ^５がＩであり；
Ｊ^６がＱであり；
Ｊ^７がＬ又はＦであり；
Ｊ^８がＭ又はＮｌｅであり；
Ｊ^１１がＬ、Ｒ又はＫであり；
Ｊ^１２がＧ又はＷであり；
Ｊ^１６がＮ、Ｓ又はＡであり；
Ｊ^１８がＭ、Ｎｌｅ、Ｌ又はＶであり；
Ｊ^１９がＥ又はＲであり；及び
Ｊ^２１がＶ、Ｍ又はＮｌｅである
請求項６４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６６】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが更にプレプロ領域を含む請求項５５のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６７】
プレプロ領域が配列番号１８８から２０７から選択されるアミノ酸配列を含む請求項６６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６８】
プレプロ領域が配列番号１８８のアミノ酸配列を含む請求項６７のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項６９】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが式ＩＩＩ：
Ｏ^ＮＬＨＯ^１０Ｏ^１１Ｏ^１２ＫＳＩＯ^１５Ｏ^１６Ｏ^１７ＬＲＲＲＦＯ^２３ＬＨＨＬＩＯ^Ｃ（式ＩＩＩ；配列番号１５）
（式中、
Ｏ^Ｎは不在であるか又はＹＯ^１Ｏ^２Ｏ^３Ｏ^４Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７、Ｏ^１Ｏ^２Ｏ^３Ｏ^４Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７、Ｏ^２Ｏ^３Ｏ^４Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７、Ｏ^３Ｏ^４Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７、Ｏ^４Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７、Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７、Ｏ^６Ｏ^７もしくはＯ^７であり；
Ｏ^１からＯ^７、Ｏ^１０からＯ^１２、Ｏ^１５からＯ^１７及びＯ^２３は各々独立して選択されたアミノ酸残基であり；
Ｏ^Ｃは不在であるか又はＯ^２９、Ｏ^２９Ｏ^３０、Ｏ^２９Ｏ^３０Ｏ^３１、Ｏ^２９Ｏ^３０Ｏ^３１Ｏ^３２、Ｏ^２９Ｏ^３０Ｏ^３１Ｏ^３２Ｏ^３３、Ｏ^２９Ｏ^３０Ｏ^３１Ｏ^３２Ｏ^３３Ｏ^３４、Ｏ^２９Ｏ^３０Ｏ^３１Ｏ^３２Ｏ^３３Ｏ^３４Ｏ^３５もしくはＯ^２９Ｏ^３０Ｏ^３１Ｏ^３２Ｏ^３３Ｏ^３４Ｏ^３５Ｏ^３６であり；
Ｏ^２９からＯ^３６は各々独立してアミノ酸残基であり；
但し、ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域のＯ^１４からＣ末端残基の１個以上はシステイン残基である。）
のポリペプチドから選択されるＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含み；ならびに
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドがＰＴＨ−１受容体又はＰＴＨ−２受容体と結合する
請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７０】
Ｏ^ＮがＯ^７であり；
Ｏ^７が非機能的残基であり；
Ｏ^１０が酸性又は親水性残基であり；
Ｏ^１１が塩基性又は非機能的残基であり；
Ｏ^１２が芳香族又は非機能的残基であり；
Ｏ^１５が親水性又は非機能的残基であり；
Ｏ^１６が親水性残基であり；
Ｏ^１７が酸性又は非機能的残基であり；
Ｏ^２３が芳香族残基であり；及び
Ｏ^Ｃが不在である
請求項６９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７１】
Ｏ^ＮがＯ^１Ｏ^２Ｏ^３Ｏ^４Ｏ^５Ｏ^６Ｏ^７であり；
Ｏ^１が非機能的アミノ酸残基であり；
Ｏ^２が非機能的アミノ酸残基であり；
Ｏ^３が親水性アミノ酸残基であり；
Ｏ^４が酸性アミノ酸残基であり；
Ｏ^５が塩基性又は非機能的アミノ酸残基であり；
Ｏ^６が親水性アミノ酸残基であり；
Ｏ^７が非機能的残基であり；
Ｏ^１０が酸性又は親水性残基であり；
Ｏ^１１が塩基性又は非機能的残基であり；
Ｏ^１２が芳香族又は非機能的残基であり；
Ｏ^１５が親水性又は非機能的残基であり；
Ｏ^１６が親水性残基であり；
Ｏ^１７が酸性又は非機能的残基であり；及び
Ｏ^２３が芳香族残基である
請求項６９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７２】
Ｏ^１がＡであり；
Ｏ^２がＶであり；
Ｏ^３がＳであり；
Ｏ^４がＥであり；
Ｏ^５がＨ又はＩであり；
Ｏ^６がＱであり；
Ｏ^７がＬであり；
Ｏ^１０がＮ又はＤであり；
Ｏ^１１がＫ又はＬであり；
Ｏ^１２がＧ、Ｆ又はＷであり；
Ｏ^１５がＩ又はＳであり；
Ｏ^１６がＱ又はＮであり；
Ｏ^１７がＤ又はＬであり；及び
Ｏ^２３がＦ又はＷである
請求項６９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７３】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが更にプレプロ領域を含む請求項６９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７４】
プレプロ領域が配列番号１８８から２０７から選択されるアミノ酸配列を含む請求項７３のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７５】
プレプロ領域が配列番号１８８のアミノ酸配列を含む請求項７４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７６】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが配列番号１６から６７から選択される配列を含むＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含む請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７７】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域が配列番号２２のアミノ酸配列を含む請求項７６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７８】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが更にプレプロ領域を含む請求項７６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項７９】
プレプロ領域が配列番号１８８から２０７から選択されるアミノ酸配列を含む請求項７８のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８０】
プレプロ領域が配列番号１８８のアミノ酸配列を含み、及びＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域が配列番号２２のアミノ酸配列を含む請求項７９のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８１】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが配列番号８のアミノ酸配列を含む請求項７８のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８２】
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列をもつ第１のポリペプチドと、配列番号８のアミノ酸配列をもつ第２のポリペプチドを含むＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子；
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列をもつ第１のポリペプチドと、配列番号４のアミノ酸配列をもつ第２のポリペプチドを含むＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子；及び
（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列をもつ第１のポリペプチドと、配列番号８のアミノ酸配列をもつ第２のポリペプチドを含むＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子
から選択されるＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８３】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが配列番号６８から８９から選択される配列を含むＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含む請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８４】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが更にプレプロ領域を含む請求項８３のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８５】
プレプロ領域が配列番号１８８から２０７から選択されるアミノ酸配列を含む請求項８４のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８６】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが配列番号９０から１０７から選択される配列を含むＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域を含み、但し、ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ調節領域の１４位からＣ末端の１個以上の残基はシステイン残基で置換されている請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８７】
ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドが更にプレプロ領域を含む請求項８６のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８８】
プレプロ領域が配列番号１８８から２０７から選択されるアミノ酸配列を含む請求項８７のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子。
【請求項８９】
請求項１、１６及び３４のいずれか一項のＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子を含む医薬組成物。
【請求項９０】
骨吸収抑制剤、骨同化剤、抗炎症剤、免疫抑制剤及び癌治療剤から選択される少なくとも１種の治療剤を更に含む請求項８９の医薬組成物。
【請求項９１】
少なくとも１種の治療剤がアナキンラ、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ及びメトトレキセートから選択される請求項９０の医薬組成物。
【請求項９２】
更に少なくとも１種の癌治療剤を含有する請求項８９の医薬組成物。
【請求項９３】
少なくとも１種の癌治療剤が放射線療法と化学療法から選択される請求項９２の医薬組成物。
【請求項９４】
少なくとも１種の癌治療剤が上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ｖｅｇＦ阻害剤、ｖｅｇＦ受容体阻害剤、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）／分散因子（ＳＦ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、アンギオポエチン阻害剤、Ｔｉｅ２阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ムチン様糖蛋白阻害剤、ＣＤＣ２０阻害剤及びＣＤＣ３３阻害剤から選択される請求項９２の医薬組成物。
【請求項９５】
更に少なくとも１種の治療用抗体を含有する請求項８９の医薬組成物。
【請求項９６】
少なくとも１種の治療用抗体がＨｅｒ２抗体、ＣＤＣ２０抗体、ＥＧＦＲ抗体、ｖｅｇＦ抗体、ｖｅｇＦ受容体抗体、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）／分散因子（ＳＦ）抗体、インスリン様成長因子受容体（ＩＦＧＲ）抗体及びＣＤＣ３３抗体から選択される請求項９５の医薬組成物。
【請求項９７】
請求項８９の医薬組成物を投与することを含む、患者における骨減少の治療方法。
【請求項９８】
請求項８９の医薬組成物と、骨吸収抑制剤、骨同化剤、抗炎症剤、免疫抑制剤及び癌治療剤から選択される少なくとも１種の薬剤を投与することを含む、患者における骨減少の治療方法。
【請求項９９】
骨形態形成因子、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）阻害剤、ＩＬ−１ｒａ、アナキンラ、ＴＮＦα阻害剤、可溶性ＴＮＦα受容体、エタネルセプト、抗ＴＮＦα抗体、インフリキシマブ、アダリムマブ、プロスタグランジン、ビスホスホネート、アレンドロネート、フッ化物、カルシウム、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ＣＯＸ−２阻害剤、セレコキシブ、ロフェコキシブ、免疫抑制剤、メトトレキセート、レフルノミド、セリンプロテアーゼ阻害剤、分泌型白血球プロテアーゼ阻害剤（ＳＬＰＩ）、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−６抗体、ＩＬ−８阻害剤、ＩＬ−８抗体、ＩＬ−１８阻害剤、ＩＬ−１８結合蛋白、ＩＬ−１８抗体、インターロイキン−１変換酵素（ＩＣＥ）モジュレーター、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、ＦＧＦモジュレーター、ＰＡＦアンタゴニスト、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、ＫＧＦ関連分子、ＫＧＦモジュレーター、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）モジュレーター、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）モジュレーター、グルココルチコイド受容体のモジュレーター、グルタミン酸受容体のモジュレーター、リポ多糖（ＬＰＳ）濃度のモジュレーター、ノルアドレナリン、ノルアドレナリンミメティック及びノルアドレナリンモジュレーターから選択される少なくとも１種の治療剤を投与することを更に含む請求項９７の方法。
【請求項１００】
請求項９０の医薬組成物を投与することを含む、患者における骨減少を伴う炎症症状の治療方法。
【請求項１０１】
請求項９０の医薬組成物を投与することを含む、患者における骨減少を伴う自己免疫症状の治療方法。
【請求項１０２】
請求項９０の医薬組成物を投与することを含む、患者における関節リウマチの治療方法。
【請求項１０３】
請求項８９の医薬組成物を投与することを含む、癌に伴う骨減少の治療方法。
【請求項１０４】
請求項８９の医薬組成物と、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ｖｅｇＦ阻害剤、ｖｅｇＦ受容体阻害剤、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）／分散因子（ＳＦ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、アンギオポエチン阻害剤、Ｔｉｅ２阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ムチン様糖蛋白阻害剤、ＣＤＣ２０阻害剤及びＣＤＣ３３阻害剤から選択される少なくとも１種の治療剤を投与することを含む、癌に伴う骨減少の治療方法。
【請求項１０５】
請求項８９の医薬組成物と、Ｈｅｒ２抗体、ＣＤＣ２０抗体、ＥＧＦＲ抗体、ｖｅｇＦ抗体、ｖｅｇＦ受容体抗体、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）／分散因子（ＳＦ）抗体、インスリン様成長因子受容体（ＩＦＧＲ）抗体及びＣＤＣ３３抗体から選択される少なくとも１種の抗体を投与することを含む、癌に伴う骨減少の治療方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【公開番号】特開２０１３−５５９４２（Ｐ２０１３−５５９４２Ａ）
【公開日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２２９０９９（Ｐ２０１２−２２９０９９）
【出願日】平成２４年１０月１６日（２０１２．１０．１６）
【分割の表示】特願２００８−５４０２７９（Ｐ２００８−５４０２７９）の分割
【原出願日】平成１８年１１月１３日（２００６．１１．１３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】