ＲＯＣＫの阻害剤として有用なアザインドールおよび他のプロテインキナーゼ
本発明は、プロテインキナーゼの阻害剤として有用な化合物に関する。本発明はまた、このような化合物を含有してなる製薬学的に許容し得る組成物及び種々の疾患、病気又は障害の治療において前記組成物を使用する方法に関する。本発明はまた、生物学的試料中のＲＯＣＫ、ＥＲＫ、ＧＳＫ、ＡＧＣ又はＩｔｋキナーゼ活性の阻害方法に関し、この方法は、この生物学的試料を本発明の化合物と又はこの化合物を含有する組成物と接触させる工程を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩（式中：
【化２】
は
【化３】
であり；
Ｘは０、１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、又は−ＶｍＲ’であり；
Ｇは−ＮＲ２又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ２は−ＵｎＲ’であり；
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立してＣＲ４又はＮであり；
それぞれ存在するＲ４は、独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、又はＶｍＲであり；
それぞれ存在するＵ又はＶは、独立して場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１であり；
それぞれ存在するＲは、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基であり；及びそれぞれ存在するＲ’は、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；あるいはＲとＲ’、２個の存在するＲ、又は２個の存在するＲ’は、これらを結合している１個又は複数個の原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜４個の異種原子を有する場合により置換されていてもよい３〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式又は二環式環を形成し；
Ｑ１は−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−であるか、又は結合であり；
Ｒ３はＱ２−Ａｒ１であるか、又はＧが−ＮＲ２、Ｒ２及びＱ１−Ｒ３である場合には窒素原子と一緒になって環状基：
【化４】
を形成し、この場合のｓは１又は２であり、ＺはＣＨ又はＮであり；それぞれ存在するＹは独立して、原子価及び安定性が許すように、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−又は−Ｃ（Ｒ５）２−であり且つＲ５はＵｎＲ’であり；
Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して結合又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、それぞれ場合により及び独立して−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ’−で置換されていてもよく；且つ前記の１個又はそれ以上のメチレン単位の炭素原子は場合により１個又は２個の存在するＲ６で置換されていてもよく、この場合のそれぞれ存在するＲ６は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２又は−ＵｎＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６、又はＲ’およびＲ６は、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環を形成し；且つ
Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−６脂肪族であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ又は＝Ｏである）。
【請求項２】
Ｑ１が−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−であり；且つ
Ａｒ１及びＡｒ２が、それぞれ独立して、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、
−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化５】
が式Ｉ−Ｂ
【化６】
の化合物を提供するために
【化７】
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが−ＮＲ２であり且つＱ１が−ＣＯ−であるか、又はＧがＣ＝Ｏであり且つＱ１が−ＮＲ２−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが−ＮＲ２であり且つＱ１が−ＣＯ−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１がＣＲ４であり及びＸ２がＣＲ４又はＮである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＶＩＩ−Ａ：
【化８】
の化合物を提供するためにＸ１がＣＲ４であり、Ｘ２がＮであり且つＧがＮＲ２である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が−ＣＯ−である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨ、−Ｃ１−４脂肪族、−シクロプロピル又は
【化９】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｘが１であり且つ前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉ又はＶＩＩ−Ｂ−ｉｉ：
【化１０】
から選択される式を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ１がＨ又はＦである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、Ｒ１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ３であり、Ｒ２がＨ、−Ｃ１−４脂肪族、シクロプロピル又は
【化１１】
であり且つＲ４がＨ、−Ｃ１−４脂肪族である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がＨ又はＦであり、Ｒ２がＨであり且つＲ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨ又はＦであり、Ｒ２がＨであり及びＲ４がＨであり、且つ前記化合物が式Ｖ−Ｂ−ｉｉｉ：
【化１２】
の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ６がＨである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１であり且つＲ６がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ１が
【化１３】
【化１４】
【化１５】
（式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
であり、且つＡｒ１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ２に結合され、置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ７で置換される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が
【化１６】
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｔが０、１又は２であり且つそれぞれのＴＲ７がハロゲン、−ＣＮ、−Ｒ’、−Ｏ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＮＲＲ’、−ＯＳＯ２（ＣＨ２）０−４Ｒ’、−ＮＲＳＯ２（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＮＲＳＯ２ＮＲ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’又は−ＳＯ２（ＣＨ２）０−５Ｒ’から独立して選択される、請求項２３又は２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＴＲ７が−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ”ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、−ＳＯ２ＮＨＲ’、−ＳＯ２Ｒ”、−ピロリジノン、テトラヒドロフラン又は−Ｄ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙから選択され、Ｒ”がＨ又はＣ１−４アルキルであり、Ｄが−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−又は−Ｏ−であり、ｐが０〜３であり、且つＹが
【化１７】
（式中、ＲｙはＨ又はＣ１−３アルキルである）
から選択され、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｔが１又は２であり、１つのＴＲ７が−Ｄ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙであり、Ｄが−Ｏ−であり、ｐが２又は３であり、Ｙが
【化１８】
であり、及びＲｙがＨ又はＣＨ３であり、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｔが１又は２であり、１つのＴＲ７が−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”、ＮＨＳＯ２Ｒ”又はＯＲ”である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
ｔが１又は２であり、且つ一つ又は両方のＴＲ７がＦ又はＣｌである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａｒ１が
【化１９】
であり且つｔが０又は１である、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａｒ１が場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒ１が場合により置換されていてもよいＣ１−３アルキルであり且つＱ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑ２−Ａｒ１が−ＣＨ２ＣＮである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ１がＣＲ４であり、Ｘ２がＣＲ４又はＮであり、Ｇが−ＮＲ２−又は−ＣＯ−であり且つＱ１が結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑ２が結合である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ１がＢｒである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、Ｒ２がＨであり且つＲ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａｒ１が
【化２０】
【化２１】
【化２２】
（式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
であり、Ａｒ１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ２に結合され、且つ置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ７で置換される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が表１又は表２に記載の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
有効量の請求項１、１８、２４、３５、３７又は４０に記載の化合物と、製薬学的に許容し得る担体、補助剤又はビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項４２】
さらに化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患治療剤、破壊性骨疾患治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤、あるいは免疫不全疾患治療剤から選択される治療剤を含有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
生物学的試料中のＲＯＣＫ、ＥＲＫ、ＧＳＫ、ＡＧＣ又はＩｔｋキナーゼ活性の阻害方法であって、前記生物学的試料を請求項１に記載の化合物と又は該化合物を含有する組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４４】
ＲＯＣＫ活性を阻害する工程を包含する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
患者に請求項１に記載の化合物を投与するか又は該化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する、増殖性疾患、心疾患、神経変性疾患、精神病性障害、自己免疫疾患、臓器移植に関連した状態、炎症性疾患、免疫を介する疾患、ウイルス性疾患、又は骨疾患から選択される疾患、病気又は障害の治療又はその重度の軽減方法。
【請求項４６】
前記患者に、化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節又は免疫抑制剤、神経栄養因子、抗精神病薬、心臓血管疾患治療剤、破壊性骨疾患治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤、あるいは免疫不全疾患治療剤から選択される追加の治療剤を投与する追加の工程を包含し、該追加の治療剤が治療される疾患に適しており；且つ該追加の治療剤が前記組成物と一緒に単一剤形として投与されるか又は多重剤形の一部として前記組成物と別々に投与される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
疾患、状態又は障害が、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルー・ゲーリグ病）、多発性硬化症（ＭＳ）、精神分裂症、心筋細胞肥大、再灌流／虚血（例えば、発作）、禿頭症、癌、肝腫大、心臓血管疾患、例えば心肥大、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、炎症、高血圧症、狭心症、脳血管収縮、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、血管痙攣（脳血管痙攣、冠状動脈血管痙攣）、網膜症、勃起障害（ＥＤ）、ＡＩＤＳ、骨粗鬆症、クローン病及び大腸炎、神経突起伸長、又はレイノー病である、請求項４５又は４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
疾患、状態又は障害が、高血圧症、脳血管痙攣、冠状動脈血管痙攣、気管支喘息、早期陣痛、勃起障害、緑内障、血管平滑筋細胞増殖、心筋肥大、悪性腫、虚血／再灌流誘発損傷、内皮機能不全、クローン病及び大腸炎、神経突起伸長、レイノー病、狭心症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症又はアテローム性動脈硬化症である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
疾患、状態又は障害が、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、勃起障害（ＥＤ）、再灌流／虚血（例えば、発作）、又は血管痙攣（脳血管痙攣及び冠状動脈血管痙攣）である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
治療を必要とする患者に請求項１に記載の化合物を投与するか又は該化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する、自己免疫性疾患、炎症性疾患、増殖性疾患又は過剰増殖性疾患、あるいは免疫を介する病気から選択される疾患を治療又はその重度を軽減する方法。
【請求項５１】
前記患者に自己免疫性疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、過剰増殖性疾患、又は免疫を介する病気、例えば移植された臓器又は組織の拒絶反応及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤から選択される追加の治療剤を投与するさらなる工程を包含し、該追加の治療剤が治療される疾患に適しており；且つ該追加の治療剤が前記組成物と一緒に単一剤形として投与されるか又は多重剤形の一部として前記組成物と別々に投与される請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
疾患又は障害が、喘息、急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺、肺線維症、特発性間質性肺炎、慢性関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎及びライター病を含む）、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎及びその他の湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水泡性天疱瘡、表皮水泡症、じんま疹、皮膚脈管炎、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加、ブドウ膜炎、脱毛症、限域春季カタル、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物関連アレルギー、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球増加症 筋膜炎、過剰ＩｇＥ症候群、ライ腫ライ病、セザリー症候群及び特発性血小板減少性紫斑病、血管形成後の再狭窄、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、全身性エリテマトーデス、同種移植片拒絶（限定されることなく、例えば腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚及び角膜の移植後の急性及び慢性同種移植片拒絶反応を含む）；並びに慢性移植片対宿主病である請求項５０又は５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩（式中：
【化２】
は
【化３】
であり；
Ｘは０、１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、又は−ＶｍＲ’であり；
Ｇは−ＮＲ２又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ２は−ＵｎＲ’であり；
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立してＣＲ４又はＮであり；
それぞれ存在するＲ４は、独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、又はＶｍＲであり；
それぞれ存在するＵ又はＶは、独立して場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１であり；
それぞれ存在するＲは、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基であり；及びそれぞれ存在するＲ’は、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；あるいはＲとＲ’、２個の存在するＲ、又は２個の存在するＲ’は、これらを結合している１個又は複数個の原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜４個の異種原子を有する場合により置換されていてもよい３〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式又は二環式環を形成し；
Ｑ１は−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−であるか、又は結合であり；
Ｒ３はＱ２−Ａｒ１であるか、又はＧが−ＮＲ２、Ｒ２及びＱ１−Ｒ３である場合には窒素原子と一緒になって環状基：
【化４】
を形成し、この場合のｓは１又は２であり、ＺはＣＨ又はＮであり；それぞれ存在するＹは独立して、原子価及び安定性が許すように、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−又は−Ｃ（Ｒ５）２−であり且つＲ５はＵｎＲ’であり；
Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して結合又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、それぞれ場合により及び独立して−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ’−で置換されていてもよく；且つ前記の１個又はそれ以上のメチレン単位の炭素原子は場合により１個又は２個の存在するＲ６で置換されていてもよく、この場合のそれぞれ存在するＲ６は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２又は−ＵｎＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６、又はＲ’およびＲ６は、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環を形成し；且つ
Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−６脂肪族であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ又は＝Ｏである）。
【請求項２】
Ｑ１が−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−であり；且つ
Ａｒ１及びＡｒ２が、それぞれ独立して、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、
−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化５】
が式Ｉ−Ｂ
【化６】
の化合物を提供するために
【化７】
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが−ＮＲ２であり且つＱ１が−ＣＯ−であるか、又はＧがＣ＝Ｏであり且つＱ１が−ＮＲ２−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが−ＮＲ２であり且つＱ１が−ＣＯ−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１がＣＲ４であり及びＸ２がＣＲ４又はＮである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＶＩＩ−Ａ：
【化８】
の化合物を提供するためにＸ１がＣＲ４であり、Ｘ２がＮであり且つＧがＮＲ２である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が−ＣＯ−である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨ、−Ｃ１−４脂肪族、−シクロプロピル又は
【化９】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｘが１であり且つ前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉ又はＶＩＩ−Ｂ−ｉｉ：
【化１０】
から選択される式を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ１がＨ又はＦである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、Ｒ１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ３であり、Ｒ２がＨ、−Ｃ１−４脂肪族、シクロプロピル又は
【化１１】
であり且つＲ４がＨ、−Ｃ１−４脂肪族である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がＨ又はＦであり、Ｒ２がＨであり且つＲ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨ又はＦであり、Ｒ２がＨであり及びＲ４がＨであり、且つ前記化合物が式Ｖ−Ｂ−ｉｉｉ：
【化１２】
の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ６がＨである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１であり且つＲ６がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ１が
【化１３】
【化１４】
【化１５】
（式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
であり、且つＡｒ１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ２に結合され、置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ７で置換される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が
【化１６】
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｔが０、１又は２であり且つそれぞれのＴＲ７がハロゲン、−ＣＮ、−Ｒ’、−Ｏ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＮＲＲ’、−ＯＳＯ２（ＣＨ２）０−４Ｒ’、−ＮＲＳＯ２（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＮＲＳＯ２ＮＲ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’又は−ＳＯ２（ＣＨ２）０−５Ｒ’から独立して選択される、請求項２３又は２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＴＲ７が−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ”ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、−ＳＯ２ＮＨＲ’、−ＳＯ２Ｒ”、−ピロリジノン、テトラヒドロフラン又は−Ｄ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙから選択され、Ｒ”がＨ又はＣ１−４アルキルであり、Ｄが−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−又は−Ｏ−であり、ｐが０〜３であり、且つＹが
【化１７】
（式中、ＲｙはＨ又はＣ１−３アルキルである）
から選択され、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｔが１又は２であり、１つのＴＲ７が−Ｄ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙであり、Ｄが−Ｏ−であり、ｐが２又は３であり、Ｙが
【化１８】
であり、及びＲｙがＨ又はＣＨ３であり、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｔが１又は２であり、１つのＴＲ７が−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”、ＮＨＳＯ２Ｒ”又はＯＲ”である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
ｔが１又は２であり、且つ一つ又は両方のＴＲ７がＦ又はＣｌである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａｒ１が
【化１９】
であり且つｔが０又は１である、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａｒ１が場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒ１が場合により置換されていてもよいＣ１−３アルキルであり且つＱ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑ２−Ａｒ１が−ＣＨ２ＣＮである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ１がＣＲ４であり、Ｘ２がＣＲ４又はＮであり、Ｇが−ＮＲ２−又は−ＣＯ−であり且つＱ１が結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑ２が結合である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ１がＢｒである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、Ｒ２がＨであり且つＲ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａｒ１が
【化２０】
【化２１】
【化２２】
（式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
であり、Ａｒ１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ２に結合され、且つ置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ７で置換される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が表１又は表２に記載の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
有効量の請求項１、１８、２４、３５、３７又は４０に記載の化合物と、製薬学的に許容し得る担体、補助剤又はビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項４２】
さらに化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患治療剤、破壊性骨疾患治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤、あるいは免疫不全疾患治療剤から選択される治療剤を含有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
生物学的試料中のＲＯＣＫ、ＥＲＫ、ＧＳＫ、ＡＧＣ又はＩｔｋキナーゼ活性の阻害方法であって、前記生物学的試料を請求項１に記載の化合物と又は該化合物を含有する組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４４】
ＲＯＣＫ活性を阻害する工程を包含する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
患者に請求項１に記載の化合物を投与するか又は該化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する、増殖性疾患、心疾患、神経変性疾患、精神病性障害、自己免疫疾患、臓器移植に関連した状態、炎症性疾患、免疫を介する疾患、ウイルス性疾患、又は骨疾患から選択される疾患、病気又は障害の治療又はその重度の軽減方法。
【請求項４６】
前記患者に、化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節又は免疫抑制剤、神経栄養因子、抗精神病薬、心臓血管疾患治療剤、破壊性骨疾患治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤、あるいは免疫不全疾患治療剤から選択される追加の治療剤を投与する追加の工程を包含し、該追加の治療剤が治療される疾患に適しており；且つ該追加の治療剤が前記組成物と一緒に単一剤形として投与されるか又は多重剤形の一部として前記組成物と別々に投与される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
疾患、状態又は障害が、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルー・ゲーリグ病）、多発性硬化症（ＭＳ）、精神分裂症、心筋細胞肥大、再灌流／虚血（例えば、発作）、禿頭症、癌、肝腫大、心臓血管疾患、例えば心肥大、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、炎症、高血圧症、狭心症、脳血管収縮、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、血管痙攣（脳血管痙攣、冠状動脈血管痙攣）、網膜症、勃起障害（ＥＤ）、ＡＩＤＳ、骨粗鬆症、クローン病及び大腸炎、神経突起伸長、又はレイノー病である、請求項４５又は４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
疾患、状態又は障害が、高血圧症、脳血管痙攣、冠状動脈血管痙攣、気管支喘息、早期陣痛、勃起障害、緑内障、血管平滑筋細胞増殖、心筋肥大、悪性腫、虚血／再灌流誘発損傷、内皮機能不全、クローン病及び大腸炎、神経突起伸長、レイノー病、狭心症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症又はアテローム性動脈硬化症である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
疾患、状態又は障害が、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、勃起障害（ＥＤ）、再灌流／虚血（例えば、発作）、又は血管痙攣（脳血管痙攣及び冠状動脈血管痙攣）である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
治療を必要とする患者に請求項１に記載の化合物を投与するか又は該化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する、自己免疫性疾患、炎症性疾患、増殖性疾患又は過剰増殖性疾患、あるいは免疫を介する病気から選択される疾患を治療又はその重度を軽減する方法。
【請求項５１】
前記患者に自己免疫性疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、過剰増殖性疾患、又は免疫を介する病気、例えば移植された臓器又は組織の拒絶反応及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤から選択される追加の治療剤を投与するさらなる工程を包含し、該追加の治療剤が治療される疾患に適しており；且つ該追加の治療剤が前記組成物と一緒に単一剤形として投与されるか又は多重剤形の一部として前記組成物と別々に投与される請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
疾患又は障害が、喘息、急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺、肺線維症、特発性間質性肺炎、慢性関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎及びライター病を含む）、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎及びその他の湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水泡性天疱瘡、表皮水泡症、じんま疹、皮膚脈管炎、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加、ブドウ膜炎、脱毛症、限域春季カタル、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物関連アレルギー、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球増加症 筋膜炎、過剰ＩｇＥ症候群、ライ腫ライ病、セザリー症候群及び特発性血小板減少性紫斑病、血管形成後の再狭窄、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、全身性エリテマトーデス、同種移植片拒絶（限定されることなく、例えば腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚及び角膜の移植後の急性及び慢性同種移植片拒絶反応を含む）；並びに慢性移植片対宿主病である請求項５０又は５１のいずれかに記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５３１７４０（Ｐ２００７−５３１７４０Ａ）
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０６３５７（Ｐ２００７−５０６３５７）
【出願日】平成１７年４月４日（２００５．４．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１３５８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０３０５０
【国際公開日】平成１７年１１月３日（２００５．１１．３）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月４日（２００５．４．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１３５８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０３０５０
【国際公開日】平成１７年１１月３日（２００５．１１．３）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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