Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターおよびそれらの使用
本発明は、Ｓ１Ｐ受容体モジュレート活性を有する新規の化合物に関する。さらに、本発明は、不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患および／または病態、例えば、自己免疫応答の治療のための本発明の少なくとも１つの化合物を含んでなる製薬に関する。本発明のさらなる態様は、不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患および／または病態、例えば、自己免疫応答の治療のための医薬品の製造のための本発明の少なくとも１つの化合物を含んでなる製薬の使用関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（ここで、Ｇは、任意の組み合わせで、１個以上の窒素、酸素または硫黄原子を含んでなる有機置換基を表し、Ｚは、少なくとも１つ芳香族中心を含んでなる有機部分を表し、ＸおよびＹは、個別に、もしくは組み合わせで、アルキル、アルキル−アミノ、アルコキシ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合、炭素環、ヘテロ環または以下から選択される基であり：
【化２】
ここで、Ｒ１は、Ｈまたはアルキルから選択され、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示し；
ならびにここで、基Ｊ、ｍおよびＤは、個別に、もしくは任意の組み合わせで、水素、重水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、イミノ（＝ＮＲ）、シアノ、アリール、ヘテロ環、炭素環、場合により、炭素−炭素多重結合、炭素−ヘテロ多重結合を含有する１〜１５個の炭素原子のアルキル鎖から選択され、ここで、１個以上の炭素原子を、独立して、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ’（ここで、Ｒ’は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される）、炭素環ならびにヘテロ環で置き換えることができる）
の化合物。
【請求項２】
Ｇは、以下から選択される基であり：
【化３】
ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、重水素、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、ＣＨ２ＯＨ、アルコキシ、ＣＦ３、場合により、重水素、Ｏ、ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合、炭素環、ヘテロ環、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、環式ホスフェート、環式ホスホネートおよび／または塩、テトラゾールから選択され、そしてｎは０〜４であるが、但し、アミノ基が基ＧのＲと同じ炭素原子上に存在する場合、Ｒはヒドロキシルではなく、
【化４】
は、任意選択的な架橋基を表し；
アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示す
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ、ＹおよびＺは、個別に、もしくは任意の組み合わせで、以下から選択され：
【化５】
ここで、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示し、Ｒ２は、ハロゲン、Ｈ、重水素、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、ＣＦ３、場合により、重水素、Ｏ、ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル鎖（２０個までの炭素原子）、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合、炭素環、ヘテロ環、アミド、スルホンアミドから選択され、そしてＡは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、Ｃ＝ＮＲ、ＳＯもしくはＳＯ２からなる群から独立して選択される１個以上の環原子または基を表し、Ｒ３は、連結基またはアルキル、アリール、ヘテロ環もしくは場合により置換されるアルキル鎖であり得る
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＺおよびＧは、組み合わせで、以下の基から選択され：
【化６】
ここで、Ｒは、請求項１において基Ｇについて定義されるとおりであり、ここで、Ａは、請求項３に記載のとおりに定義され、そしてＸは、ヘテロ原子またはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯもしくはＣ＝ＮＲのような種を含有するヘテロ原子からなる群から選択され、そしてＲ２は、請求項３において定義されるとおりであり、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示し、
【化７】
ここで、Ａは、請求項３において定義されるとおりであり、そしてＸおよびＹは、ヘテロ原子またはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯもしくはＣ＝ＮＲのような種を含有するヘテロ原子からなる群から独立して選択され、そしてＲ２は、請求項３に記載のとおりに定義され、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示す
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
基Ｊは、Ｈ、アルキルまたは以下の基のうちの１つから選択され：
【化８】
ここで、Ａは、請求項３において定義されるとおりであり、ｎは０〜１０であり、Ｒ４は、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、ＣＦ３、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２のうちの１個以上を含有するアルキル鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合である
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
基Ｄは、Ｈ、重水素、アルキル、アリール、ヘテロ環またはシクロアルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
基ｍは、非置換もしくは置換アリール、炭素環またはヘテロ環から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボン酸
１−（（５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル−４−オクチルベンジルアミン
Ｎ−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−４−ｎ−オクチルアニリン
２−（４−オクチルフェニルアミノ）プロパン−１，３−ジオール
２−（（４−ｎ−オクチルベンジルアミノ）メチル）プロパン−１，３−ジオール
２−（（メチル（４−オクチルベンジル）アミノ）メチル）プロパン−１，３−ジオール
４，４−ビス（ヒドロキシメチル）−１−（４−オクチルフェニル）イミダゾリジン−２−オン
２−（４−（４−ｎ−オクチルフェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
２−（４−オクチルフェネチル）プロパン−１，２，３−トリオール
３−（３−（４−ｎ−オクチルフェニル）ウレイド）プロパン酸
３−（３−メチル−３−（４−オクチルフェニル）ウレイド）プロパン酸
３−（３−（４−オクチルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロパン酸
２−（３−（４−オクチルベンジル）ウレイド）酢酸
２−（３−（４−オクチルベンジル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸
２−（１−（４−オクチルベンジル）ヒドラジン−カルボキサミド）酢酸
３−（５−オクチルインドリン−１−カルボキサミド）プロパン酸
４−（４−（Ｎ−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）スルファモイル）フェニル）ブチル−ジヒドロゲンホスフェート：
４−（４−（３−（３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロピル）フェニル）ブチル−ジヒドロゲンホスフェート
４−（４−（２−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）エトキシ）フェニル）ブチル−ジヒドロゲンホスフェート
２−（４−（２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）エチル）フェノキシ）エタノール
２−（（４−（５−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）ベンジル）（メチル）アミノ）エタノール
２−（４−（５−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオール
２−（４−（３−（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）プロピル）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオールヒドロクロリド
１−（（４’−（Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
２−（（（４’−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ビフェニル−４−イル）メチル）（メチル）アミノ）酢酸
１−（（４’−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（４−オキソ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブタ−２−エン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
１−（（４’−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタ−２−エノイル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
３’−（１−アドマンタニル）−４’メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（３−（１−アドマントニル）−４−メトキシベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（２−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）エトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（１２−オキソ−１２Ｈ−クロメノ［２，３−ｂ］キノリン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（（５−クロロベンゾフラン−３−イル）メトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
（Ｅ）−２−アミノ−２−（５−（５−（４−メチルスチリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−（チオフェン−３−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロポキシ−３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
５−（３，４−ジエトキシフェニル）−３−（２−メチルベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
２−アミノ−２−（５−（５−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−エトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（６−クロロ−５−（５−（４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（３−ニトロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−プロポキシベンゾニトリル
２−アミノ−２−（５−（５−（３−ブロモ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−オクチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−オクチルベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−（４−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）インドリン−１−カルボキサミド）酢酸
３−（４−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）インドリン−１−カルボキサミド）プロパン酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物は、Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現をモジュレートする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
薬学的に許容できるキャリアまたは賦形剤を伴うその立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含んでなる製剤。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の調製のための方法。
【請求項１２】
Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーションのための製薬の生成のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１３】
自己免疫疾患のような不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療のための医薬品の製造のための、その立体異性または同位体形態あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含んでなる製薬の使用。
【請求項１４】
不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性および／または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療のための、その立体異性および／または同位体形態あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１５】
癌、固形腫瘍、血液障害、感染、免疫学的および免疫仲介障害、疼痛、脈間系、循環器系、肝疾患／損傷、肺の病状／損傷、低酸素症および／または同種移植片もしくは自家移植片拒絶の治療ならびに／あるいは免疫療法のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１６】
組織および／または器官の再生のための前駆細胞／幹細胞の動員のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載のの化合物の使用。
【請求項１７】
ワクチン接種／免疫化のためのアジュバントとしての、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１８】
感染および／または感染性疾患の治療のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１９】
プリオンおよび寄生体のようなウイルス、細菌または真菌感染以外の病原体の免疫療法のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーションの方法。
【請求項２１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療のための方法。
【請求項２２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、免疫学的障害および／または免疫仲介障害あるいは移植片／同種移植片／自家移植片を治療する方法。
【請求項２３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、癌の予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、ウイルス、細菌または真菌感染の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、プリオンおよび寄生体のようなウイルス、細菌または真菌感染以外の病原体の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、増殖系および門脈系の病状／損傷、循環器系の病状／損傷、肝臓の病状／損傷、肺の病状／損傷、低酸素症および疼痛の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、免疫化／ワクチン接種の作用を促進する方法。
【請求項２８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、標的器官への薬物送達を改善する方法。
【請求項２９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のＳ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーター。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（ここで、Ｇは、任意の組み合わせで、１個以上の窒素、酸素または硫黄原子を含んでなる有機置換基を表し、Ｚは、少なくとも１つ芳香族中心を含んでなる有機部分を表し、ＸおよびＹは、個別に、もしくは組み合わせで、アルキル、アルキル−アミノ、アルコキシ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合、炭素環、ヘテロ環または以下から選択される基であり：
【化２】
ここで、Ｒ１は、Ｈまたはアルキルから選択され、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示し；
ならびにここで、基Ｊ、ｍおよびＤは、個別に、もしくは任意の組み合わせで、水素、重水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、イミノ（＝ＮＲ）、シアノ、アリール、ヘテロ環、炭素環、場合により、炭素−炭素多重結合、炭素−ヘテロ多重結合を含有する１〜１５個の炭素原子のアルキル鎖から選択され、ここで、１個以上の炭素原子を、独立して、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ’（ここで、Ｒ’は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される）、炭素環ならびにヘテロ環で置き換えることができる）
の化合物。
【請求項２】
Ｇは、以下から選択される基であり：
【化３】
ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、重水素、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、ＣＨ２ＯＨ、アルコキシ、ＣＦ３、場合により、重水素、Ｏ、ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合、炭素環、ヘテロ環、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、環式ホスフェート、環式ホスホネートおよび／または塩、テトラゾールから選択され、そしてｎは０〜４であるが、但し、アミノ基が基ＧのＲと同じ炭素原子上に存在する場合、Ｒはヒドロキシルではなく、
【化４】
は、任意選択的な架橋基を表し；
アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示す
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ、ＹおよびＺは、個別に、もしくは任意の組み合わせで、以下から選択され：
【化５】
ここで、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示し、Ｒ２は、ハロゲン、Ｈ、重水素、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、ＣＦ３、場合により、重水素、Ｏ、ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル鎖（２０個までの炭素原子）、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合、炭素環、ヘテロ環、アミド、スルホンアミドから選択され、そしてＡは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、Ｃ＝ＮＲ、ＳＯもしくはＳＯ２からなる群から独立して選択される１個以上の環原子または基を表し、Ｒ３は、連結基またはアルキル、アリール、ヘテロ環もしくは場合により置換されるアルキル鎖であり得る
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＺおよびＧは、組み合わせで、以下の基から選択され：
【化６】
ここで、Ｒは、請求項１において基Ｇについて定義されるとおりであり、ここで、Ａは、請求項３に記載のとおりに定義され、そしてＸは、ヘテロ原子またはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯもしくはＣ＝ＮＲのような種を含有するヘテロ原子からなる群から選択され、そしてＲ２は、請求項３において定義されるとおりであり、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示し、
【化７】
ここで、Ａは、請求項３において定義されるとおりであり、そしてＸおよびＹは、ヘテロ原子またはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯもしくはＣ＝ＮＲのような種を含有するヘテロ原子からなる群から独立して選択され、そしてＲ２は、請求項３に記載のとおりに定義され、アスタリスクは、式（Ｉ）内の付着を示す
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
基Ｊは、Ｈ、アルキルまたは以下の基のうちの１つから選択され：
【化８】
ここで、Ａは、請求項３において定義されるとおりであり、ｎは０〜１０であり、Ｒ４は、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、ＣＦ３、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２のうちの１個以上を含有するアルキル鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合である
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
基Ｄは、Ｈ、重水素、アルキル、アリール、ヘテロ環またはシクロアルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
基ｍは、非置換もしくは置換アリール、炭素環またはヘテロ環から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボン酸
１−（（５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル−４−オクチルベンジルアミン
Ｎ−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−４−ｎ−オクチルアニリン
２−（４−オクチルフェニルアミノ）プロパン−１，３−ジオール
２−（（４−ｎ−オクチルベンジルアミノ）メチル）プロパン−１，３−ジオール
２−（（メチル（４−オクチルベンジル）アミノ）メチル）プロパン−１，３−ジオール
４，４−ビス（ヒドロキシメチル）−１−（４−オクチルフェニル）イミダゾリジン−２−オン
２−（４−（４−ｎ−オクチルフェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
２−（４−オクチルフェネチル）プロパン−１，２，３−トリオール
３−（３−（４−ｎ−オクチルフェニル）ウレイド）プロパン酸
３−（３−メチル−３−（４−オクチルフェニル）ウレイド）プロパン酸
３−（３−（４−オクチルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロパン酸
２−（３−（４−オクチルベンジル）ウレイド）酢酸
２−（３−（４−オクチルベンジル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸
２−（１−（４−オクチルベンジル）ヒドラジン−カルボキサミド）酢酸
３−（５−オクチルインドリン−１−カルボキサミド）プロパン酸
４−（４−（Ｎ−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）スルファモイル）フェニル）ブチル−ジヒドロゲンホスフェート：
４−（４−（３−（３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロピル）フェニル）ブチル−ジヒドロゲンホスフェート
４−（４−（２−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）エトキシ）フェニル）ブチル−ジヒドロゲンホスフェート
２−（４−（２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）エチル）フェノキシ）エタノール
２−（（４−（５−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）ベンジル）（メチル）アミノ）エタノール
２−（４−（５−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオール
２−（４−（３−（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）プロピル）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオールヒドロクロリド
１−（（４’−（Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
２−（（（４’−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ビフェニル−４−イル）メチル）（メチル）アミノ）酢酸
１−（（４’−（（（４−フルオロフェニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（４−オキソ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブタ−２−エン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
１−（（４’−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタ−２−エノイル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
３’−（１−アドマンタニル）−４’メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（３−（１−アドマントニル）−４−メトキシベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（２−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）エトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（１２−オキソ−１２Ｈ−クロメノ［２，３−ｂ］キノリン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸：
１−（４−（（５−クロロベンゾフラン−３−イル）メトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
（Ｅ）−２−アミノ−２−（５−（５−（４−メチルスチリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−（チオフェン−３−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロポキシ−３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
５−（３，４−ジエトキシフェニル）−３−（２−メチルベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
２−アミノ−２−（５−（５−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（４−エトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（６−クロロ−５−（５−（４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−（５−（３−ニトロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−プロポキシベンゾニトリル
２−アミノ−２−（５−（５−（３−ブロモ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−オクチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−アミノ−２−（５−オクチルベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−（４−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）インドリン−１−カルボキサミド）酢酸
３−（４−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）インドリン−１−カルボキサミド）プロパン酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物は、Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現をモジュレートする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
薬学的に許容できるキャリアまたは賦形剤を伴うその立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含んでなる製剤。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の調製のための方法。
【請求項１２】
Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーションのための製薬の生成のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１３】
自己免疫疾患のような不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療のための医薬品の製造のための、その立体異性または同位体形態あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含んでなる製薬の使用。
【請求項１４】
不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性および／または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療のための、その立体異性および／または同位体形態あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１５】
癌、固形腫瘍、血液障害、感染、免疫学的および免疫仲介障害、疼痛、脈間系、循環器系、肝疾患／損傷、肺の病状／損傷、低酸素症および／または同種移植片もしくは自家移植片拒絶の治療ならびに／あるいは免疫療法のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１６】
組織および／または器官の再生のための前駆細胞／幹細胞の動員のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載のの化合物の使用。
【請求項１７】
ワクチン接種／免疫化のためのアジュバントとしての、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１８】
感染および／または感染性疾患の治療のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１９】
プリオンおよび寄生体のようなウイルス、細菌または真菌感染以外の病原体の免疫療法のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーションの方法。
【請求項２１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療のための方法。
【請求項２２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、免疫学的障害および／または免疫仲介障害あるいは移植片／同種移植片／自家移植片を治療する方法。
【請求項２３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、癌の予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、ウイルス、細菌または真菌感染の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、プリオンおよび寄生体のようなウイルス、細菌または真菌感染以外の病原体の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、増殖系および門脈系の病状／損傷、循環器系の病状／損傷、肝臓の病状／損傷、肺の病状／損傷、低酸素症および疼痛の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法の方法。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、免疫化／ワクチン接種の作用を促進する方法。
【請求項２８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量をそれを必要とする被験体に投与することによる、標的器官への薬物送達を改善する方法。
【請求項２９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のＳ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーター。
【図１】
【公表番号】特表２０１２−５０５８３６（Ｐ２０１２−５０５８３６Ａ）
【公表日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１３０５（Ｐ２０１１−５３１３０５）
【出願日】平成２１年１０月１９日（２００９．１０．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００９／００１３７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４３０００
【国際公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【出願人】（５１１０９５８２７）アカール ファーマ ピーティーワイ リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１９日（２００９．１０．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００９／００１３７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４３０００
【国際公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【出願人】（５１１０９５８２７）アカール ファーマ ピーティーワイ リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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