本発明は、免疫系の細胞へのナノキャリアの送達のための組成物およびシステムを提供する。本発明は、抗体産生の形態で免疫系応答を誘導することができる合成ナノキャリアを提供し、ナノキャリアは、いかなるＴ細胞抗原も欠く。いくつかの実施形態では、本発明は、抗原提示細胞に対するナノキャリアの高いアビディティの結合をもたらす免疫特徴表面を含むナノキャリアを提供する。本発明は、本発明のナノキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明は、本発明のナノキャリアおよびその薬学的組成物を設計し、製造し、使用するための方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）Ｂ細胞抗原および免疫刺激作用物質を含む合成ナノキャリアであって、Ｔ−ヘルパー抗原を実質的に含まない、少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２】
前記合成ナノキャリアは、免疫特徴表面を含む表面をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫特徴表面は、複数の成分を含み、抗原提示細胞に対する合成ナノキャリアの高いアビディティの結合をもたらす、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数の成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記複数の成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７またはラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａである、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
ヒトに投与された場合に、抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体の産生を刺激する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫刺激作用物質は、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、およびアジュバントから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｂ細胞抗原は、タンパク質、ペプチド、小分子、および炭水化物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物を被験体に投与後に、抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体のピーク血清濃度が前記被験体において１００ｎｇ／ｍｌを超えるまで上昇するように、前記抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体の産生を誘導するのに有効な量の、請求項１に記載の組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１３】
初回用量投与後のある時間に少なくとも１回のさらなる用量を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記初回用量後の前記時間は、１日〜１年である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記合成ナノキャリアの少なくとも１つの表面は、成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で複数の成分を含み、
前記成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
被膜下洞マクロファージを標的にする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
樹状細胞を標的にする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
補体を実質的に活性化しない、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
高い親和性ターゲティング成分をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
免疫調節作用物質をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１５に記載の組成物を投与する工程を含む、免疫応答を刺激するための方法。

【図１】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１２Ｇ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１３Ｅ】

【図１７−２】

【図１７−３】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１９−１】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２０Ｅ】

【図２０Ｆ】

【図２０Ｇ】

【図２０Ｈ】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図３０】

【図３１】

【図３２ａ】

【図３２ｂ】

【図３２ｃ】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８（ａ）】

【図３８（ｂ）】

【図３９（ａ）】

【図３９（ｂ）】

【図３９（ｃ）】

【図３９（ｄ）】

【図２】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１３Ａ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１９−２】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１２−５０５２４５（Ｐ２０１２−５０５２４５Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１２１９（Ｐ２０１１−５３１２１９）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６０２３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２８６３
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５９６０６０６９７）マサチューセッツ　インスティテュート　オブ　テクノロジー (233)
【出願人】（５０７４０３７３５）プレジデント　アンド　フェローズ　オブ　ハーバード　カレッジ (15)
【出願人】（５０４４１２９４５）ザ　ブライハム　アンド　ウイメンズ　ホスピタル，　インコーポレイテッド (54)
【Ｆターム（参考）】