Ｔ１Ｒヘテロオリゴマー味覚受容体、この受容体を発現する細胞株、および味覚化合物
本発明は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体もしくはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体又はそれらのフラグメントもしくはサブユニットに特異的に結合する化合物に関する。また本発明は、うま味刺激物質及び甘味刺激物質にそれぞれ応答する化合物を同定するためのアッセイにＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３及びＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３からなるヘテロ−オリゴマー及びキメラの味覚受容体を用いることに関する。さらに本発明は、構成的又は誘導的な発現条件下において、Ｔ１Ｒ１とＴ１Ｒ３の組合せ又はＴ１Ｒ２とＴ１Ｒ３の組合せを安定に又は一過的に共発現する細胞株の構成に関する。うま味及び甘味の調節化合物を同定するための細胞系アッセイにそれらの細胞株を使用することも提供され、特に、蛍光イメージングを用いて受容体活性を検出する高スループットのスクリーニングアッセイでそれらの細胞株が使用される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｒＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３から構成されるＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項２】
ｒＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３から構成されるＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２のＮ末端細胞外ドメインに特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項４】
ｈＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３ではなくｒＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３から構成されるＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項５】
ｒＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３又はｈＴ１Ｒ２／ｈ３−ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３及びｒＴ１Ｒ２／ｒ３−ｈ３に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項６】
ｒＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３又はｈ２−ｒ２／ｈＴ１Ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３及びｒ２−ｈ２／ｒＴ１Ｒ３に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項７】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３及びｈＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２のビーナス・フライトラップ・ドメイン（Ｖｅｎｕｓ Ｆｌｙｔｒａｐ Ｄｏｍａｉｎ）（ＶＦＤ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項８】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２サブユニットのヒトのＮ末端ビーナス・フライトラップ・ドメインのアミノ酸残基１４４及び３０２に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項９】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２サブユニットのＮ末端ビーナス・フライトラップ・ドメインに特異的に結合する天然に存在しない化合物であって、約１２×５×５オングストロームである、天然に存在しない化合物。
【請求項１０】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２の高システイン領域に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１１】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２の膜貫通ドメイン（ＴＭ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１２】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３のＴ１Ｒ３サブユニットのヒトのＮ末端細胞外ドメインに特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１３】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３のビーナス・フライトラップ・ドメイン（ＶＦＤ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１４】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３の膜貫通ドメイン（ＴＭ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１５】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３のＴ１Ｒ３サブユニットのヒトの膜貫通ドメインの細胞外ループ２及び細胞外ループ３に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１６】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、フルクトースについての最大活性に対し、活性による蛍光を、化合物に依存して少なくとも２５％増加させる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、甘味料についてのＥＣ５０を、化合物に依存して少なくとも２倍減少させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
野生型又はキメラの受容体でトランスフェクトされた１００の細胞のうち少なくとも１０が、化合物に依存して蛍光を増加させるようになる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
最大未満のレベルの甘味料に応答して蛍光細胞の数を、化合物に依存して少なくとも２倍増加させる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
甘味料単独への応答と比べて、最大未満のレベルの甘味料に対する細胞の応答を、化合物に依存して少なくとも１．２５倍増加させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記応答は、蛍光、カルシウムのレベル、ＩＰ３のレベル、ｃＡＭＰのレベル、ＧＴＰγＳ結合、又はレポーター遺伝子の活性（例えばルシフェラーゼ、β−ガラクトシダーゼ）により測定される、請求項２０の化合物。
【請求項２２】
以下の特徴：
コントロールと比べて少なくとも５０％減少したＥＣ５０、
少なくとも約２５％増加した細胞内Ｃａ２＋レベル、
少なくとも約２５％増加した細胞内ｃＡＭＰ、
少なくとも約２５％増加した細胞内ｃＧＭＰ、
少なくとも約２５％増加した細胞内ＩＰ３、又は
少なくとも約２５％増加したＧＴＰγＳのＧタンパク質結合、
の１つ以上を細胞において有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ヒトのＴ１Ｒ２サブユニット及びラットのＴ１Ｒ３サブユニットを備える、キメラのＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体。
【請求項２４】
ラットのＴ１Ｒ２サブユニット及びヒトのＴ１Ｒ３サブユニットを備える、キメラのＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体。
【請求項２５】
ヒトの細胞外ドメイン、ラットの膜貫通ドメイン及びラットの細胞内ドメインを備える、キメラのＴ１Ｒ２受容体サブユニット。
【請求項２６】
ラットの細胞外ドメイン、ヒトの膜貫通ドメイン及びヒトの細胞内ドメインを備える、キメラのＴ１Ｒ３受容体サブユニット。
【請求項２７】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ１のＮ末端細胞外ドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項２８】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ１のＶＦＤに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項２９】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ１の高システイン領域に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３０】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ１のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３１】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３のＮ末端細胞外ドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３２】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ３のＶＦＤに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３３】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３の高システイン領域に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３４】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ３のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３５】
ｈ１ＴＭ／ｈ３ＴＭから構成されるトランケートされたうま味受容体のＴ１Ｒ１のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３６】
ｈ１ＴＭ／ｈ３ＴＭから構成されるトランケートされた甘味受容体のＴ１Ｒ３のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３７】
ｍＧｌｕＲ−ｈ１／ｍＧｌｕＲ−ｈ３から構成されるキメラの受容体のＴ１Ｒ１のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３８】
ｍＧｌｕＲ−ｈ１／ｍＧｌｕＲ−ｈ３から構成されるキメラの受容体のＴ１Ｒ３のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３９】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、グルタメートの最大活性に対し、活性による蛍光を、化合物に依存して少なくとも２５％増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、グルタメートについてのＥＣ５０を、化合物に依存して少なくとも２倍減少させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
トランスフェクトされた１００の細胞のうち少なくとも１０が、蛍光顕微鏡で測定される蛍光を、化合物に依存して増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
最大未満のレベルのグルタメートに応答して蛍光細胞の数を、化合物に依存して少なくとも２倍増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
グルタメート単独への応答と比べて、最大未満のレベルのグルタメートに対する細胞の応答を、化合物に依存して少なくとも１．２５倍増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
前記応答は、蛍光、カルシウムのレベル、ＩＰ３のレベル、ｃＡＭＰのレベル、ΓＴＩＩγＳ結合、又はレポーター遺伝子の活性により測定される、請求項４３の化合物。
【請求項４５】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上に結合する化合物、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上を活性化する化合物、阻害する化合物、増強する化合物及び／又は調節する化合物を同定することにより、味覚を調節する化合物を同定する方法。
【請求項４６】
甘味知覚を調節する化合物を同定する方法であって、甘味受容体に対する該化合物の効果と、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の効果とを比較することを包含し、甘味知覚の増強が該化合物の甘味増強にほぼ等しいか又はそれより大きいことにより甘味知覚を増強する化合物が示される、方法。
【請求項４７】
うま味知覚を調節する化合物を同定する方法であって、うま味受容体に対する該化合物の効果と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の化合物の効果とを比較することを包含し、うま味知覚の増強が該化合物のうま味増強にほぼ等しいか又はそれより大きいことによりうま味知覚を増強する化合物が示される、方法。
【請求項４８】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上を安定に発現する細胞により発現される受容体に結合する化合物、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上を安定に発現する細胞により発現される受容体を活性化する化合物、阻害する化合物、及び／又は調節する化合物を同定することにより、味知覚を調節する化合物を同定する方法。
【請求項４９】
食料品又は医薬品のうま味を調節する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩のうま味を調節する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品のうま味を調節すること
を包含する、方法。
【請求項５０】
食料品又は医薬品のうま味を阻害する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩のうま味を阻害する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品のうま味を阻害すること
を包含する、方法。
【請求項５１】
食料品又は医薬品のうま味を増加させる方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩のうま味を増加させる量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品のうま味を増加させること
を包含する、方法。
【請求項５２】
食料品又は医薬品の甘味を調節する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項１〜２２及び６０〜６１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩の甘味を調節する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品の甘味を調節すること
を包含する、方法。
【請求項５３】
食料品又は医薬品の甘味を阻害する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項１〜２２及び６０〜６１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩の甘味を阻害する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品の甘味を阻害すること
を包含する、方法。
【請求項５４】
食料品又は医薬品の甘味を増加させる方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項１〜２２又は６０〜６１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩の甘味を増加させる量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品の甘味を増加させること
を包含する、方法。
【請求項５５】
シクラメート及びＮＨＤＣ並びにそれらの誘導体をうま味受容体に接触させることを包含する、うま味知覚を増強する方法。
【請求項５６】
ラクチソール誘導体をうま味受容体に接触させることを包含する、うま味知覚を増強する方法。
【請求項５７】
シクラメート及びＮＨＤＣ並びにそれらの誘導体を甘味受容体に接触させることを包含する、甘味知覚を増強する方法。
【請求項５８】
ラクチソール誘導体を甘味受容体に接触させることを包含する、甘味知覚を増強する方法。
【請求項５９】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、アリテーム、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）、アデノシン一リン酸、又はグアノシン一リン酸（ＧＭＰ）ではない、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、及びアリテーム、ネオテーム、ペリラルチン、ＳＣ−４５６４７、ＳＣ−４００１４、モネリン、ＮＣ−００２７４０−０１、タウマチン、ＣＣ−００１００、ＮＣ−００４２０、アリテーム、ＳＣ−４４１０２、ズルチン、ＮＣ−００５７６、グリシルリチン酸、ステビオシド、Ｎａ−サッカリン、Ｄ−トリプトファン、シクラメート、ＤＨＢ、グリコール酸、グリシン、Ｄ（−）フルクトース、ホモフロノール（ｈｏｍｏｆｕｒｏｎｏｌ）、Ｄ（−）タガトース、マルトース、Ｄ（＋）グルコース、Ｄ−ソルビトール、Ｄ（＋）ガラクトース、α−ラクトース、Ｌ（）フルクトース、Ｌ（＋）、化合物４０３２４９、又はグルコースではない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、及びアリテーム、ネオテーム、ペリラルチン、ＳＣ−４５６４７、ＳＣ−４００１４、モネリン、ＮＣ−００２７４０−０１、タウマチン、ＣＣ−００１００、ＮＣ−００４２０、アリテーム、ＳＣ−４４１０２、ズルチン、ＮＣ−００５７６、グリシルリチン酸、ステビオシド、Ｎａ−サッカリン、Ｄ−トリプトファン、シクラメート、ＤＨＢ、グリコール酸、グリシン、Ｄ（−）フルクトース、ホモフロノール（ｈｏｍｏｆｕｒｏｎｏｌ）、Ｄ（−）タガトース、マルトース、Ｄ（＋）グルコース、Ｄ−ソルビトール、Ｄ（＋）ガラクトース、α−ラクトース、Ｌ（）フルクトース、Ｌ（＋）、化合物４０３２４９、グルコース、又は化合物６３６４３９５ではない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、アリテーム、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）、アデノシン一リン酸、又は化合物６３６４３９５、グアノシン一リン酸（ＧＭＰ）ではない、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１】
ｒＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３から構成されるＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項２】
ｒＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３から構成されるＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２のＮ末端細胞外ドメインに特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項４】
ｈＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３ではなくｒＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３から構成されるＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項５】
ｒＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３又はｈＴ１Ｒ２／ｈ３−ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３及びｒＴ１Ｒ２／ｒ３−ｈ３に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項６】
ｒＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３又はｈ２−ｒ２／ｈＴ１Ｒ３ではなくｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３及びｒ２−ｈ２／ｒＴ１Ｒ３に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項７】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３及びｈＴ１Ｒ２／ｒＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２のビーナス・フライトラップ・ドメイン（Ｖｅｎｕｓ Ｆｌｙｔｒａｐ Ｄｏｍａｉｎ）（ＶＦＤ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項８】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２サブユニットのヒトのＮ末端ビーナス・フライトラップ・ドメインのアミノ酸残基１４４及び３０２に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項９】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２サブユニットのＮ末端ビーナス・フライトラップ・ドメインに特異的に結合する天然に存在しない化合物であって、約１２×５×５オングストロームである、天然に存在しない化合物。
【請求項１０】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２の高システイン領域に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１１】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ２の膜貫通ドメイン（ＴＭ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１２】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３のＴ１Ｒ３サブユニットのヒトのＮ末端細胞外ドメインに特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１３】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３のビーナス・フライトラップ・ドメイン（ＶＦＤ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１４】
ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３の膜貫通ドメイン（ＴＭ）に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１５】
Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３のＴ１Ｒ３サブユニットのヒトの膜貫通ドメインの細胞外ループ２及び細胞外ループ３に特異的に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項１６】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、フルクトースについての最大活性に対し、活性による蛍光を、化合物に依存して少なくとも２５％増加させる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、甘味料についてのＥＣ５０を、化合物に依存して少なくとも２倍減少させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
野生型又はキメラの受容体でトランスフェクトされた１００の細胞のうち少なくとも１０が、化合物に依存して蛍光を増加させるようになる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
最大未満のレベルの甘味料に応答して蛍光細胞の数を、化合物に依存して少なくとも２倍増加させる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
甘味料単独への応答と比べて、最大未満のレベルの甘味料に対する細胞の応答を、化合物に依存して少なくとも１．２５倍増加させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記応答は、蛍光、カルシウムのレベル、ＩＰ３のレベル、ｃＡＭＰのレベル、ＧＴＰγＳ結合、又はレポーター遺伝子の活性（例えばルシフェラーゼ、β−ガラクトシダーゼ）により測定される、請求項２０の化合物。
【請求項２２】
以下の特徴：
コントロールと比べて少なくとも５０％減少したＥＣ５０、
少なくとも約２５％増加した細胞内Ｃａ２＋レベル、
少なくとも約２５％増加した細胞内ｃＡＭＰ、
少なくとも約２５％増加した細胞内ｃＧＭＰ、
少なくとも約２５％増加した細胞内ＩＰ３、又は
少なくとも約２５％増加したＧＴＰγＳのＧタンパク質結合、
の１つ以上を細胞において有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ヒトのＴ１Ｒ２サブユニット及びラットのＴ１Ｒ３サブユニットを備える、キメラのＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体。
【請求項２４】
ラットのＴ１Ｒ２サブユニット及びヒトのＴ１Ｒ３サブユニットを備える、キメラのＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体。
【請求項２５】
ヒトの細胞外ドメイン、ラットの膜貫通ドメイン及びラットの細胞内ドメインを備える、キメラのＴ１Ｒ２受容体サブユニット。
【請求項２６】
ラットの細胞外ドメイン、ヒトの膜貫通ドメイン及びヒトの細胞内ドメインを備える、キメラのＴ１Ｒ３受容体サブユニット。
【請求項２７】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ１のＮ末端細胞外ドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項２８】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ１のＶＦＤに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項２９】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ１の高システイン領域に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３０】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ１のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３１】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３のＮ末端細胞外ドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３２】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ３のＶＦＤに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３３】
Ｔ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体のＴ１Ｒ３の高システイン領域に結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３４】
Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３うま味受容体のＴ１Ｒ３のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３５】
ｈ１ＴＭ／ｈ３ＴＭから構成されるトランケートされたうま味受容体のＴ１Ｒ１のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３６】
ｈ１ＴＭ／ｈ３ＴＭから構成されるトランケートされた甘味受容体のＴ１Ｒ３のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３７】
ｍＧｌｕＲ−ｈ１／ｍＧｌｕＲ−ｈ３から構成されるキメラの受容体のＴ１Ｒ１のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３８】
ｍＧｌｕＲ−ｈ１／ｍＧｌｕＲ−ｈ３から構成されるキメラの受容体のＴ１Ｒ３のＴＭドメインに結合する天然に存在しない化合物。
【請求項３９】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、グルタメートの最大活性に対し、活性による蛍光を、化合物に依存して少なくとも２５％増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
ＦＬＩＰＲ（モレキュラー・デバイシズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ））装置を用いる蛍光に基づくアッセイにおいて、グルタメートについてのＥＣ５０を、化合物に依存して少なくとも２倍減少させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
トランスフェクトされた１００の細胞のうち少なくとも１０が、蛍光顕微鏡で測定される蛍光を、化合物に依存して増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
最大未満のレベルのグルタメートに応答して蛍光細胞の数を、化合物に依存して少なくとも２倍増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
グルタメート単独への応答と比べて、最大未満のレベルのグルタメートに対する細胞の応答を、化合物に依存して少なくとも１．２５倍増加させる、請求項２７〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
前記応答は、蛍光、カルシウムのレベル、ＩＰ３のレベル、ｃＡＭＰのレベル、ΓＴＩＩγＳ結合、又はレポーター遺伝子の活性により測定される、請求項４３の化合物。
【請求項４５】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上に結合する化合物、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上を活性化する化合物、阻害する化合物、増強する化合物及び／又は調節する化合物を同定することにより、味覚を調節する化合物を同定する方法。
【請求項４６】
甘味知覚を調節する化合物を同定する方法であって、甘味受容体に対する該化合物の効果と、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の効果とを比較することを包含し、甘味知覚の増強が該化合物の甘味増強にほぼ等しいか又はそれより大きいことにより甘味知覚を増強する化合物が示される、方法。
【請求項４７】
うま味知覚を調節する化合物を同定する方法であって、うま味受容体に対する該化合物の効果と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の化合物の効果とを比較することを包含し、うま味知覚の増強が該化合物のうま味増強にほぼ等しいか又はそれより大きいことによりうま味知覚を増強する化合物が示される、方法。
【請求項４８】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上を安定に発現する細胞により発現される受容体に結合する化合物、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の受容体の１つ以上を安定に発現する細胞により発現される受容体を活性化する化合物、阻害する化合物、及び／又は調節する化合物を同定することにより、味知覚を調節する化合物を同定する方法。
【請求項４９】
食料品又は医薬品のうま味を調節する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩のうま味を調節する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品のうま味を調節すること
を包含する、方法。
【請求項５０】
食料品又は医薬品のうま味を阻害する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩のうま味を阻害する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品のうま味を阻害すること
を包含する、方法。
【請求項５１】
食料品又は医薬品のうま味を増加させる方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩のうま味を増加させる量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品のうま味を増加させること
を包含する、方法。
【請求項５２】
食料品又は医薬品の甘味を調節する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項１〜２２及び６０〜６１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩の甘味を調節する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品の甘味を調節すること
を包含する、方法。
【請求項５３】
食料品又は医薬品の甘味を阻害する方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項１〜２２及び６０〜６１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩の甘味を阻害する量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品の甘味を阻害すること
を包含する、方法。
【請求項５４】
食料品又は医薬品の甘味を増加させる方法であって、
少なくとも１つの食料品もしくは医薬品、又はそれらの前駆体を用意すること、及び
該食料品もしくは医薬品又はそれらの前駆体と、請求項１〜２２又は６０〜６１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの天然に存在しない化合物又はその摂食可能な塩の甘味を増加させる量以上とを合わせて、改変した食料品又は医薬品を調製し、それにより、食料品又は医薬品の甘味を増加させること
を包含する、方法。
【請求項５５】
シクラメート及びＮＨＤＣ並びにそれらの誘導体をうま味受容体に接触させることを包含する、うま味知覚を増強する方法。
【請求項５６】
ラクチソール誘導体をうま味受容体に接触させることを包含する、うま味知覚を増強する方法。
【請求項５７】
シクラメート及びＮＨＤＣ並びにそれらの誘導体を甘味受容体に接触させることを包含する、甘味知覚を増強する方法。
【請求項５８】
ラクチソール誘導体を甘味受容体に接触させることを包含する、甘味知覚を増強する方法。
【請求項５９】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、アリテーム、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）、アデノシン一リン酸、又はグアノシン一リン酸（ＧＭＰ）ではない、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、及びアリテーム、ネオテーム、ペリラルチン、ＳＣ−４５６４７、ＳＣ−４００１４、モネリン、ＮＣ−００２７４０−０１、タウマチン、ＣＣ−００１００、ＮＣ−００４２０、アリテーム、ＳＣ−４４１０２、ズルチン、ＮＣ−００５７６、グリシルリチン酸、ステビオシド、Ｎａ−サッカリン、Ｄ−トリプトファン、シクラメート、ＤＨＢ、グリコール酸、グリシン、Ｄ（−）フルクトース、ホモフロノール（ｈｏｍｏｆｕｒｏｎｏｌ）、Ｄ（−）タガトース、マルトース、Ｄ（＋）グルコース、Ｄ−ソルビトール、Ｄ（＋）ガラクトース、α−ラクトース、Ｌ（）フルクトース、Ｌ（＋）、化合物４０３２４９、又はグルコースではない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、及びアリテーム、ネオテーム、ペリラルチン、ＳＣ−４５６４７、ＳＣ−４００１４、モネリン、ＮＣ−００２７４０−０１、タウマチン、ＣＣ−００１００、ＮＣ−００４２０、アリテーム、ＳＣ−４４１０２、ズルチン、ＮＣ−００５７６、グリシルリチン酸、ステビオシド、Ｎａ−サッカリン、Ｄ−トリプトファン、シクラメート、ＤＨＢ、グリコール酸、グリシン、Ｄ（−）フルクトース、ホモフロノール（ｈｏｍｏｆｕｒｏｎｏｌ）、Ｄ（−）タガトース、マルトース、Ｄ（＋）グルコース、Ｄ−ソルビトール、Ｄ（＋）ガラクトース、α−ラクトース、Ｌ（）フルクトース、Ｌ（＋）、化合物４０３２４９、グルコース、又は化合物６３６４３９５ではない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、ショ糖、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、所定の公知の天然のテルペノイド類、フラボノイド類、もしくはタンパク質甘味料、ジ−ペプチド類、トリ−ペプチド類、アルパルテーム、サッカリン、スクラロース、ハロゲン化糖類、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、スクラロース、アリテーム、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）、アデノシン一リン酸、又は化合物６３６４３９５、グアノシン一リン酸（ＧＭＰ）ではない、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８−１】
【図８−２】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２３Ｄ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２５Ｄ】
【図２５Ｅ】
【図２５Ｆ】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８−１】
【図８−２】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２３Ｄ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２５Ｄ】
【図２５Ｅ】
【図２５Ｆ】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【公表番号】特表２００７−５１２２２７（Ｐ２００７−５１２２２７Ａ）
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２７５４（Ｐ２００６−５２２７５４）
【出願日】平成１６年８月６日（２００４．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５４５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１５１５８
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０２３６２８０６）セノミックス、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月６日（２００４．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５４５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１５１５８
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０２３６２８０６）セノミックス、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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