ＴＡＲＣ産生抑制剤
【課題】
経口投与組成物として好適な、ＴＡＲＣ産生抑制作用を向上せしめるためのＴＡＲＣ産生抑制剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、ストリクチニン、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸に、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有することを見出した。さらにこれらを含有する錠剤やドリンク製剤などの、経口投与組成物を提供する。
経口投与組成物として好適な、ＴＡＲＣ産生抑制作用を向上せしめるためのＴＡＲＣ産生抑制剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、ストリクチニン、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸に、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有することを見出した。さらにこれらを含有する錠剤やドリンク製剤などの、経口投与組成物を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口投与組成物に関し、さらに詳しくは、次に示す成分の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）産生抑制剤に関する。
（成分）エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸
【背景技術】
【０００２】
ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）とは、白血球細胞に特異的に作用するケモカインの１つで７１個のアミノ酸より構成されるタンパク質である（例えば、非特許文献１、非特許文献２を参照）。例えばアトピー性皮膚炎のようなアレルギー性疾患の病勢指標の１つとして血中ＴＡＲＣ値が用いられているが、その根拠として病変部の表皮角化細胞により過剰に産生されたＴＡＲＣがリンパ球（ケモカインレセプター４を発現するＴｈ２細胞）を局所的に遊走させ、Ｔｈ２優位の免疫応答により、ＩｇＥ産生や好酸球の浸潤・活性化が惹起された結果、アレルギー症状が引き起こされると考えられている（例えば、非特許文献３、非特許文献４を参照）。しかしながら、アレルギー性疾患を有さない健常者において、肌荒れとＴＡＲＣ産生との関連性については全く知られていなかった。
【０００３】
一方、ＴＡＲＣの産生を抑制することによってこの様なアレルギー症状を抑えることが考えられ、その様な効果を有する成分としては、タンニン酸、ケルセチン（例えば、非特許文献５を参照）や、オロパタジン（例えば、非特許文献６を参照）などが知られているが、アレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制剤については全く知られていなかった。
【０００４】
逆に、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート等のカテキン類や（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）、リコカルコンＡ等の甘草抽出成分（例えば、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０を参照）については、抗アレルギー作用や抗炎症作用が広く知られているが、このような成分がアレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有するということもこれまで全く知られていなかった。
【０００５】
その他ペドゥンクラジン、カスアリクチン、ルゴシンＣ、ストリクチニン等のクルミポリフェノール、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸といった既知の成分についても、アレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有するということはこれまで全く知られていなかった。
【０００６】
【非特許文献１】J．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７１，２１５１４−２１５２１，１９９６
【非特許文献２】J．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７２，１５０３６−１５０４２，１９９７
【非特許文献３】日皮会誌，１１６，２７−３９，２００６
【非特許文献４】アレルギー・免疫，１３，５４−６２，２００６
【非特許文献５】Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：２００５４３３９，２０１０
【非特許文献６】Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：１９９５８４５１，２００９
【特許文献１】特開２０００−１５９６７０号公報
【特許文献２】特開２００４−１０５０７８号公報
【特許文献３】特開２００５−１８５２９２号公報
【特許文献４】特開２００６−２３２８０５号公報
【特許文献５】特開２００５−３２８８４８号公報
【特許文献６】特開２００２−１２５４５号公報
【特許文献７】特開２００５−１９８６６４号公報
【特許文献８】再表２００６−９８００６号公報
【特許文献９】特開２００６−２８２６３９号公報
【特許文献１０】特表２００７−５０５０５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、アレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この様な状況に鑑みて、本発明者らはアレルギー性疾患を有さない健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有する物質を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸から選択される成分にその様な作用を見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）次に示す成分の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、ＴＡＲＣ産生抑制剤。
（成分）エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸
（２）（１）に記載のオキシ脂肪酸が、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、（１）に記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
（３）（１）又は（２）何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤を含有することを特徴とする、経口投与組成物。
（４）食品であることを特徴とする、（３）に記載の経口投与組成物。
（５）アレルギー性疾患を有さない、健常者に対する肌荒れ改善用であることを特徴とする、（１）又は（２）何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れたＴＡＲＣ産生抑制剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤は、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸から選択される、1種又は２種以上を必須成分として含有することを特徴とする。これらの中で、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレートは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分は茶葉に多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良い。前記茶葉を基源とする茶としては、べにふうきと呼ばれるアッサム種の品種のものが好ましく例示でき、例えば、アサヒ飲料株式会社から市販されている、「リョクチャエキスパウダー１８３３４」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１１】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるリコカルコンＡは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はマメ科甘草に多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、丸善製薬株式会社から市販されている、「リコゲン」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１２】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニンはクルミ科クルミに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、オリザ油株式会社から市販されている、「クルミ種子ポリフェノール」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１３】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるルテオリンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はシソ科ローズマリー、シソ科シソ、シソ科エゴマに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、日本粉末薬品株式会社から市販されている、「シソ抽出物」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１４】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるレスベラトロールは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はブドウ科ブドウに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、サンブライト株式会社から市販されている、「ＶＩＮＥＡＴＲＯＬ?２０Ｍ」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１５】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるリポテイコ酸及び／又はその塩はかかる成分の１種又は２種以上から選択されることが好ましいが、リポテイコ酸が特に好ましく例示される。かかる成分は乳酸菌等のグラム陽性菌の細胞膜に多く含まれていることが知られており、この様な菌体を無加工のまま用いＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、亀田製菓株式会社から市販されている、「植物性乳酸菌Ｋ２」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．０１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．１質量％〜０．５質量％含有することがさらに好ましい。また、菌体そのものを用いる場合、菌体そのものを、０．５質量％〜１０質量％含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１６】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるクルクミンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はショウガ科ウコンに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、株式会社サビンサジャパンコーポレーションから市販されている、「クルクミノイド９０％ＦＪ」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１７】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるオイゲノールは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はフトモモ科チョウジノキに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、日本粉末薬品株式会社から市販されている、「チョウジ粉末」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１８】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるナリンギンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はミカン科グレープフルーツやミカン科ハッサクに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、ハリマ漢方製薬から市販されている、「青ハッサクエキス」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１９】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分である６−ショウガオールは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はショウガ科ショウガに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、サビンサジャパンコーポレーションから市販されている、「ジンジャーソフト抽出物２０％」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２０】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるルテオリンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はシソ科ローズマリー、シソ科シソ、シソ科エゴマに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、日本粉末薬品株式会社から市販されている、「シソ抽出物」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２１】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるＬ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体は、かかる成分の１種又は２種以上から選択されることが好ましいが、Ｌ−アスコルビン酸が特に好ましく例示される。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．１質量％〜５０質量％含有することが好ましく、１〜１０質量％含有することがさらに好ましい。
【００２２】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるアスタキサンチンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分は鮭、イクラ、エビ、カニ、オキアミ等の魚介類、或いはヘマトコッカス藻に多く含まれていることが知られており、この様な生物からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、富士化学工業から市販されている、「富士化学アスタリール?」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２３】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるβ−カロテンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はデュナリエラに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、協和発酵バイオ株式会社から市販されている、「バイオカロテン３０ＭＣＴ」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２４】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるオキシ脂肪酸は、さらに９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸の１種又は２種以上から選択されることが好ましい。かかる成分の精製品を使用しても良いが、かかる成分はイネ科ハトムギおよびトウガラシ、もぐさ、センブリ、米ふすま等に多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、株式会社Ｊハーブから市販されている、「ハトムギエキス粉末」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２５】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤は、生体内において血中ＴＡＲＣ値を低下せしめる目的で、経口投与組成物として投与することが好ましい。経口投与組成物としては、例えば、菓子やパン、麺などの一般食品、カプセル剤や、錠剤の形態をとる、健康増進の目的を有する食品群（例えば、特定保健用食品等）、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤や、錠剤の形態をとる、経口投与医薬品等が例示でき、それぞれの製剤で許容される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、食品であれば、塩、砂糖、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウム、酢等の調味成分、着色成分、フレーバー等の矯臭成分、増粘剤、乳化・分散剤、保存料、安定剤等が好適に例示でき、健康増進の目的を有する食品群や医薬であれば、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤、アラビヤガムやヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、クロスカルメロースナトリウム、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味、矯臭剤、着色剤、各種ビタミン類等が好ましく例示できる。これらを常法に従って処理することにより、本発明の経口投与組成物を製造することができる。斯くして得られた、本発明の経口投与組成物は、それを飲用することにより、血中ＴＡＲＣ値の抑制作用に優れた効果を有する。この様な作用を発揮させるためには、前記植物の抽出物を総量で、１日あたり１０〜１０００００ｍｇ、あるいは前記各成分を総量で、１日あたり１〜５００ｍｇを１回乃至は数回に分けて飲用することが好ましい。
【実施例】
【００２６】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００２７】
＜実施例１＞ＴＡＲＣ産生抑制試験
ヒト皮膚由来表皮細胞株ＨａＣａＴ ｃｅｌｌを用いてＴＡＲＣ産生量の測定を実施した。１０容量％牛胎児血清（ＧＩＢＣＯ社製）を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ社製）に細胞を懸濁し、６ウェル培養プレートに０．５Ｘ１０６の細胞数を播種し、ＣＯ２インキュベーター（９５容量％空気、５容量％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で４８時間培養した。その後、インターフェロン−γを終濃度１０ｎｇ／ｍｌ、ＴＮＦ−αを終濃度１０ｎｇ／ｍｌ含有し、牛胎児血清を含まないＤＭＥＭ培地に交換し、同時にジメチルスルホキシドにて懸濁した各成分を終濃度が０．５〜１０μＭとなるように添加し、さらに２４時間培養した。培養上清を回収し、Ｑｕａｎｔａｋｉｎｅ Ｈｕｍａｎ ＴＡＲＣ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いてＴＡＲＣを定量した（ｎ＝６）。結果は培地のみをコントロールとしたときの、コントロールに対する比で表した。
【００２８】
【表１】
【００２９】
図１に結果を示す。これより、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、アスタキサンチン、β−カロテン、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸は優れたＴＡＲＣ産生抑制作用を有することが判る。
【００３０】
＜実施例２〜２５＞
以下の表２に示す処方に従って、実施例２〜２５として、本願発明の経口投与組成物を作製した。即ち、処方成分を１０質量部の水と共に転動相造粒（不二パウダル株式会社製「ニュ−マルメライザ−」）し、打錠して錠剤状の経口投与組成物を得た。本願発明の経口投与組成物は、血中ＴＡＲＣ値の抑制作用に優れた効果を示していた。
【００３１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
【００３４】
＜実施例２６〜４９＞
以下の表５に示す処方に従って、実施例２６〜４９として、本願発明のドリンク製剤の経口投与組成物を作製した。即ち、処方成分を撹拌可溶化しドリンク製剤の経口投与組成物を得た。本願発明の経口投与組成物は、血中ＴＡＲＣ値の抑制作用に優れた効果を示していた。
【００３５】
【表５】
【００３６】
本発明は、機能性食品等の食品に応用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】ＨａＣａＴ Ｃｅｌｌにおける、ＴＡＲＣ産生に対する各種成分の影響を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口投与組成物に関し、さらに詳しくは、次に示す成分の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）産生抑制剤に関する。
（成分）エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸
【背景技術】
【０００２】
ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）とは、白血球細胞に特異的に作用するケモカインの１つで７１個のアミノ酸より構成されるタンパク質である（例えば、非特許文献１、非特許文献２を参照）。例えばアトピー性皮膚炎のようなアレルギー性疾患の病勢指標の１つとして血中ＴＡＲＣ値が用いられているが、その根拠として病変部の表皮角化細胞により過剰に産生されたＴＡＲＣがリンパ球（ケモカインレセプター４を発現するＴｈ２細胞）を局所的に遊走させ、Ｔｈ２優位の免疫応答により、ＩｇＥ産生や好酸球の浸潤・活性化が惹起された結果、アレルギー症状が引き起こされると考えられている（例えば、非特許文献３、非特許文献４を参照）。しかしながら、アレルギー性疾患を有さない健常者において、肌荒れとＴＡＲＣ産生との関連性については全く知られていなかった。
【０００３】
一方、ＴＡＲＣの産生を抑制することによってこの様なアレルギー症状を抑えることが考えられ、その様な効果を有する成分としては、タンニン酸、ケルセチン（例えば、非特許文献５を参照）や、オロパタジン（例えば、非特許文献６を参照）などが知られているが、アレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制剤については全く知られていなかった。
【０００４】
逆に、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート等のカテキン類や（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）、リコカルコンＡ等の甘草抽出成分（例えば、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０を参照）については、抗アレルギー作用や抗炎症作用が広く知られているが、このような成分がアレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有するということもこれまで全く知られていなかった。
【０００５】
その他ペドゥンクラジン、カスアリクチン、ルゴシンＣ、ストリクチニン等のクルミポリフェノール、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸といった既知の成分についても、アレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有するということはこれまで全く知られていなかった。
【０００６】
【非特許文献１】J．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７１，２１５１４−２１５２１，１９９６
【非特許文献２】J．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７２，１５０３６−１５０４２，１９９７
【非特許文献３】日皮会誌，１１６，２７−３９，２００６
【非特許文献４】アレルギー・免疫，１３，５４−６２，２００６
【非特許文献５】Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：２００５４３３９，２０１０
【非特許文献６】Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：１９９５８４５１，２００９
【特許文献１】特開２０００−１５９６７０号公報
【特許文献２】特開２００４−１０５０７８号公報
【特許文献３】特開２００５−１８５２９２号公報
【特許文献４】特開２００６−２３２８０５号公報
【特許文献５】特開２００５−３２８８４８号公報
【特許文献６】特開２００２−１２５４５号公報
【特許文献７】特開２００５−１９８６６４号公報
【特許文献８】再表２００６−９８００６号公報
【特許文献９】特開２００６−２８２６３９号公報
【特許文献１０】特表２００７−５０５０５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、アレルギー性疾患を有さない、健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この様な状況に鑑みて、本発明者らはアレルギー性疾患を有さない健常者の肌荒れを改善することができる、ＴＡＲＣ産生抑制作用を有する物質を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸から選択される成分にその様な作用を見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）次に示す成分の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、ＴＡＲＣ産生抑制剤。
（成分）エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸
（２）（１）に記載のオキシ脂肪酸が、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、（１）に記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
（３）（１）又は（２）何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤を含有することを特徴とする、経口投与組成物。
（４）食品であることを特徴とする、（３）に記載の経口投与組成物。
（５）アレルギー性疾患を有さない、健常者に対する肌荒れ改善用であることを特徴とする、（１）又は（２）何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れたＴＡＲＣ産生抑制剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤は、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸から選択される、1種又は２種以上を必須成分として含有することを特徴とする。これらの中で、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレートは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分は茶葉に多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良い。前記茶葉を基源とする茶としては、べにふうきと呼ばれるアッサム種の品種のものが好ましく例示でき、例えば、アサヒ飲料株式会社から市販されている、「リョクチャエキスパウダー１８３３４」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１１】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるリコカルコンＡは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はマメ科甘草に多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、丸善製薬株式会社から市販されている、「リコゲン」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１２】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニンはクルミ科クルミに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、オリザ油株式会社から市販されている、「クルミ種子ポリフェノール」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１３】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるルテオリンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はシソ科ローズマリー、シソ科シソ、シソ科エゴマに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、日本粉末薬品株式会社から市販されている、「シソ抽出物」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１４】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるレスベラトロールは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はブドウ科ブドウに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、サンブライト株式会社から市販されている、「ＶＩＮＥＡＴＲＯＬ?２０Ｍ」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１５】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるリポテイコ酸及び／又はその塩はかかる成分の１種又は２種以上から選択されることが好ましいが、リポテイコ酸が特に好ましく例示される。かかる成分は乳酸菌等のグラム陽性菌の細胞膜に多く含まれていることが知られており、この様な菌体を無加工のまま用いＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、亀田製菓株式会社から市販されている、「植物性乳酸菌Ｋ２」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．０１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．１質量％〜０．５質量％含有することがさらに好ましい。また、菌体そのものを用いる場合、菌体そのものを、０．５質量％〜１０質量％含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１６】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるクルクミンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はショウガ科ウコンに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、株式会社サビンサジャパンコーポレーションから市販されている、「クルクミノイド９０％ＦＪ」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１７】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるオイゲノールは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はフトモモ科チョウジノキに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、日本粉末薬品株式会社から市販されている、「チョウジ粉末」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１８】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるナリンギンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はミカン科グレープフルーツやミカン科ハッサクに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、ハリマ漢方製薬から市販されている、「青ハッサクエキス」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、２質量％〜３０質量％含有することが好ましく、２０質量％〜２５質量％含有することがさらに好ましい。
【００１９】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分である６−ショウガオールは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はショウガ科ショウガに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、サビンサジャパンコーポレーションから市販されている、「ジンジャーソフト抽出物２０％」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２０】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるルテオリンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はシソ科ローズマリー、シソ科シソ、シソ科エゴマに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、日本粉末薬品株式会社から市販されている、「シソ抽出物」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．２質量％〜１０質量％含有することが好ましく、２質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２１】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるＬ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体は、かかる成分の１種又は２種以上から選択されることが好ましいが、Ｌ−アスコルビン酸が特に好ましく例示される。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．１質量％〜５０質量％含有することが好ましく、１〜１０質量％含有することがさらに好ましい。
【００２２】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるアスタキサンチンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分は鮭、イクラ、エビ、カニ、オキアミ等の魚介類、或いはヘマトコッカス藻に多く含まれていることが知られており、この様な生物からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、富士化学工業から市販されている、「富士化学アスタリール?」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２３】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるβ−カロテンは市販の精製品を使用しても良いが、かかる成分はデュナリエラに多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、協和発酵バイオ株式会社から市販されている、「バイオカロテン３０ＭＣＴ」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２４】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤の構成成分であるオキシ脂肪酸は、さらに９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸の１種又は２種以上から選択されることが好ましい。かかる成分の精製品を使用しても良いが、かかる成分はイネ科ハトムギおよびトウガラシ、もぐさ、センブリ、米ふすま等に多く含まれていることが知られており、この様な植物体からかかる成分を定法に従って抽出したものをＴＡＲＣ産生抑制剤としても良く、例えば、株式会社Ｊハーブから市販されている、「ハトムギエキス粉末」を用いても良い。ＴＡＲＣ産生抑制効果を有するためにはかかる成分を、総量で、０．００１質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０１〜０．１質量％含有することがさらに好ましい。また、市販の抽出物を用いる場合、抽出物を、総量で、０．１質量％〜１０質量含有することが好ましく、１質量％〜５質量％含有することがさらに好ましい。
【００２５】
本発明のＴＡＲＣ産生抑制剤は、生体内において血中ＴＡＲＣ値を低下せしめる目的で、経口投与組成物として投与することが好ましい。経口投与組成物としては、例えば、菓子やパン、麺などの一般食品、カプセル剤や、錠剤の形態をとる、健康増進の目的を有する食品群（例えば、特定保健用食品等）、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤や、錠剤の形態をとる、経口投与医薬品等が例示でき、それぞれの製剤で許容される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、食品であれば、塩、砂糖、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウム、酢等の調味成分、着色成分、フレーバー等の矯臭成分、増粘剤、乳化・分散剤、保存料、安定剤等が好適に例示でき、健康増進の目的を有する食品群や医薬であれば、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤、アラビヤガムやヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、クロスカルメロースナトリウム、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味、矯臭剤、着色剤、各種ビタミン類等が好ましく例示できる。これらを常法に従って処理することにより、本発明の経口投与組成物を製造することができる。斯くして得られた、本発明の経口投与組成物は、それを飲用することにより、血中ＴＡＲＣ値の抑制作用に優れた効果を有する。この様な作用を発揮させるためには、前記植物の抽出物を総量で、１日あたり１０〜１０００００ｍｇ、あるいは前記各成分を総量で、１日あたり１〜５００ｍｇを１回乃至は数回に分けて飲用することが好ましい。
【実施例】
【００２６】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００２７】
＜実施例１＞ＴＡＲＣ産生抑制試験
ヒト皮膚由来表皮細胞株ＨａＣａＴ ｃｅｌｌを用いてＴＡＲＣ産生量の測定を実施した。１０容量％牛胎児血清（ＧＩＢＣＯ社製）を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ社製）に細胞を懸濁し、６ウェル培養プレートに０．５Ｘ１０６の細胞数を播種し、ＣＯ２インキュベーター（９５容量％空気、５容量％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で４８時間培養した。その後、インターフェロン−γを終濃度１０ｎｇ／ｍｌ、ＴＮＦ−αを終濃度１０ｎｇ／ｍｌ含有し、牛胎児血清を含まないＤＭＥＭ培地に交換し、同時にジメチルスルホキシドにて懸濁した各成分を終濃度が０．５〜１０μＭとなるように添加し、さらに２４時間培養した。培養上清を回収し、Ｑｕａｎｔａｋｉｎｅ Ｈｕｍａｎ ＴＡＲＣ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いてＴＡＲＣを定量した（ｎ＝６）。結果は培地のみをコントロールとしたときの、コントロールに対する比で表した。
【００２８】
【表１】
【００２９】
図１に結果を示す。これより、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、アスタキサンチン、β−カロテン、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸は優れたＴＡＲＣ産生抑制作用を有することが判る。
【００３０】
＜実施例２〜２５＞
以下の表２に示す処方に従って、実施例２〜２５として、本願発明の経口投与組成物を作製した。即ち、処方成分を１０質量部の水と共に転動相造粒（不二パウダル株式会社製「ニュ−マルメライザ−」）し、打錠して錠剤状の経口投与組成物を得た。本願発明の経口投与組成物は、血中ＴＡＲＣ値の抑制作用に優れた効果を示していた。
【００３１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
【００３４】
＜実施例２６〜４９＞
以下の表５に示す処方に従って、実施例２６〜４９として、本願発明のドリンク製剤の経口投与組成物を作製した。即ち、処方成分を撹拌可溶化しドリンク製剤の経口投与組成物を得た。本願発明の経口投与組成物は、血中ＴＡＲＣ値の抑制作用に優れた効果を示していた。
【００３５】
【表５】
【００３６】
本発明は、機能性食品等の食品に応用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】ＨａＣａＴ Ｃｅｌｌにおける、ＴＡＲＣ産生に対する各種成分の影響を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次に示す成分の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、ＴＡＲＣ産生抑制剤。
（成分）エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、グラブリジン、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸
【請求項２】
請求項１に記載のオキシ脂肪酸が、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
【請求項３】
請求項１又は２何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤を含有することを特徴とする、経口投与組成物。
【請求項４】
食品であることを特徴とする、請求項３に記載の経口投与組成物。
【請求項５】
アレルギー性疾患を有さない、健常者に対する肌荒れ改善用であることを特徴とする、請求項１又は２何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
【請求項１】
次に示す成分の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、ＴＡＲＣ産生抑制剤。
（成分）エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート、グラブリジン、リコカルコンＡ、ペドゥンクラジン、ルゴシンＣ、カスアリクチン、イソストリクチニン、ストリクチニン、ルテオリン、レスベラトロール、リポテイコ酸及び／又はその塩、クルクミン、オイゲノール、ナリンギン、６−ショウガオール、Ｌ−カルニチン、Ｌ−アスコルビン酸及び／又はその誘導体、アスタキサンチン、β−カロテン、オキシ脂肪酸
【請求項２】
請求項１に記載のオキシ脂肪酸が、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｚ）−オクタデカジエン酸、１３−ヒドロキシ−９（Ｅ），１１（Ｅ）−オクタデカジエン酸、９−ヒドロキシ−１０（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸の１種又は２種以上から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
【請求項３】
請求項１又は２何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤を含有することを特徴とする、経口投与組成物。
【請求項４】
食品であることを特徴とする、請求項３に記載の経口投与組成物。
【請求項５】
アレルギー性疾患を有さない、健常者に対する肌荒れ改善用であることを特徴とする、請求項１又は２何れかに記載のＴＡＲＣ産生抑制剤。
【図１】
【公開番号】特開２０１１−２２５５０４（Ｐ２０１１−２２５５０４Ａ）
【公開日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−９９３９１（Ｐ２０１０−９９３９１）
【出願日】平成２２年４月２３日（２０１０．４．２３）
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２３日（２０１０．４．２３）
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
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