ＴＬＲ７変調剤としての３−デアザプリン誘導体
本発明は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニズムを介して選択的に作用する式（Ｉ）の免疫応答変調剤、その使用、その調製プロセス、その調製で使用される中間体および前記阻害剤を含有する組成物に関する。これらの阻害剤は、肝炎（例えばＨＣＶ、ＨＢＶ）などの感染症、遺伝的に関連するウイルス感染および癌の治療を包含する様々な治療分野において有用性を有する。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物
【化１】
［式中、
（ａ）Ｙは、直接結合であり、Ｒ３は、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択されるか、
（ｂ）Ｙは、（Ｃ１〜４）アルキレンであり、Ｒ３は、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｚは、酸素であるか、存在せず、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８および３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン結合を形成してよく、前記結合には、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子が導入されていてもよく、
Ｒ５は存在せず、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、−（ＣＨ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択されるか、
Ｒ４は存在せず、Ｒ５は、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから選択されるか、Ｒ６およびＲ７はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい３員から６員の飽和複素環を形成し、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびフェニルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、−（ＣＨ２）アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３員から１０員のヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択されるか、Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合しているＮと一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい３員から６員の飽和ヘテロシクリルを形成し、
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロシクリル基は、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１個または複数の原子または基により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ１およびＲ２がＨであり、ＺおよびＲ５が存在しない場合、
（ａ）Ｙ−Ｒ３がエチルであるときには、Ｒ４はメチルではなく、
（ｂ）Ｙ−Ｒ３がメチルであるときには、Ｒ４はＨまたはメチルではない］。
【請求項２】
Ｒ１が、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）ハロ、
（ｄ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｅ）テトラヒドロフラノキシ、
（ｆ）Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含有する３員から６員の飽和ヘテロシクリルにより置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、前記ヘテロシクリルは、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される１から３個の基により置換されていてもよい）、
（ｇ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（ｉ）ＯＨまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（ｊ）（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｋ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（ｏ）（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリル、または１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリル（ここで、前記５員および６員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよい）、
（ｐ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよいフェニル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
（ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１においてと同様に定義される）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）ハロ、
（ｄ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｅ）テトラヒドロフラノキシ、
（ｆ）１または２個のメチル基により置換されていてもよいモルホリン、ピペラジンまたはピロロジンにより置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（ｉ）ＯＨまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（ｊ）（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｋ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（ｏ）（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリル、または１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリル（ここで、前記５員および６員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよい）、
（ｐ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよいフェニル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
（ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１においてと同様に定義される）
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、１から３個のフルオロ原子により置換されているメチルまたはエチル、シクロプロピル、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ＯＨまたはシクロプロピルで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＯ２ＣＨ３から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、シクロプロピルまたはＣＦ３である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリルであり、ここで、前記５員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよく、Ｒ１１およびＲ１２が請求項１においてと同様に定義される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ１が、全てハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＨおよび−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよいイマダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾール、ピラゾールおよびチアゾールから選択され、ここで、Ｒ１１およびＲ１２が請求項１においてと同様に定義される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が、非置換オキサゾリル、トリアゾール、ピラゾールおよびチアゾールから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ１がオキサゾリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｄ）テトラヒドロフラノキシ、
（ｅ）Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含有する３員から６員の飽和ヘテロシクリルにより置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、前記ヘテロシクリルは、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される１から３個の基により置換されていてもよい）、
（ｆ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｇ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（ｈ）ＯＨまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（ｉ）（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、
（ｌ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（ｎ）（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリルか、または１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリル（ここで、前記５員および６員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよい）、
（ｏ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよいフェニル、
（ｐ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｑ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
（ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１においてと同様に定義される）
から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨまたはメチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がＨである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが存在しない、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙがメチレンであり、Ｒ３が、アリール、（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリルならびに１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリルから選択され、前記アリールおよび芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよく、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１においてと同様に定義される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙがメチレンであり、Ｒ３が、ハロ、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびＣＦ３から独立に選択される１から３個の原子または基によりそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリジジニルおよびピラジニルから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙがメチレンであり、Ｒ３が、フェニル、ピリジン−３−イルおよび６−メチル−ピリジン−３−イルから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が存在せず、Ｒ４が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０が請求項１においてと同様に定義される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がＨであり、Ｒ５が存在しない、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が存在せず、Ｒ５が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０が請求項１においてと同様に定義される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、メチレンであり、
Ｒ１が、ＣＦ３、シクロプロピルおよびオキサゾールから選択され、
Ｒ２が、Ｈであり、
Ｒ３が、フェニル、ピリジン−３−イルおよび６−メチル−ピリジン−３−イルから選択され、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉｃ）の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくは多形体
【化２】
［式中、
Ｙは、メチレンであり、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン結合を形成してよく、前記結合には、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子が導入されていてもよく、
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０から選択され、Ｒ５は存在しないか、
Ｒ５は、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０から選択され、Ｒ４は存在せず、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびフェニルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、−（ＣＨ２）アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒に、３員から１０員のヘテロシクリル基を形成し、
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロシクリル基は、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１個または複数の基により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ１およびＲ２がＨであり、ＺおよびＲ５が存在しない場合、
（ａ）Ｙ−Ｒ３がエチルであるときには、Ｒ４はメチルではなく、
（ｂ）Ｙ−Ｒ３がメチルであるときには、Ｒ４はＨまたはメチルではない］。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから選択されるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン結合を形成してよい請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）シクロプロピルから選択され、Ｒ２が、Ｈおよびメチルから選択されるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５−アルキレン結合を形成してよい、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１個または複数の基により置換されていてもよいアリールである、請求項２１から２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、ハロおよびＣＦ３から独立に選択される１個または複数の基により置換されていてもよいフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
４−アミノ−１−ベンジル−６−シクロプロピル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
４−アミノ−１−ベンジル−６−オキサゾール−２−イル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンおよび
４−アミノ−１−ベンジル−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン
または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２７】
前記請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２８】
１種または複数の追加の治療薬を包含する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
１種または複数の前記追加の治療活性薬が、ＨＣＶ ＮＳ３Ａタンパク質、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶヘリカーゼおよびｐ７タンパク質の阻害剤から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
医薬品として使用するための請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
ＴＬＲ７受容体の変調が関係している障害または状態を治療するための請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
前記障害または状態が、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、オルトミクソウイルス、パラミクソウイルス、コロナウイルス、パポバウイルス、パピローマウイルス、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、レトロウイルスおよびフィロウイルスから選択されるウイルス感染である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記障害または状態がＣ型肝炎である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＴＬＲ７受容体の変調が関係している障害または状態を治療するための医薬品の調製における請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３５】
哺乳動物において、ＴＬＲ７受容体の変調が関係している障害または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物
【化３】
を調製するプロセスであって
［ここで、式Ｉ、ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩａ、ＸＩＸ、ＸＩＸａ、ＸＸａ、ＸＸｂ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＬＩＶおよびＬＸＩＩＩのそれぞれにおいて、Ｙ−Ｒ３は請求項１４においてと同様に定義され、Ｒ１は請求項２においてと同様に定義され、Ｒ２は請求項１０においてと同様に定義され、ＰＧ１およびＰＧ２は窒素保護剤であり、Ｒ１３は（Ｃ１〜６）アルキルである］、
（ａ）式（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＶＩＩＩａ）の化合物をカルボニル供与剤と反応させて、
【化４】
対応する式（ＸＩＸ）または（ＸＩＸａ）の化合物を形成し、
【化５】
続いて、式（ＸＩＸ）または（ＸＩＸａ）の化合物を脱保護するか、
（ｂ）式（ＸＸａ）の化合物を還元して、
【化６】
式（ＸＸｂ）の化合物を形成し、
【化７】
次いで、プロトン酸で処理することにより、式（ＸＸｂ）の化合物を環化するか、
（Ｃ）式（ＸＩＶ）の化合物を還元して、
【化８】
式（ＸＶ）の化合物を形成し、
【化９】
次いで、カルボニル部分の存在下に、式（ＸＶ）の化合物を環化するか、
（ｅ）アジ化ジフェニルホスホニルの存在下に、式（ＬＩＶ）の化合物を環化して、前記の対応する式（ＸＩＸＡ）の化合物にし、続いて、アミノ保護基を脱保護するか、
【化１０】
（ｆ）式（ＬＸＩＩＩ）の化合物を加水分解すること
【化１１】
を含むプロセス。
【請求項３７】
Ｙ−Ｒ３が請求項１４においてと同様に定義され、Ｒ１が請求項２においてと同様に定義され、Ｒ２が請求項１０においてと同様に定義され、ＰＧ１およびＰＧ２が窒素保護剤であり、Ｒ１３が（Ｃ１〜６）アルキルである、式ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩａ、ＸＩＸ、ＸＩＸａ、ＸＸａ、ＸＸｂ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＬＩＶおよびＬＸＩＩＩの化合物。
【請求項３８】
Ｙ−Ｒ３が請求項１５または１６においてと同様に定義され、Ｒ１が請求項４から６のいずれか一項においてと同様に定義され、Ｒ２がＨまたはメチルであり、ＰＧ１およびＰＧ２が窒素保護剤であり、Ｒ１３が（Ｃ１〜６）アルキルである、式ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩａ、ＸＩＸ、ＸＩＸａ、ＸＸａ、ＸＸｂ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＬＩＶおよびＬＸＩＩＩの化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物
【化１】
［式中、
（ａ）Ｙは、直接結合であり、Ｒ３は、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択されるか、
（ｂ）Ｙは、（Ｃ１〜４）アルキレンであり、Ｒ３は、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｚは、酸素であるか、存在せず、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８および３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン結合を形成してよく、前記結合には、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子が導入されていてもよく、
Ｒ５は存在せず、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、−（ＣＨ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択されるか、
Ｒ４は存在せず、Ｒ５は、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから選択されるか、Ｒ６およびＲ７はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい３員から６員の飽和複素環を形成し、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびフェニルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、−（ＣＨ２）アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３員から１０員のヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択されるか、Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合しているＮと一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい３員から６員の飽和ヘテロシクリルを形成し、
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロシクリル基は、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１個または複数の原子または基により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ１およびＲ２がＨであり、ＺおよびＲ５が存在しない場合、
（ａ）Ｙ−Ｒ３がエチルであるときには、Ｒ４はメチルではなく、
（ｂ）Ｙ−Ｒ３がメチルであるときには、Ｒ４はＨまたはメチルではない］。
【請求項２】
Ｒ１が、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）ハロ、
（ｄ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｅ）テトラヒドロフラノキシ、
（ｆ）Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含有する３員から６員の飽和ヘテロシクリルにより置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、前記ヘテロシクリルは、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される１から３個の基により置換されていてもよい）、
（ｇ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（ｉ）ＯＨまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（ｊ）（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｋ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（ｏ）（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリル、または１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリル（ここで、前記５員および６員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよい）、
（ｐ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよいフェニル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
（ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１においてと同様に定義される）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）ハロ、
（ｄ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｅ）テトラヒドロフラノキシ、
（ｆ）１または２個のメチル基により置換されていてもよいモルホリン、ピペラジンまたはピロロジンにより置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（ｉ）ＯＨまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（ｊ）（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｋ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（ｏ）（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリル、または１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリル（ここで、前記５員および６員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよい）、
（ｐ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよいフェニル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
（ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１においてと同様に定義される）
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、１から３個のフルオロ原子により置換されているメチルまたはエチル、シクロプロピル、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ＯＨまたはシクロプロピルで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＯ２ＣＨ３から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、シクロプロピルまたはＣＦ３である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリルであり、ここで、前記５員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよく、Ｒ１１およびＲ１２が請求項１においてと同様に定義される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ１が、全てハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＨおよび−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよいイマダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾール、ピラゾールおよびチアゾールから選択され、ここで、Ｒ１１およびＲ１２が請求項１においてと同様に定義される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が、非置換オキサゾリル、トリアゾール、ピラゾールおよびチアゾールから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ１がオキサゾリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｄ）テトラヒドロフラノキシ、
（ｅ）Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含有する３員から６員の飽和ヘテロシクリルにより置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、前記ヘテロシクリルは、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される１から３個の基により置換されていてもよい）、
（ｆ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｇ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（ｈ）ＯＨまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（ｉ）（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、
（ｌ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（ｎ）（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリルか、または１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリル（ここで、前記５員および６員の芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよい）、
（ｏ）１から３個のハロ原子により置換されていてもよいフェニル、
（ｐ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｑ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
（ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１においてと同様に定義される）
から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨまたはメチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がＨである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが存在しない、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙがメチレンであり、Ｒ３が、アリール、（ｉ）１から４個の窒素原子または（ｉｉ）１から２個の窒素原子および１個の酸素もしくはイオウ原子または（ｉｉｉ）１個の酸素もしくはイオウ原子を含む５員の芳香族ヘテロシクリルならびに１から３個の窒素原子を含む６員の芳香族ヘテロシクリルから選択され、前記アリールおよび芳香族ヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１から３個の原子または基により置換されていてもよく、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１においてと同様に定義される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙがメチレンであり、Ｒ３が、ハロ、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびＣＦ３から独立に選択される１から３個の原子または基によりそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリジジニルおよびピラジニルから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙがメチレンであり、Ｒ３が、フェニル、ピリジン−３−イルおよび６−メチル−ピリジン−３−イルから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が存在せず、Ｒ４が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０が請求項１においてと同様に定義される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がＨであり、Ｒ５が存在しない、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が存在せず、Ｒ５が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−ＣＯ２Ｒ９）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０が請求項１においてと同様に定義される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、メチレンであり、
Ｒ１が、ＣＦ３、シクロプロピルおよびオキサゾールから選択され、
Ｒ２が、Ｈであり、
Ｒ３が、フェニル、ピリジン−３−イルおよび６−メチル−ピリジン−３−イルから選択され、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉｃ）の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくは多形体
【化２】
［式中、
Ｙは、メチレンであり、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン結合を形成してよく、前記結合には、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子が導入されていてもよく、
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０から選択され、Ｒ５は存在しないか、
Ｒ５は、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０から選択され、Ｒ４は存在せず、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびフェニルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、−（ＣＨ２）アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから選択されるか、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒に、３員から１０員のヘテロシクリル基を形成し、
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロシクリル基は、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１個または複数の基により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ１およびＲ２がＨであり、ＺおよびＲ５が存在しない場合、
（ａ）Ｙ−Ｒ３がエチルであるときには、Ｒ４はメチルではなく、
（ｂ）Ｙ−Ｒ３がメチルであるときには、Ｒ４はＨまたはメチルではない］。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから選択されるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン結合を形成してよい請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）シクロプロピルから選択され、Ｒ２が、Ｈおよびメチルから選択されるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５−アルキレン結合を形成してよい、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、ハロ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、アリールおよび３員から１０員のヘテロシクリルから独立に選択される１個または複数の基により置換されていてもよいアリールである、請求項２１から２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、ハロおよびＣＦ３から独立に選択される１個または複数の基により置換されていてもよいフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
４−アミノ−１−ベンジル−６−シクロプロピル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
４−アミノ−１−ベンジル−６−オキサゾール−２−イル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンおよび
４−アミノ−１−ベンジル−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン
または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２７】
前記請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２８】
１種または複数の追加の治療薬を包含する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
１種または複数の前記追加の治療活性薬が、ＨＣＶ ＮＳ３Ａタンパク質、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶヘリカーゼおよびｐ７タンパク質の阻害剤から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
医薬品として使用するための請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
ＴＬＲ７受容体の変調が関係している障害または状態を治療するための請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
前記障害または状態が、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、オルトミクソウイルス、パラミクソウイルス、コロナウイルス、パポバウイルス、パピローマウイルス、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、レトロウイルスおよびフィロウイルスから選択されるウイルス感染である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記障害または状態がＣ型肝炎である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＴＬＲ７受容体の変調が関係している障害または状態を治療するための医薬品の調製における請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３５】
哺乳動物において、ＴＬＲ７受容体の変調が関係している障害または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物
【化３】
を調製するプロセスであって
［ここで、式Ｉ、ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩａ、ＸＩＸ、ＸＩＸａ、ＸＸａ、ＸＸｂ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＬＩＶおよびＬＸＩＩＩのそれぞれにおいて、Ｙ−Ｒ３は請求項１４においてと同様に定義され、Ｒ１は請求項２においてと同様に定義され、Ｒ２は請求項１０においてと同様に定義され、ＰＧ１およびＰＧ２は窒素保護剤であり、Ｒ１３は（Ｃ１〜６）アルキルである］、
（ａ）式（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＶＩＩＩａ）の化合物をカルボニル供与剤と反応させて、
【化４】
対応する式（ＸＩＸ）または（ＸＩＸａ）の化合物を形成し、
【化５】
続いて、式（ＸＩＸ）または（ＸＩＸａ）の化合物を脱保護するか、
（ｂ）式（ＸＸａ）の化合物を還元して、
【化６】
式（ＸＸｂ）の化合物を形成し、
【化７】
次いで、プロトン酸で処理することにより、式（ＸＸｂ）の化合物を環化するか、
（Ｃ）式（ＸＩＶ）の化合物を還元して、
【化８】
式（ＸＶ）の化合物を形成し、
【化９】
次いで、カルボニル部分の存在下に、式（ＸＶ）の化合物を環化するか、
（ｅ）アジ化ジフェニルホスホニルの存在下に、式（ＬＩＶ）の化合物を環化して、前記の対応する式（ＸＩＸＡ）の化合物にし、続いて、アミノ保護基を脱保護するか、
【化１０】
（ｆ）式（ＬＸＩＩＩ）の化合物を加水分解すること
【化１１】
を含むプロセス。
【請求項３７】
Ｙ−Ｒ３が請求項１４においてと同様に定義され、Ｒ１が請求項２においてと同様に定義され、Ｒ２が請求項１０においてと同様に定義され、ＰＧ１およびＰＧ２が窒素保護剤であり、Ｒ１３が（Ｃ１〜６）アルキルである、式ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩａ、ＸＩＸ、ＸＩＸａ、ＸＸａ、ＸＸｂ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＬＩＶおよびＬＸＩＩＩの化合物。
【請求項３８】
Ｙ−Ｒ３が請求項１５または１６においてと同様に定義され、Ｒ１が請求項４から６のいずれか一項においてと同様に定義され、Ｒ２がＨまたはメチルであり、ＰＧ１およびＰＧ２が窒素保護剤であり、Ｒ１３が（Ｃ１〜６）アルキルである、式ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩａ、ＸＩＸ、ＸＩＸａ、ＸＸａ、ＸＸｂ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＬＩＶおよびＬＸＩＩＩの化合物。
【公表番号】特表２００９−５２８９８９（Ｐ２００９−５２８９８９Ａ）
【公表日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５４８７５（Ｐ２００８−５５４８７５）
【出願日】平成１９年２月５日（２００７．２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０００３６８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９３９０１
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月５日（２００７．２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０００３６８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９３９０１
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]