【課題】本発明は、リウマチ患者においてTNF阻害薬による治療の有効・無効および副作用発現に関連する遺伝子、および、該遺伝子または該遺伝子の近傍DNAに存在する、該有効・無効および副作用発現が起こるか否かを検査する方法を提供することを課題とする。
【解決手段】本発明者らは、上記課題を解決するために、TNF阻害薬治療による有効性・副作用発現の判定に焦点を当て、関節リウマチ治療におけるTNF阻害薬治療による有効性・副作用発現に関与するSNPsを全ゲノムより解析した。TNF阻害薬治療中の患者のゲノムDNAと臨床情報を使用することにより、関節リウマチ患者におけるTNF阻害薬治療の有効性または副作用発現に関連する多型を見出した。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者について、配列番号1〜14813に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、TNF阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出する方法。
【請求項２】
TNF阻害薬がエタネルセプト、アダリムマブおよび／またはインフリキシマブであり、被験者について配列番号14425〜14545に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
TNF阻害薬が抗TNF抗体製剤であり、被験者について配列番号4472〜9722、10172〜14424、14546〜14813に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
抗TNF抗体がモノクローナル抗体である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
抗TNF抗体がキメラ型抗体、ヒト化抗体及びヒト型抗体からなる群より選ばれるモノクローナル抗体またはその一部からなる抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
抗TNF抗体製剤がインフリキシマブおよびアダリムマブであり、被験者について配列番号14546〜14813に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
抗TNF抗体製剤がインフリキシマブであり、被験者について配列番号8397〜9722に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
抗TNF抗体製剤がアダリムマブであり、被験者について配列番号10172〜14424に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
TNF阻害薬がエタネルセプトであり、被験者について配列番号9723〜10171に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
変異が一塩基多型である、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
抗TNF阻害薬の有効性がDAS28ESRまたはDAS28CRPにより評価される、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の多型部位を含むDNAにハイブリダイズし、少なくとも15ヌクレオチドの鎖長を有するオリゴヌクレオチドを含む抗TNF阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
【請求項１３】
請求項１０に記載の多型部位を含むDNAとハイブリダイズするヌクレオチドプローブが固定された固相からなる、抗TNF阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
【請求項１４】
請求項１０に記載の多型部位を含むDNAを増幅するためのプライマーオリゴヌクレオチドを含む、抗TNF阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。

【図１】

【公開番号】特開２０１０−８８４３２（Ｐ２０１０−８８４３２Ａ）
【公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２４９４７９（Ｐ２００９−２４９４７９）
【出願日】平成２１年９月７日（２００９．９．７）
【出願人】（５０６２８５５２９）株式会社関節再生研究所 (3)
【Ｆターム（参考）】