ＴＲＰＭ８受容体調節剤として有用な、置換されたアザ二環式イミダゾール誘導体
本発明は、置換されたアザ二環式イミダゾール誘導体、これらを含有する医薬組成物、並びに、例えば、炎症性疼痛、炎症性痛覚過敏、炎症性過敏症状態、神経障害性疼痛、神経障害性寒冷アロディニア、炎症性身体痛覚過敏症、炎症性内臓痛覚過敏症、寒冷により増悪する心血管疾患及び寒冷により増悪する肺疾患が挙げられる、ＴＲＰＭ８により調節される障害及び状態の処置でのこれらの使用を目的とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩：
【化１】
式中、
Ｒ1は、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、但し、Ｒ2が水素以外である場合には
【化２】
であり、
【化３】
からなる群から選択され、
式中、Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
式中、ＲA及びＲBは各々独立して、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；
あるいは、ＲA及びＲBは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化４】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される）、
【化５】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化６】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化７】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化８】
（式中、Ｒ14はＣ1〜4アルキルである）、
【化９】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化１０】
（式中、Ｒ17はＣ1〜4アルキルである）。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜2アルキル及びフッ素化Ｃ1〜2アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、但し、Ｒ2が水素以外である場合には
【化１１】
であり、
【化１２】
からなる群から選択され、
式中、Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜2アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立して水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化１３】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化１４】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化１５】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化１６】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化１７】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化１８】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化１９】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）
請求項１に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化２０】
であり、
【化２１】
からなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立してＣ1〜2アルキルから選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化２２】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化２３】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化２４】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化２５】
（式中、Ｒ12は水素であり、Ｒ13はＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化２６】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化２７】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化２８】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）、
請求項２に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化２９】
であり、
【化３０】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾール−２−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化３１】
からなる群から選択される、
請求項３に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化３２】
であり、
【化３３】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化３４】
からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化３５】
であり、
【化３６】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル及び
【化３７】
からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
【化３８】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ1は、クロロ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
【化３９】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ1はクロロであり、Ｒ2は水素であり、
【化４０】
であり、Ｑは１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イルである、請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項１０】
前記製薬上許容できる塩が、ナトリウム塩、カリウム塩及びメタンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
製薬上許容できる担体と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容できる担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項１３】
炎症性疼痛又は神経障害性疼痛の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を、前記治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、炎症性疼痛又は神経障害性疼痛の治療方法。
【請求項１４】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記炎症性疼痛が炎症性痛覚過敏症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記炎症性痛覚過敏症が炎症性身体痛覚過敏症又は炎症性内臓痛覚過敏症である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記炎症性痛覚過敏症が、炎症、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、関節痛、腹痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、術後疼痛、頭痛、線維筋痛、歯痛、火傷、日焼け、虫刺され、神経因性膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、腸炎、過敏性腸症候群、クローン病、又は潰瘍性大腸炎に起因する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記炎症性疼痛が内臓性疼痛である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記神経障害性疼痛が、がん、神経疾患、脊髄又は末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、神経痛、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、ＡＬＳ、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口内神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール（Gombault）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭部神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛（glossopharyngial neuralgia）、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛（splenopalatine neuralgia）、眼窩上神経痛、外陰部痛又は発作性神経痛に起因する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記神経痛が、三叉神経痛、舌咽神経痛、ヘルペス後神経痛、又は灼熱痛である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記神経障害性疼痛が、神経障害性寒冷アロディニアである、請求項１３に記載の方法。
【請求項２２】
前記神経障害性寒冷アロディニアが、脊髄及び末梢神経手術若しくは外傷、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脳卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、又は神経根障害により生じる疼痛である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
末梢血管疾患、血管性高血圧、肺性高血圧、レイノー病、及び冠動脈疾患などの寒冷により増悪する心血管疾患の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を、前記治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、治療方法。
【請求項２４】
治療を必要としている患者の（ａ）炎症性疼痛、（ｂ）神経障害性疼痛、（ｃ）寒冷により増悪する心血管疾患、又は（ｄ）寒冷により増悪する肺疾患を治療するための、薬剤を調製する際の、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
式（Ｉ−Ｂ）の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩：
【化４１】
式中、
Ｒ1は、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化４２】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される）、
【化４３】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化４４】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化４５】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化４６】
（式中、Ｒ14はＣ1〜4アルキルである）、
【化４７】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化４８】
（式中、Ｒ17はＣ1〜4アルキルである）。
【請求項２６】
Ｒ1が、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜2アルキル及びフッ素化Ｃ1〜2アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜2アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立してＣ1〜2アルキルから選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化４９】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化５０】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５１】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化５２】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５３】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５４】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化５５】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）、
請求項２５に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項２７】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立してＣ1〜2アルキルから選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化５６】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化５７】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５８】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化５９】
（式中、Ｒ12は水素であり、Ｒ13はＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化６０】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化６１】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化６２】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）、
請求項２６に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項２８】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＣＯ2Ｈ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリアジン−１−イル（4-methyl-piperiazin-1-yl）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−（ピロリジン−１−イル）及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾール−２−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化６３】
からなる群から選択される、
請求項２７に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項２９】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、メトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリアジン−１−イル、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化６４】
からなる群から選択される、
請求項２８に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３０】
Ｒ1は、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、クロロ、シアノ、メトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリアジン−１−イル及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル及び
【化６５】
からなる群から選択される、
請求項２８に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３１】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ3は、クロロ、メトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項２８に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３２】
Ｒ1はクロロ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、Ｒ2は水素であり、Ｒ3は−ＯＣＨ3であり、Ｑは１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３３】
式（Ｉ−Ｓ）
【化６６】
の化合物又はその製薬上許容できる塩。
【請求項３４】
式（Ｉ−Ｓ）の化合物の結晶質形態であって、
【化６７】
以下のｐＸＲＤピークを含む、結晶質形態：
【表１】
【請求項３５】
式（Ｉ−Ｓ）の化合物
【化６８】
又はその製薬上許容できる塩の調製方法であって、該方法が、
（ａ）（１，１’−ビス−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ））の存在下、炭酸ナトリウムの存在下、水とトルエンとエタノールの混合物中で、６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロ−４−ピリジンアミンを２−クロロフェニルボロン酸を反応させて、６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−アミンを生じる工程と、
（ｂ）水素化ナトリウムの存在下、テトラヒドロフラン中で、前記６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−アミンを３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドと反応させて、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを生成する工程と、
（ｃ）Ｐｔ（硫化）／Ｃの存在下、酢酸エチル中で、前記３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを水素と反応させて、Ｎ−（３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを生成する工程と、
（ｄ）前記Ｎ−（３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを氷酢酸と反応させて、前記式（Ｉ−Ｓ）の化合物を生成する工程と、を含む、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩：
【化１】
式中、
Ｒ1は、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、但し、Ｒ2が水素以外である場合には
【化２】
であり、
【化３】
からなる群から選択され、
式中、Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
式中、ＲA及びＲBは各々独立して、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；
あるいは、ＲA及びＲBは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化４】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される）、
【化５】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化６】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化７】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化８】
（式中、Ｒ14はＣ1〜4アルキルである）、
【化９】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化１０】
（式中、Ｒ17はＣ1〜4アルキルである）。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜2アルキル及びフッ素化Ｃ1〜2アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、但し、Ｒ2が水素以外である場合には
【化１１】
であり、
【化１２】
からなる群から選択され、
式中、Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜2アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立して水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化１３】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化１４】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化１５】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化１６】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化１７】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化１８】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化１９】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）
請求項１に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化２０】
であり、
【化２１】
からなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立してＣ1〜2アルキルから選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化２２】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化２３】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化２４】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化２５】
（式中、Ｒ12は水素であり、Ｒ13はＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化２６】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化２７】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化２８】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）、
請求項２に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化２９】
であり、
【化３０】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾール−２−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化３１】
からなる群から選択される、
請求項３に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化３２】
であり、
【化３３】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化３４】
からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、但し、Ｒ2がクロロである場合には
【化３５】
であり、
【化３６】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル及び
【化３７】
からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
【化３８】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ1は、クロロ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
【化３９】
からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ1はクロロであり、Ｒ2は水素であり、
【化４０】
であり、Ｑは１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イルである、請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項１０】
前記製薬上許容できる塩が、ナトリウム塩、カリウム塩及びメタンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
製薬上許容できる担体と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容できる担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項１３】
炎症性疼痛又は神経障害性疼痛の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を、前記治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、炎症性疼痛又は神経障害性疼痛の治療方法。
【請求項１４】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記炎症性疼痛が炎症性痛覚過敏症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記炎症性痛覚過敏症が炎症性身体痛覚過敏症又は炎症性内臓痛覚過敏症である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記炎症性痛覚過敏症が、炎症、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、関節痛、腹痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、術後疼痛、頭痛、線維筋痛、歯痛、火傷、日焼け、虫刺され、神経因性膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、腸炎、過敏性腸症候群、クローン病、又は潰瘍性大腸炎に起因する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記炎症性疼痛が内臓性疼痛である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記神経障害性疼痛が、がん、神経疾患、脊髄又は末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、神経痛、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、ＡＬＳ、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口内神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール（Gombault）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭部神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛（glossopharyngial neuralgia）、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛（splenopalatine neuralgia）、眼窩上神経痛、外陰部痛又は発作性神経痛に起因する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記神経痛が、三叉神経痛、舌咽神経痛、ヘルペス後神経痛、又は灼熱痛である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記神経障害性疼痛が、神経障害性寒冷アロディニアである、請求項１３に記載の方法。
【請求項２２】
前記神経障害性寒冷アロディニアが、脊髄及び末梢神経手術若しくは外傷、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脳卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、又は神経根障害により生じる疼痛である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
末梢血管疾患、血管性高血圧、肺性高血圧、レイノー病、及び冠動脈疾患などの寒冷により増悪する心血管疾患の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を、前記治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、治療方法。
【請求項２４】
治療を必要としている患者の（ａ）炎症性疼痛、（ｂ）神経障害性疼痛、（ｃ）寒冷により増悪する心血管疾患、又は（ｄ）寒冷により増悪する肺疾患を治療するための、薬剤を調製する際の、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
式（Ｉ−Ｂ）の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩：
【化４１】
式中、
Ｒ1は、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化４２】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される）、
【化４３】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化４４】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化４５】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化４６】
（式中、Ｒ14はＣ1〜4アルキルである）、
【化４７】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化４８】
（式中、Ｒ17はＣ1〜4アルキルである）。
【請求項２６】
Ｒ1が、水素、フルオロ、クロロ、フッ素化Ｃ1〜2アルキル及びフッ素化Ｃ1〜2アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化Ｃ1〜2アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB及び−ＮＲAＲBからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立してＣ1〜2アルキルから選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化４９】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化５０】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５１】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化５２】
（式中、Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５３】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５４】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素、クロロ及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化５５】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）、
請求項２５に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項２７】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−ＣＨ2−（フッ素化Ｃ1〜2アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＮＲAＲB、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択され、
ＲA及びＲBは各々独立してＣ1〜2アルキルから選択され、あるいは、ＲA及びＲBはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イルからなる群から選択される環構造を形成し、
Ｑは、環（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される、場合により置換された環構造である：
【化５６】
（式中、Ｒ5はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される）、
【化５７】
（式中、Ｒ8及びＲ9は各々独立してＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化５８】
（式中、Ｒ10はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ11は水素及びシアノからなる群から選択される）、
【化５９】
（式中、Ｒ12は水素であり、Ｒ13はＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化６０】
（式中、Ｒ14は、Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される）、
【化６１】
（式中、Ｒ15はＣ1〜4アルキルであり、Ｒ16は水素及びブロモからなる群から選択される）、及び
【化６２】
（式中、Ｒ17は、Ｃ1〜2アルキルである）、
請求項２６に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項２８】
Ｒ1は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＣＯ2Ｈ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリアジン−１−イル（4-methyl-piperiazin-1-yl）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）、−Ｏ−（ＣＨ2）2−（ピロリジン−１−イル）及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾール−２−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化６３】
からなる群から選択される、
請求項２７に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項２９】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、クロロ、シアノ、メトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリアジン−１−イル、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−イソオキサゾール−５−イル、４−イソプロピル−チエン−２−イル、５−イソプロピル−チエン−３−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フル−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−フル−２−イル及び
【化６４】
からなる群から選択される、
請求項２８に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３０】
Ｒ1は、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素及びクロロからなる群から選択され、
Ｒ3は、クロロ、シアノ、メトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリアジン−１−イル及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル及び
【化６５】
からなる群から選択される、
請求項２８に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３１】
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ3は、クロロ、メトキシ、イソプロポキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＣＨ3、−Ｏ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル及び−Ｏ−（ＣＨ2）2−（モルホリン−４−イル）からなる群から選択され、
Ｑは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−（１，１−ジメチル−２−フルオロ−エチル）−４−クロロ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項２８に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３２】
Ｒ1はクロロ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、Ｒ2は水素であり、Ｒ3は−ＯＣＨ3であり、Ｑは１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−ピラゾール−５−イル及び１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−ピラゾール−５−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいは、その溶媒和物、水和物、互変異性体又は製薬上許容できる塩。
【請求項３３】
式（Ｉ−Ｓ）
【化６６】
の化合物又はその製薬上許容できる塩。
【請求項３４】
式（Ｉ−Ｓ）の化合物の結晶質形態であって、
【化６７】
以下のｐＸＲＤピークを含む、結晶質形態：
【表１】
【請求項３５】
式（Ｉ−Ｓ）の化合物
【化６８】
又はその製薬上許容できる塩の調製方法であって、該方法が、
（ａ）（１，１’−ビス−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ））の存在下、炭酸ナトリウムの存在下、水とトルエンとエタノールの混合物中で、６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロ−４−ピリジンアミンを２−クロロフェニルボロン酸を反応させて、６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−アミンを生じる工程と、
（ｂ）水素化ナトリウムの存在下、テトラヒドロフラン中で、前記６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−アミンを３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドと反応させて、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを生成する工程と、
（ｃ）Ｐｔ（硫化）／Ｃの存在下、酢酸エチル中で、前記３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを水素と反応させて、Ｎ−（３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを生成する工程と、
（ｄ）前記Ｎ−（３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを氷酢酸と反応させて、前記式（Ｉ−Ｓ）の化合物を生成する工程と、を含む、方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１３−５２１３０６（Ｐ２０１３−５２１３０６Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６２３５（Ｐ２０１２−５５６２３５）
【出願日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２６９７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９５８７
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（３９７０６０１７５）ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． (28)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２６９７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９５８７
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（３９７０６０１７５）ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． (28)
【Ｆターム（参考）】
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