ＶＥＧＦ−関連タンパク質
【課題】容体型チロシンキナーゼＦｌｔ４に結合しそのリン酸化を刺激するリガンドを提供する。
【解決手段】受容体型チロシンキナーゼＦｌｔ４に結合しそのリン酸化を刺激するヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）を単離し同定した。このＶＲＰは、ＶＥＧＦタンパク質ファミリーの第３のメンバーと仮定される。ＶＲＰに結合してＶＲＰの生物学的活性を無効にする抗体、ＶＲＰまたは抗体を含む組成物、使用方法、キメラポリペプチドおよびＶＲＰのシグナルポリペプチドを、該ＶＲＰから生産した。
【解決手段】受容体型チロシンキナーゼＦｌｔ４に結合しそのリン酸化を刺激するヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）を単離し同定した。このＶＲＰは、ＶＥＧＦタンパク質ファミリーの第３のメンバーと仮定される。ＶＲＰに結合してＶＲＰの生物学的活性を無効にする抗体、ＶＲＰまたは抗体を含む組成物、使用方法、キメラポリペプチドおよびＶＲＰのシグナルポリペプチドを、該ＶＲＰから生産した。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２６５アミノ酸を含む単離された生物学的に活性なヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）。
【請求項２】
２６５から約４５０アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
約３００〜４５０アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項４】
約３５０〜４５０アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項５】
約３９９〜４１９アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項６】
図１の少なくとも残基＋１〜２９（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項７】
図１の少なくとも残基＋１〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項６に記載のタンパク質。
【請求項８】
図１の少なくとも残基−２０〜２９（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項６に記載のタンパク質。
【請求項９】
図１の少なくとも残基−２０〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１０】
図１の少なくとも残基＋１〜２９（両端を含む）を含むアミノ酸配列を含む単離された生物学的に活性なヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）。
【請求項１１】
図１の少なくとも残基＋１〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
図１の少なくとも残基−２０〜２９（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１３】
図１の少なくとも残基−２０〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１４】
図１の残基−２０〜３９９（両端を含む）もしくは残基１〜３９９（両端を含む）として示されるアミノ酸配列を含む単離された生物学的に活性なヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）。
【請求項１５】
前記配列が、図１の残基−２０〜３９９（両端を含む）として示される、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記配列が、図１の残基１〜３９９（両端を含む）として示される、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載のタンパク質および薬学的に受容可能な担体を含む組成物。
【請求項１８】
治療的に有効量の請求項１に記載のタンパク質を、薬学的に受容可能な担体中に含む脈管内皮細胞成長を促進するのに有用な医薬組成物。
【請求項１９】
さらに、前記タンパク質以外の細胞増殖因子を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
脈管内皮に影響を及ぼす損傷を処置する方法であって、該損傷を受けている哺乳動物に有効量の請求項１８に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項２１】
前記哺乳動物に前記タンパク質以外の有効量の細胞増殖因子を投与することをさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳動物においてＶＲＰに対する受容体の活性化の欠如または阻害の欠如により特徴付けられる機能不全状態を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項１７に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項２３】
Ｆｌｔ４受容体のチロシンキナーゼドメインのリン酸化を刺激する方法であって、該Ｆｌｔ４受容体の細胞外ドメインを請求項１に記載のタンパク質と接触させることを包含する方法。
【請求項２４】
標識ポリペプチド配列に融合された請求項１に記載のタンパク質を含むキメラポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１に記載のタンパク質に結合して該タンパク質の生物学的活性を無効にするモノクローナル抗体。
【請求項２６】
前記タンパク質の生物学的活性が、哺乳動物における新生血管形成もしくは血管透過性もしくは脈管内皮細胞成長を促進する請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
請求項２５に記載の抗体および薬学的に受容可能な担体を含む組成物。
【請求項２８】
哺乳動物における望ましくない過剰な新生血管形成もしくは血管透過性により特徴付けられる疾患もしくは障害の処置方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項２７に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項２９】
哺乳動物においてＶＲＰに対する受容体の過剰な活性化または阻害により特徴付けられる機能不全状態を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項２７に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項３０】
図１に示されるアミノ酸配列のＮ−末端部分の残基−２０〜１３７（両端を含む）、もしくは残基１〜１３７（両端を含む）に結合するモノクローナル抗体。
【請求項３１】
図１の残基−２０〜−１（両端を含む）として示されるアミノ酸配列からなるペプチド。
【請求項３２】
哺乳動物においてＶＲＰに対する受容体の過剰な活性化または阻害により特徴付けられる機能不全状態を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量のＶＲＰアンタゴニストを投与することを包含する方法。
【請求項３３】
哺乳動物においてカポジ肉腫を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量のＶＲＰアンタゴニストを投与することを包含する方法。
【請求項３４】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のタンパク質をコードする単離された核酸分子。
【請求項３５】
さらに前記核酸分子に作動可能に連結されたプロモーターを含む請求項３４に記載の核酸分子。
【請求項３６】
請求項３４に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３７】
前記ベクターによって形質転換された宿主細胞により認識される制御配列に作動可能に連結された請求項３４に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項３８】
請求項３４に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項３９】
請求項３８に記載の宿主細胞を培養する工程、および該宿主細胞培養物からＶＲＰを回収する工程を包含するＶＲＰの産生方法。
【請求項１】
少なくとも２６５アミノ酸を含む単離された生物学的に活性なヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）。
【請求項２】
２６５から約４５０アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
約３００〜４５０アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項４】
約３５０〜４５０アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項５】
約３９９〜４１９アミノ酸を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項６】
図１の少なくとも残基＋１〜２９（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項７】
図１の少なくとも残基＋１〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項６に記載のタンパク質。
【請求項８】
図１の少なくとも残基−２０〜２９（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項６に記載のタンパク質。
【請求項９】
図１の少なくとも残基−２０〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１０】
図１の少なくとも残基＋１〜２９（両端を含む）を含むアミノ酸配列を含む単離された生物学的に活性なヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）。
【請求項１１】
図１の少なくとも残基＋１〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
図１の少なくとも残基−２０〜２９（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１３】
図１の少なくとも残基−２０〜１３７（両端を含む）を有するアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１４】
図１の残基−２０〜３９９（両端を含む）もしくは残基１〜３９９（両端を含む）として示されるアミノ酸配列を含む単離された生物学的に活性なヒトＶＥＧＦ関連タンパク質（ＶＲＰ）。
【請求項１５】
前記配列が、図１の残基−２０〜３９９（両端を含む）として示される、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記配列が、図１の残基１〜３９９（両端を含む）として示される、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載のタンパク質および薬学的に受容可能な担体を含む組成物。
【請求項１８】
治療的に有効量の請求項１に記載のタンパク質を、薬学的に受容可能な担体中に含む脈管内皮細胞成長を促進するのに有用な医薬組成物。
【請求項１９】
さらに、前記タンパク質以外の細胞増殖因子を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
脈管内皮に影響を及ぼす損傷を処置する方法であって、該損傷を受けている哺乳動物に有効量の請求項１８に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項２１】
前記哺乳動物に前記タンパク質以外の有効量の細胞増殖因子を投与することをさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳動物においてＶＲＰに対する受容体の活性化の欠如または阻害の欠如により特徴付けられる機能不全状態を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項１７に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項２３】
Ｆｌｔ４受容体のチロシンキナーゼドメインのリン酸化を刺激する方法であって、該Ｆｌｔ４受容体の細胞外ドメインを請求項１に記載のタンパク質と接触させることを包含する方法。
【請求項２４】
標識ポリペプチド配列に融合された請求項１に記載のタンパク質を含むキメラポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１に記載のタンパク質に結合して該タンパク質の生物学的活性を無効にするモノクローナル抗体。
【請求項２６】
前記タンパク質の生物学的活性が、哺乳動物における新生血管形成もしくは血管透過性もしくは脈管内皮細胞成長を促進する請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
請求項２５に記載の抗体および薬学的に受容可能な担体を含む組成物。
【請求項２８】
哺乳動物における望ましくない過剰な新生血管形成もしくは血管透過性により特徴付けられる疾患もしくは障害の処置方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項２７に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項２９】
哺乳動物においてＶＲＰに対する受容体の過剰な活性化または阻害により特徴付けられる機能不全状態を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量の請求項２７に記載の組成物を投与することを包含する方法。
【請求項３０】
図１に示されるアミノ酸配列のＮ−末端部分の残基−２０〜１３７（両端を含む）、もしくは残基１〜１３７（両端を含む）に結合するモノクローナル抗体。
【請求項３１】
図１の残基−２０〜−１（両端を含む）として示されるアミノ酸配列からなるペプチド。
【請求項３２】
哺乳動物においてＶＲＰに対する受容体の過剰な活性化または阻害により特徴付けられる機能不全状態を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量のＶＲＰアンタゴニストを投与することを包含する方法。
【請求項３３】
哺乳動物においてカポジ肉腫を処置する方法であって、該哺乳動物に有効量のＶＲＰアンタゴニストを投与することを包含する方法。
【請求項３４】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のタンパク質をコードする単離された核酸分子。
【請求項３５】
さらに前記核酸分子に作動可能に連結されたプロモーターを含む請求項３４に記載の核酸分子。
【請求項３６】
請求項３４に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３７】
前記ベクターによって形質転換された宿主細胞により認識される制御配列に作動可能に連結された請求項３４に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項３８】
請求項３４に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項３９】
請求項３８に記載の宿主細胞を培養する工程、および該宿主細胞培養物からＶＲＰを回収する工程を包含するＶＲＰの産生方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【公開番号】特開２００８−２２８７３０（Ｐ２００８−２２８７３０Ａ）
【公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００８−５２４０７（Ｐ２００８−５２４０７）
【出願日】平成２０年３月３日（２００８．３．３）
【分割の表示】特願平９−５１１３１７の分割
【原出願日】平成８年８月３０日（１９９６．８．３０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２４０７（Ｐ２００８−５２４０７）
【出願日】平成２０年３月３日（２００８．３．３）
【分割の表示】特願平９−５１１３１７の分割
【原出願日】平成８年８月３０日（１９９６．８．３０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]