【課題】腫瘍形成のＷｎｔ経路の開始における調節機能に利用される腫瘍特異的抗原又はタンパク質となり得る細胞表面分子を含む、上記の科の更なるメンバーを解明する必要性がある。これらは、形質転換した表現型及び癌の進展にとって重要であるＷｎｔシグナリング経路の下流成分をも含むであろう。
【解決手段】遺伝子が少なくともＷｎｔ−１によって誘導されるＷｎｔ−１誘導分泌タンパク質（ＷＩＳＰｓ）が提供される。また、そのポリペプチドをコードしている核酸分子、同じくその核酸配列を含んでいるベクターと宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合した該ポリペプチドを含むキメラポリペプチド分子、該ポリペプチドに結合する抗体、及び該ポリペプチドを生産するための方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図１１と１２のアミノ酸３４から３７２の配列（配列番号：３２）を含むヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と約５００ヌクレオチド以上において１００％の配列同一性を有するＤＮＡを含む単離した核酸。
【請求項２】
少なくとも１のＷＩＳＰ生物学的活性を有する請求項１記載の核酸。
【請求項３】
図１１と１２のアミノ酸残基３４から３７２（配列番号：３２）又は図１１と１２のアミノ酸残基１から３７２（配列番号：３３）又はその相補体を有するヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡを含む請求項１記載の核酸。
【請求項４】
請求項１記載の核酸を含むベクター。
【請求項５】
請求項４のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドの発現のために好適な条件下で請求項５記載の宿主細胞を培養すること及びその細胞培養物からＷＩＳＰ-３ポリペプチドを回収することを含むＷＩＳＰ-３ポリペプチドの製造方法。
【請求項７】
請求項１記載の核酸によってコードされた単離したＷＩＳＰ-３ポリペプチド。
【請求項８】
ヒトＷＩＳＰ-３である請求項７記載のポリペプチド。
【請求項９】
異種アミノ酸配列に融合した請求項７記載のＷＩＳＰ-３ポリペプチドを含むキメラ分子。
【請求項１０】
請求項７記載のＷＩＳＰ-３ポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１１】
（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９７０６(ＤＮＡ５６３５０-１１７６-２)においてヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドｃＤＮＡによってコードされた同じ完全長ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体に、約５００ヌクレオチド以上において１００％の配列同一性を有するＤＮＡを含む単離した核酸。
【請求項１２】
（ａ）図１１と１２のアミノ酸３４から３７２の配列（配列番号：３２）を含むヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と、ストリンジェントな条件下で試験ＤＮＡ分子をハイブリダイズすること、及びもし該試験ＤＮＡ分子が約５００ヌクレオチド以上において（ａ）又は（ｂ）と１００％の配列同一性を有するならば、該試験ＤＮＡ分子を単離することによって製造される単離した核酸。
【請求項１３】
（ｉ）（ａ）図１１と１２のアミノ酸３４から３７２の配列（配列番号：３２）を含むヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と、ストリンジェントな条件下で試験ＤＮＡ分子をハイブリダイズすること、及びもし該試験ＤＮＡ分子が約５００ヌクレオチド以上において（ａ）又は（ｂ）と１００％の配列同一性を有するならば、（ｉｉ）該ポリペプチドの発現のために適した条件下で該試験ＤＮＡを含む宿主細胞を培養すること、及び（ｉｉｉ）該細胞培養物から該ポリペプチドを回収することによって製造したポリペプチド。
【請求項１４】
（ａ）図１４と１５のアミノ酸１６から３５５の配列（配列番号：３６）を含むヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と約４００ヌクレオチド以上において１００％の配列同一性を有するＤＮＡを含む単離した核酸。
【請求項１５】
少なくとも１のＷＩＳＰ生物学的活性を有する請求項１４記載の核酸。
【請求項１６】
図１４と１５のアミノ酸残基１６から３５５（配列番号：３６）又は図１４と１５のアミノ酸残基１から３５５（配列番号：３７）又はその相補体を有するヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡを含む請求項１４記載の核酸。
【請求項１７】
（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９７０７（ＤＮＡ５８８００-１１７６-２）におけるヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドｃＤＮＡによりコードされた同じ完全長ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と約４００ヌクレオチド以上において１００％の配列同一性を有するＤＮＡを含む単離した核酸。
【請求項１８】
請求項１４記載の核酸を含むベクター。
【請求項１９】
請求項１８記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２０】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドの発現に適した条件下で請求項１９記載の宿主細胞を培養すること及びその細胞培養物からＷＩＳＰ-３ポリペプチドを回収することを含むＷＩＳＰ-３ポリペプチドの製造方法。
【請求項２１】
請求項１４記載の核酸によってコードされた単離したＷＩＳＰ-３ポリペプチド。
【請求項２２】
ヒトＷＩＳＰ-３である請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２３】
異種アミノ酸配列に融合した請求項２１記載のＷＩＳＰ-３ポリペプチドを含むキメラ分子。
【請求項２４】
請求項２１のＷＩＳＰ-３ポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項２５】
（ａ）図１４と１５のアミノ酸１６から３５５の配列（配列番号：３６）を含むヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と、ストリンジェントな条件下で試験ＤＮＡ分子をハイブリダイズすること、及びもし該試験ＤＮＡ分子が約４００ヌクレオチド以上において（ａ）又は（ｂ）と１００％の配列同一性を有するならば、該試験ＤＮＡ分子を単離することによって製造される単離した核酸。
【請求項２６】
（ｉ）（ａ）図１４と１５のアミノ酸１６から３５５の配列（配列番号：３６）を含むヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドをコードしているＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体と、ストリンジェントな条件下で試験ＤＮＡ分子をハイブリダイズすること、及びもし該試験ＤＮＡ分子が約４００ヌクレオチド以上において（ａ）又は（ｂ）と１００％の配列同一性を有するならば、（ｉｉ）該ポリペプチドの発現のために適した条件下で該試験ＤＮＡを含む宿主細胞を培養すること、及び（ｉｉｉ）該細胞培養物から該ポリペプチドを回収することによって製造したポリペプチド。
【請求項２７】
請求項７記載のポリペプチドとそのための担体とを含む組成物。
【請求項２８】
請求項２１記載のポリペプチドとそのための担体とを含む組成物。
【請求項２９】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドと製薬上許容される担体とを含む組成物。
【請求項３０】
化学療法剤又は増殖抑制剤をさらに含む請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドがヒトのポリペプチドである請求項２９記載の組成物。
【請求項３２】
（ａ）請求項２９記載の組成物；
（ｂ）上記組成物を収容している容器；及び
（ｃ）ＷＩＳＰ関連疾患の治療におけるＷＩＳＰ-３ポリペプチドの使用に関しての上記容器に添付されたラベル又は薬学製品中に含まれた包装挿入物、とを含む薬学製品。
【請求項３３】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドに結合する単離した抗体。
【請求項３４】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドを過剰発現している細胞の死滅を誘導する請求項３３記載の抗体。
【請求項３５】
上記細胞が癌細胞である請求項３４記載の抗体。
【請求項３６】
ヒトＷＩＳＰ-３ポリペプチドに結合し、ヒト又はヒト化した抗体である請求項３３記載の抗体。
【請求項３７】
モノクローナル抗体である請求項３３記載の抗体。
【請求項３８】
抗体フラグメント、一本鎖抗体、または抗イディオタイプ抗体である請求項３７記載の抗体。
【請求項３９】
製薬上許容される担体との混合物中に請求項３３記載の抗体を含む組成物。
【請求項４０】
上記抗体の増殖抑制量を含む請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
抗ＷＩＳＰ-３抗体に、ＷＩＳＰ-３ポリペプチドの含有が疑われる細胞をさらすこと、及び該細胞への上記抗体の結合を測定することを含む、ＷＩＳＰ-３ポリペプチドの存在を測定する方法。
【請求項４２】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドに対するアゴニストを同定するための方法であり、
（ａ）該ポリペプチドによって細胞増殖の刺激のために適当な条件下で細胞とスクリーニングするべき化合物とを接触させること；及び
（ｂ）その化合物が有用なアゴニストかどうか測定するために、細胞の増殖を測定すること、を含む方法。
【請求項４３】
ＷＩＳＰ-３ポリペプチドの発現又は活性化を抑制する化合物を同定する方法であり、該化合物とポリペプチドとの反応を与えるための条件下で且つ十分な時間、候補化合物とＷＩＳＰ-３ポリペプチドとを接触させることを含む方法。
【請求項４４】
（ａ）ポリペプチドにより細胞増殖の刺激のために適当な条件下でＷＩＳＰ-３ポリペプチドの存在中で細胞とスクリーンするべき化合物とを接触させること；及び
（ｂ）その化合物が有効なアンタゴニストかどうかを測定するために該細胞の増殖を測定すること、の工程を含む請求項４３記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【公開番号】特開２００９−１５９９５６（Ｐ２００９−１５９９５６Ａ）
【公開日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３２０２０３（Ｐ２００８−３２０２０３）
【出願日】平成２０年１２月１６日（２００８．１２．１６）
【分割の表示】特願２０００−５１８０９０（Ｐ２０００−５１８０９０）の分割
【原出願日】平成１０年１０月２９日（１９９８．１０．２９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】