ｈＧＭ−ＣＳＦに結合するモノクローナル抗体および前記抗体を含む医薬組成物
【課題】ｈＧＭ−ＣＳＦ活性の中和能力が改善された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびこのような抗体の抗原結合断片を本明細書で開示する。このような抗体または抗原結合断片を含む医薬組成物も提供する。
【解決手段】ELYK（配列番号２）およびTMMASHYKQH（配列番号３）を含むhGM-CSF（配列番号１）のエピトープに結合する、単離された抗hGM-CSFモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、これらを含む医薬組成物。
【解決手段】ELYK（配列番号２）およびTMMASHYKQH（配列番号３）を含むhGM-CSF（配列番号１）のエピトープに結合する、単離された抗hGM-CSFモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、これらを含む医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ELYK（配列番号２）およびTMMASHYKQH（配列番号３）を含むhGM-CSF（配列番号１）のエピトープに結合する、単離された抗hGM-CSFモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ヒトＧＭ−ＣＳＦに４００ｐＭ未満のＫDで結合する、請求項１記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ＴＦ−１増殖アッセイにおいてＥＤ８０で測定すると、抗体またはその抗原結合断片のＩＣ５０値が１００ｐＭ未満である、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和する、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
重鎖が、ガンマ１（γ1）、ガンマ２（γ2）、ガンマ３（γ3）およびガンマ４（γ4）からなる群から選択される、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
重鎖がガンマ１（γ1）である、請求項４記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
軽鎖がラムダ軽鎖である、請求項４または５記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
（ａ）ＶH−ＣＤＲ１含有配列、ＶH−ＣＤＲ２含有配列およびＶH−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖であって、
（ｉ）前記ＶH−ＣＤＲ１含有配列がSHAMH（配列番号333）であり、
（ii）前記ＶH−ＣＤＲ２含有配列がVIWHDGSKKYYADSVKG（配列番号334）であり、
（iii）前記ＶH−ＣＤＲ３含有配列がEWVGGTCDS（配列番号335）である、前記重鎖、および、
（ｂ） （ｂ）ＶL−ＣＤＲ１含有配列、ＶL−ＣＤＲ２含有配列およびＶL−ＣＤＲ３含有配列を含む軽鎖であって、
（ｉ）前記ＶL−ＣＤＲ１含有配列がSGNSSNIGSYAVG（配列番号330）であり、
（ii）前記ＶL−ＣＤＲ２含有配列がGKSPAS（配列番号331）であり、
（iii）前記ＶL−ＣＤＲ３含有配列がSTWDSRLSAVL（配列番号332）である、前記軽鎖、
を含む、請求項１〜６のいずれか1項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
重鎖が配列番号160のアミノ酸配列を有する、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
重鎖が配列番号202のアミノ酸配列を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
重鎖可変領域の配列が配列番号152であって、軽鎖可変領域の配列が配列番号184である、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
重鎖の配列が配列番号160であって、軽鎖の配列が配列番号202である、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか1項記載の抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および、
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片を含有する１つまたは複数の容器、
を含むキット。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸。
【請求項１５】
ＤＮＡである、請求項１４に記載の単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載のＤＮＡを含むベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞であって、前記ベクターが発現ベクターである、前記宿主細胞。
【請求項１８】
対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患または障害治療用の、請求項１〜１１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
【請求項１９】
抗体または抗原結合断片が用量当たり５００ｍｇを超えない量で対象に投与される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
疾患または障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支喘息、小児喘息、重症喘息、急性喘息発作、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連する関節疾患、関節リウマチ、乾癬、骨髄性白血病ならびに多発性硬化症からなる群より選ばれる、請求項１８または１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する請求項１記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記抗体またはその抗原結合断片が少なくともＶH−ＣＤＲ１含有配列、ＶH−ＣＤＲ２含有配列、ＶH−ＣＤＲ３含有配列、ＶL−ＣＤＲ１含有配列、ＶL−ＣＤＲ２含有配列およびＶL−ＣＤＲ３含有配列を含み、
（ａ）少なくとも前記ＶH−ＣＤＲ１含有配列、前記ＶH−ＣＤＲ２含有配列、前記ＶH−ＣＤＲ３含有配列、前記ＶL−ＣＤＲ１含有配列、前記ＶL−ＣＤＲ２含有配列および前記ＶL−ＣＤＲ３含有配列をコードする少なくとも１種のＤＮＡ配列を含む宿主細胞を得ることであって、
（ｉ）前記ＶH−ＣＤＲ１含有配列がSHAMH（配列番号333）であり、
（ii）前記ＶH−ＣＤＲ２含有配列がVIWHDGSKKYYADSVKG（配列番号334）であり、
（iii）前記ＶH−ＣＤＲ３含有配列がEWVGGTCDS（配列番号335）であり、
（iv）前記ＶL−ＣＤＲ１含有配列がSGNSSNIGSYAVG（配列番号330）であり、
（v）前記ＶL−ＣＤＲ２含有配列がGKSPAS（配列番号331）であり、
（vi）前記ＶL−ＣＤＲ３含有配列がSTWDSRLSAVL（配列番号332）
であること、および
（ｂ）前記宿主細胞をＤＮＡの発現および抗体またはその抗原結合断片の産生に適した条件下で培養すること、
を含む、前記方法。
【請求項２２】
さらに薬学的に許容できる担体を含む、請求項１８〜２０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１】
ELYK（配列番号２）およびTMMASHYKQH（配列番号３）を含むhGM-CSF（配列番号１）のエピトープに結合する、単離された抗hGM-CSFモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ヒトＧＭ−ＣＳＦに４００ｐＭ未満のＫDで結合する、請求項１記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ＴＦ−１増殖アッセイにおいてＥＤ８０で測定すると、抗体またはその抗原結合断片のＩＣ５０値が１００ｐＭ未満である、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和する、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
重鎖が、ガンマ１（γ1）、ガンマ２（γ2）、ガンマ３（γ3）およびガンマ４（γ4）からなる群から選択される、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
重鎖がガンマ１（γ1）である、請求項４記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
軽鎖がラムダ軽鎖である、請求項４または５記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
（ａ）ＶH−ＣＤＲ１含有配列、ＶH−ＣＤＲ２含有配列およびＶH−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖であって、
（ｉ）前記ＶH−ＣＤＲ１含有配列がSHAMH（配列番号333）であり、
（ii）前記ＶH−ＣＤＲ２含有配列がVIWHDGSKKYYADSVKG（配列番号334）であり、
（iii）前記ＶH−ＣＤＲ３含有配列がEWVGGTCDS（配列番号335）である、前記重鎖、および、
（ｂ） （ｂ）ＶL−ＣＤＲ１含有配列、ＶL−ＣＤＲ２含有配列およびＶL−ＣＤＲ３含有配列を含む軽鎖であって、
（ｉ）前記ＶL−ＣＤＲ１含有配列がSGNSSNIGSYAVG（配列番号330）であり、
（ii）前記ＶL−ＣＤＲ２含有配列がGKSPAS（配列番号331）であり、
（iii）前記ＶL−ＣＤＲ３含有配列がSTWDSRLSAVL（配列番号332）である、前記軽鎖、
を含む、請求項１〜６のいずれか1項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
重鎖が配列番号160のアミノ酸配列を有する、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
重鎖が配列番号202のアミノ酸配列を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
重鎖可変領域の配列が配列番号152であって、軽鎖可変領域の配列が配列番号184である、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
重鎖の配列が配列番号160であって、軽鎖の配列が配列番号202である、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか1項記載の抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および、
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片を含有する１つまたは複数の容器、
を含むキット。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸。
【請求項１５】
ＤＮＡである、請求項１４に記載の単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載のＤＮＡを含むベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞であって、前記ベクターが発現ベクターである、前記宿主細胞。
【請求項１８】
対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患または障害治療用の、請求項１〜１１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
【請求項１９】
抗体または抗原結合断片が用量当たり５００ｍｇを超えない量で対象に投与される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
疾患または障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支喘息、小児喘息、重症喘息、急性喘息発作、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連する関節疾患、関節リウマチ、乾癬、骨髄性白血病ならびに多発性硬化症からなる群より選ばれる、請求項１８または１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する請求項１記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記抗体またはその抗原結合断片が少なくともＶH−ＣＤＲ１含有配列、ＶH−ＣＤＲ２含有配列、ＶH−ＣＤＲ３含有配列、ＶL−ＣＤＲ１含有配列、ＶL−ＣＤＲ２含有配列およびＶL−ＣＤＲ３含有配列を含み、
（ａ）少なくとも前記ＶH−ＣＤＲ１含有配列、前記ＶH−ＣＤＲ２含有配列、前記ＶH−ＣＤＲ３含有配列、前記ＶL−ＣＤＲ１含有配列、前記ＶL−ＣＤＲ２含有配列および前記ＶL−ＣＤＲ３含有配列をコードする少なくとも１種のＤＮＡ配列を含む宿主細胞を得ることであって、
（ｉ）前記ＶH−ＣＤＲ１含有配列がSHAMH（配列番号333）であり、
（ii）前記ＶH−ＣＤＲ２含有配列がVIWHDGSKKYYADSVKG（配列番号334）であり、
（iii）前記ＶH−ＣＤＲ３含有配列がEWVGGTCDS（配列番号335）であり、
（iv）前記ＶL−ＣＤＲ１含有配列がSGNSSNIGSYAVG（配列番号330）であり、
（v）前記ＶL−ＣＤＲ２含有配列がGKSPAS（配列番号331）であり、
（vi）前記ＶL−ＣＤＲ３含有配列がSTWDSRLSAVL（配列番号332）
であること、および
（ｂ）前記宿主細胞をＤＮＡの発現および抗体またはその抗原結合断片の産生に適した条件下で培養すること、
を含む、前記方法。
【請求項２２】
さらに薬学的に許容できる担体を含む、請求項１８〜２０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【公開番号】特開２０１２−１０５６５７（Ｐ２０１２−１０５６５７Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−６８０７（Ｐ２０１２−６８０７）
【出願日】平成２４年１月１７日（２０１２．１．１７）
【分割の表示】特願２０１０−５３３１２３（Ｐ２０１０−５３３１２３）の分割
【原出願日】平成２０年１１月１２日（２００８．１１．１２）
【出願人】（５０３１６１７６３）株式会社イーベック (6)
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１月１７日（２０１２．１．１７）
【分割の表示】特願２０１０−５３３１２３（Ｐ２０１０−５３３１２３）の分割
【原出願日】平成２０年１１月１２日（２００８．１１．１２）
【出願人】（５０３１６１７６３）株式会社イーベック (6)
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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