ｍＧＬｕＲ４アロステリック増強剤、組成物、および神経機能不全を治療する方法
代謝型グルタメート受容体サブタイプ4(mGluR4)のアロステリック増強剤／正のアロステリック調節剤として有用な化合物およびその使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを、哺乳類における神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳類に投与する工程を含む、哺乳類の神経伝脱機能不全またはmGluR4活性に関連するその他の疾患状態を治療する方法。
【請求項２】
哺乳類がヒトである請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害、またはNMDA受容体関連障害である請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記機能不全が、パーキンソン病；不安神経症；アルコール摂取後の運動作用；神経運命拘束およびニューロンの生存；てんかん；またはある種の癌、例えば髄芽腫、炎症（例えば、多発性硬化症）および代謝性障害（例えば、糖尿病）およびmGluR4受容体が関与するグルタメート作動性機能不全および疾患に関連する味覚増強である請求項1に記載の方法。
【請求項６】
投与工程の前に、哺乳類が前記機能不全であると診断されている請求項1の方法。
【請求項７】
前記機能不全の治療の必要性を有する哺乳類を特定する工程をさらに含む請求項1の方法。
【請求項８】
対象物のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量で、式：
【化２】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを、対象者のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量で対象物に投与する工程を含む、対象物のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項９】
対象物が哺乳類である請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
対象物がヒトである請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
対象物が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている請
求項8に記載の方法。
【請求項１２】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象物を特定する工程をさらに含む
請求項8に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも一つの細胞中のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で、式：
【化３】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許
容な誘導体の少なくとも一つを、少なくとも一つの細胞のmGluR4受容体活性を増
強するのに有効な量で少なくとも一つの細胞に接触させる工程を含む、少なくと
も一つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項１４】
細胞が哺乳類の細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
細胞がヒトの細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が接触工程の前に対象物から分離されている、請求項13に記載の方法。
【請求項１７】
対象物が哺乳類である請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
対象物がヒトである請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
接触が対象物への投与によってである請求項13に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２３】
化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２４】
化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２５】
式：
【化４】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体。
【請求項２６】
R1がヘテロアリールである請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
R1がピリジン、ピリミジン、イソチアゾール、フラン、チオフェン、ピラジンである請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、少なくとも1つのフルオロ、クロロおよび／またはメトキシで任意に置換された、ピリジンである請求項26に記載の化合物。
【請求項２９】
R1がクロロで任意に置換されたフランである請求項26に記載の化合物。
【請求項３０】
R6がメチルである請求項25に記載の化合物。
【請求項３１】
R4が水素、メチル、アルキルである請求項25に記載の化合物。
【請求項３２】
R7がクロロ、CF3、アルコキシである請求項25に記載の化合物。
【請求項３３】
R5およびR6が、独立して、水素、アルキル、シクロヘキサン、メチルである請求項25に記載の化合物。さらなる観点において、R5はエチル ベンゼン、tert-ブチル カルボキシレート、アセチル、tert-ブチル アセチル、フラン アセチルである。
【請求項３４】
R5がエチル ベンゼン、tert-ブチル カルボキシレート、アセチル、tert-ブチル アセチル、フラン アセチルである請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
R4およびR5が環化し、置換または非置換の5または6員環を形成する請求項25に記載の化合物。さらなる観点において、前記の環のそれぞれの原子は、独立して、C、N、OおよびSである。
【請求項３６】
R5およびR6が環化し、置換または非置換の5、6、7または8員環を形成する請求項25に記載の化合物。さらなる観点において、R5およびR6は環化し、置換または非置換のビシクロヘプタン、シクロヘキサンを形成する。
【請求項３７】
式：
【化５】
で表される構造を有する請求項25に記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化６】
で表される構造を有する請求項25に記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化７】
（式中、R8はC、O、S、SO2、SO2-Cである）
で表される構造を有する請求項25に記載の化合物。
【請求項４０】
次の式：
【化８−１】
【化８−２】
【化８−３】
【化８−４】
【化８−５】
【化８−６】
【化８−７】
【化８−８】
、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体である請求項25に記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化９】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の治療的に有効な量と医薬的に許容な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４２】
R1がヘテロアリールである請求項41に記載の組成物。
【請求項４３】
R1がピリジン、ピリミジン、イソチアゾール、フラン、チオフェン、ピラジンである請求項41に記載の組成物。
【請求項４４】
R1が、少なくとも1つのフルオロ、クロロおよび／またはメトキシで任意に置換された、ピリジンである請求項41に記載の組成物。
【請求項４５】
R1がクロロで任意に置換されたフランである請求項41に記載の組成物。
【請求項４６】
R6がメチルである請求項41に記載の組成物。
【請求項４７】
R4が水素、メチル、アルキルである請求項41に記載の組成物。
【請求項４８】
R7がクロロ、CF3、アルコキシである請求項41に記載の組成物。
【請求項４９】
R5およびR6が、独立して、水素、アルキル、シクロヘキサン、メチルである請求項41に記載の組成物。さらなる観点において、R5はエチル ベンゼン、tert-ブチル カルボキシレート、アセチル、tert-ブチル アセチル、フラン アセチルである。
【請求項５０】
R4およびR5が環化し、置換または非置換の5または6員環を形成する請求項41に記載の組成物。さらなる観点において、前記の環のそれぞれの原子は、独立して、C、N、OおよびSである。
【請求項５１】
R5およびR6が環化し、置換または非置換の5、6、7または8員環を形成する請求項41に記載の組成物。さらなる観点において、R5およびR6は環化し、置換または非置換のビシクロヘプタン、シクロヘキサンを形成する。
【請求項５２】
式：
【化１０】
で表される構造を有する請求項41に記載の組成物。
【請求項５３】
式：
【化１１】
で表される構造を有する請求項41に記載の組成物。
【請求項５４】
式：
【化１２】
（式中、R8はC、O、S、SO2、SO2-Cである）
で表される構造を有する請求項41に記載の組成物。
【請求項５５】
次の式：
【化１３−１】
【化１３−２】
【化１３−３】
【化１３−４】
【化１３−５】
【化１３−６】
【化１３−７】
【化１３−８】
、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の請求項41に記載の組成物。
【請求項５６】
化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの細胞のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で少なくとも1つの細胞に接触させる工程を含む、少なくとも1つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項６２】
対象物のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量において、請求項25に記載の少なくとも1つの化合物の治療的有効量を、対象物に投与する工程を含む、対象物のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項６３】
対象物が哺乳類である請求項62に記載の方法。
【請求項６４】
対象物がヒトである請求項62に記載の方法。
【請求項６５】
対象物が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている、請求項62に記載の方法。
【請求項６６】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象物を特定する工程をさらに含む、請求項62に記載の方法。
【請求項６７】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、哺乳類における神経伝達機能不全を含むmGluR4疾患状態に関連する障害を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳類に投与する工程を含む、哺乳類の前記障害を治療する方法。
【請求項６８】
前記障害が、精神病、統合失調症、行為障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安神経症の精神病エピソード、精神病に関連する不安神経症、重度大うつ病性障害のような精神病気分障害、精神障害に関連する気分障害、急性そう病、双極性障害に関連するうつ病、統合失調症に関連する気分障害、精神発達遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症候群、無動性硬直症候群、パーキンソン病に関連する運動障害、遅発性ジスキネジー、薬物誘発および神経変性に基づくジスキネジー、注意欠陥／多動性障害、認知障害、認知症および記憶障害から選択される、請求項67に記載の方法。
【請求項６９】
前記障害がパーキンソン病である請求項67に記載の方法。
【請求項７０】
前記障害が、mGluR4受容体活性機能不全に関連する神経および／または精神障害である、請求項67に記載の方法。
【請求項７１】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害およびNMDA受容体関連障害から選択される、mGluR4神経伝達機能不全に関連する神経または精神障害である、請求項67に記載の方法。
【請求項７２】
哺乳類がヒトである請求項67に記載の方法。
【請求項７３】
哺乳類が、投与工程前に前記障害と診断されている請求項67に記載の方法。
【請求項７４】
前記障害の治療の必要性を有する哺乳類を特定する工程をさらに含む、請求項67に記載の方法。
【請求項７５】
式：
【化１４】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを組み合わせることを含む、哺乳類のmGluR4受容体活性を増強するための医薬の製造方法。
【請求項７６】
哺乳類のmGluR4受容体活性を増強するための、式：
【化１５】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の使用。
【請求項７７】
前記化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項７８】
前記化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項７９】
前記化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項８０】
前記化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項８１】
前記化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項８２】
前記化合物が医薬的に許容な担体と組み合わされる請求項76に記載の使用。
【請求項８３】
前記哺乳類がヒトである請求項76に記載の使用。
【請求項８４】
前記哺乳類における障害の治療としての請求項76に記載の使用。
【請求項８５】
前記障害が神経および／もしくは精神障害またはmGluR4受容体活性機能不全に関連する他の疾患状態である、請求項84に記載の使用。
【請求項８６】
前記障害がパーキンソン病である請求項84に記載の使用。
【請求項８７】
哺乳類の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１６】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することが知られている副作用を有する薬物と一緒に哺乳類に併用投与する工程を含む、哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８８】
哺乳類の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１７】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳類に併用投与する工程を含む、哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８９】
哺乳類の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１８】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳類に併用投与する工程を含む、哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項９０】
併用投与が実質的に同時である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９１】
併用投与が連続である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９２】
哺乳類がヒトである請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９３】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９４】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害またはNMDA受容体関連障害である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９５】
式：
【化１９】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体、および
1以上の
a. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することが知られている副作用を有する薬物、
b. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物、および／または
c. 神経伝達機能不全またはその他の疾患状態を治療することが知られている薬物
を含むキット。
【請求項９６】
化合物および薬物が一緒に製剤化されている請求項95に記載のキット。
【請求項９７】
化合物および薬物が一緒に包装されている請求項95に記載のキット。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを、哺乳類における神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳類に投与する工程を含む、哺乳類の神経伝脱機能不全またはmGluR4活性に関連するその他の疾患状態を治療する方法。
【請求項２】
哺乳類がヒトである請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害、またはNMDA受容体関連障害である請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記機能不全が、パーキンソン病；不安神経症；アルコール摂取後の運動作用；神経運命拘束およびニューロンの生存；てんかん；またはある種の癌、例えば髄芽腫、炎症（例えば、多発性硬化症）および代謝性障害（例えば、糖尿病）およびmGluR4受容体が関与するグルタメート作動性機能不全および疾患に関連する味覚増強である請求項1に記載の方法。
【請求項６】
投与工程の前に、哺乳類が前記機能不全であると診断されている請求項1の方法。
【請求項７】
前記機能不全の治療の必要性を有する哺乳類を特定する工程をさらに含む請求項1の方法。
【請求項８】
対象物のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量で、式：
【化２】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを、対象者のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量で対象物に投与する工程を含む、対象物のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項９】
対象物が哺乳類である請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
対象物がヒトである請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
対象物が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている請
求項8に記載の方法。
【請求項１２】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象物を特定する工程をさらに含む
請求項8に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも一つの細胞中のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で、式：
【化３】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許
容な誘導体の少なくとも一つを、少なくとも一つの細胞のmGluR4受容体活性を増
強するのに有効な量で少なくとも一つの細胞に接触させる工程を含む、少なくと
も一つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項１４】
細胞が哺乳類の細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
細胞がヒトの細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が接触工程の前に対象物から分離されている、請求項13に記載の方法。
【請求項１７】
対象物が哺乳類である請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
対象物がヒトである請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
接触が対象物への投与によってである請求項13に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２３】
化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２４】
化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項２５】
式：
【化４】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体。
【請求項２６】
R1がヘテロアリールである請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
R1がピリジン、ピリミジン、イソチアゾール、フラン、チオフェン、ピラジンである請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、少なくとも1つのフルオロ、クロロおよび／またはメトキシで任意に置換された、ピリジンである請求項26に記載の化合物。
【請求項２９】
R1がクロロで任意に置換されたフランである請求項26に記載の化合物。
【請求項３０】
R6がメチルである請求項25に記載の化合物。
【請求項３１】
R4が水素、メチル、アルキルである請求項25に記載の化合物。
【請求項３２】
R7がクロロ、CF3、アルコキシである請求項25に記載の化合物。
【請求項３３】
R5およびR6が、独立して、水素、アルキル、シクロヘキサン、メチルである請求項25に記載の化合物。さらなる観点において、R5はエチル ベンゼン、tert-ブチル カルボキシレート、アセチル、tert-ブチル アセチル、フラン アセチルである。
【請求項３４】
R5がエチル ベンゼン、tert-ブチル カルボキシレート、アセチル、tert-ブチル アセチル、フラン アセチルである請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
R4およびR5が環化し、置換または非置換の5または6員環を形成する請求項25に記載の化合物。さらなる観点において、前記の環のそれぞれの原子は、独立して、C、N、OおよびSである。
【請求項３６】
R5およびR6が環化し、置換または非置換の5、6、7または8員環を形成する請求項25に記載の化合物。さらなる観点において、R5およびR6は環化し、置換または非置換のビシクロヘプタン、シクロヘキサンを形成する。
【請求項３７】
式：
【化５】
で表される構造を有する請求項25に記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化６】
で表される構造を有する請求項25に記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化７】
（式中、R8はC、O、S、SO2、SO2-Cである）
で表される構造を有する請求項25に記載の化合物。
【請求項４０】
次の式：
【化８−１】
【化８−２】
【化８−３】
【化８−４】
【化８−５】
【化８−６】
【化８−７】
【化８−８】
、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体である請求項25に記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化９】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の治療的に有効な量と医薬的に許容な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４２】
R1がヘテロアリールである請求項41に記載の組成物。
【請求項４３】
R1がピリジン、ピリミジン、イソチアゾール、フラン、チオフェン、ピラジンである請求項41に記載の組成物。
【請求項４４】
R1が、少なくとも1つのフルオロ、クロロおよび／またはメトキシで任意に置換された、ピリジンである請求項41に記載の組成物。
【請求項４５】
R1がクロロで任意に置換されたフランである請求項41に記載の組成物。
【請求項４６】
R6がメチルである請求項41に記載の組成物。
【請求項４７】
R4が水素、メチル、アルキルである請求項41に記載の組成物。
【請求項４８】
R7がクロロ、CF3、アルコキシである請求項41に記載の組成物。
【請求項４９】
R5およびR6が、独立して、水素、アルキル、シクロヘキサン、メチルである請求項41に記載の組成物。さらなる観点において、R5はエチル ベンゼン、tert-ブチル カルボキシレート、アセチル、tert-ブチル アセチル、フラン アセチルである。
【請求項５０】
R4およびR5が環化し、置換または非置換の5または6員環を形成する請求項41に記載の組成物。さらなる観点において、前記の環のそれぞれの原子は、独立して、C、N、OおよびSである。
【請求項５１】
R5およびR6が環化し、置換または非置換の5、6、7または8員環を形成する請求項41に記載の組成物。さらなる観点において、R5およびR6は環化し、置換または非置換のビシクロヘプタン、シクロヘキサンを形成する。
【請求項５２】
式：
【化１０】
で表される構造を有する請求項41に記載の組成物。
【請求項５３】
式：
【化１１】
で表される構造を有する請求項41に記載の組成物。
【請求項５４】
式：
【化１２】
（式中、R8はC、O、S、SO2、SO2-Cである）
で表される構造を有する請求項41に記載の組成物。
【請求項５５】
次の式：
【化１３−１】
【化１３−２】
【化１３−３】
【化１３−４】
【化１３−５】
【化１３−６】
【化１３−７】
【化１３−８】
、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の請求項41に記載の組成物。
【請求項５６】
化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの細胞のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で少なくとも1つの細胞に接触させる工程を含む、少なくとも1つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項６２】
対象物のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量において、請求項25に記載の少なくとも1つの化合物の治療的有効量を、対象物に投与する工程を含む、対象物のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項６３】
対象物が哺乳類である請求項62に記載の方法。
【請求項６４】
対象物がヒトである請求項62に記載の方法。
【請求項６５】
対象物が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている、請求項62に記載の方法。
【請求項６６】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象物を特定する工程をさらに含む、請求項62に記載の方法。
【請求項６７】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、哺乳類における神経伝達機能不全を含むmGluR4疾患状態に関連する障害を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳類に投与する工程を含む、哺乳類の前記障害を治療する方法。
【請求項６８】
前記障害が、精神病、統合失調症、行為障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安神経症の精神病エピソード、精神病に関連する不安神経症、重度大うつ病性障害のような精神病気分障害、精神障害に関連する気分障害、急性そう病、双極性障害に関連するうつ病、統合失調症に関連する気分障害、精神発達遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症候群、無動性硬直症候群、パーキンソン病に関連する運動障害、遅発性ジスキネジー、薬物誘発および神経変性に基づくジスキネジー、注意欠陥／多動性障害、認知障害、認知症および記憶障害から選択される、請求項67に記載の方法。
【請求項６９】
前記障害がパーキンソン病である請求項67に記載の方法。
【請求項７０】
前記障害が、mGluR4受容体活性機能不全に関連する神経および／または精神障害である、請求項67に記載の方法。
【請求項７１】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害およびNMDA受容体関連障害から選択される、mGluR4神経伝達機能不全に関連する神経または精神障害である、請求項67に記載の方法。
【請求項７２】
哺乳類がヒトである請求項67に記載の方法。
【請求項７３】
哺乳類が、投与工程前に前記障害と診断されている請求項67に記載の方法。
【請求項７４】
前記障害の治療の必要性を有する哺乳類を特定する工程をさらに含む、請求項67に記載の方法。
【請求項７５】
式：
【化１４】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを組み合わせることを含む、哺乳類のmGluR4受容体活性を増強するための医薬の製造方法。
【請求項７６】
哺乳類のmGluR4受容体活性を増強するための、式：
【化１５】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の使用。
【請求項７７】
前記化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項７８】
前記化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項７９】
前記化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項８０】
前記化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項８１】
前記化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項76に記載の使用。
【請求項８２】
前記化合物が医薬的に許容な担体と組み合わされる請求項76に記載の使用。
【請求項８３】
前記哺乳類がヒトである請求項76に記載の使用。
【請求項８４】
前記哺乳類における障害の治療としての請求項76に記載の使用。
【請求項８５】
前記障害が神経および／もしくは精神障害またはmGluR4受容体活性機能不全に関連する他の疾患状態である、請求項84に記載の使用。
【請求項８６】
前記障害がパーキンソン病である請求項84に記載の使用。
【請求項８７】
哺乳類の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１６】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することが知られている副作用を有する薬物と一緒に哺乳類に併用投与する工程を含む、哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８８】
哺乳類の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１７】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳類に併用投与する工程を含む、哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８９】
哺乳類の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１８】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳類に併用投与する工程を含む、哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項９０】
併用投与が実質的に同時である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９１】
併用投与が連続である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９２】
哺乳類がヒトである請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９３】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９４】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害またはNMDA受容体関連障害である請求項87〜89のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９５】
式：
【化１９】
（式中、W、X、YおよびZは、独立して、CH、NまたはCR3であり；
AはOまたはSから選択され；
R1は、1個以上のR8で任意に置換されたヘテロアリール、アリール、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8 員環のような環から選択され；
R2は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R3は、H、ハロゲン、CF3、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルから選択され；
R2は、R3と一緒にカルボニル、チオカルボニル、または1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環のような環を形成してもよく；
R4は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR7で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R4およびR5は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-8員環を形成してもよく；
R5は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；
R5およびR6は環化し、1個以上のR8で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
R6は、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、1個以上のR8で任意に置換されたアリールとヘテロアリールから選択され；R5およびR6は環化し、1個以上のR7で任意に置換された、C、O、SもしくはNを含むC3-7員環を形成してもよく；
ここで、R7は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、CONR1R2、CNまたはCF3から選択され；
R8は、OH、NR1R2、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6アルキル、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体、および
1以上の
a. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することが知られている副作用を有する薬物、
b. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物、および／または
c. 神経伝達機能不全またはその他の疾患状態を治療することが知られている薬物
を含むキット。
【請求項９６】
化合物および薬物が一緒に製剤化されている請求項95に記載のキット。
【請求項９７】
化合物および薬物が一緒に包装されている請求項95に記載のキット。
【公表番号】特表２０１３−５０３９０９（Ｐ２０１３−５０３９０９Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８１２１（Ｐ２０１２−５２８１２１）
【出願日】平成２２年９月７日（２０１０．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８０３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９１０４
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１１１８３９７３）ヴァンダービルト ユニバーシティー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＮＤＥＲＢＩＬＴ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【住所又は居所原語表記】３０５ Ｋｉｒｋｌａｎｄ Ｈａｌｌ， Ｎａｓｈｖｉｌｌｅ， Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ ３７２４０， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月７日（２０１０．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８０３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９１０４
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１１１８３９７３）ヴァンダービルト ユニバーシティー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＮＤＥＲＢＩＬＴ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【住所又は居所原語表記】３０５ Ｋｉｒｋｌａｎｄ Ｈａｌｌ， Ｎａｓｈｖｉｌｌｅ， Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ ３７２４０， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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