ｍＧｌｕＲ４アロステリック増強剤としてのピラゾロピリジン、ピラゾロピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロチオフェンおよびピラゾロチアゾール化合物、組成物、および神経機能不全を治療する方法
代謝型グルタメート受容体サブタイプ4(mGluR4)のアロステリック増強剤／正のアロステリック調節剤として有用な、ピラゾロピリジン、ピラゾロピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロチオフェンおよびピラゾロチアゾール化合物；該化合物を作るための合成方法；該化合物を含む医薬組成物；ならびに該化合物を、例えば、神経および精神障害またはグルタメート機能不全に関連するその他の疾患状態を治療するときに用いる方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを、哺乳動物における神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連するその他の疾患状態を治療する方法。
【請求項２】
哺乳動物がヒトである請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害、またはNMDA受容体関連障害である請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記機能不全が、パーキンソン病；不安神経症；アルコール摂取後の運動作用；神経運命拘束およびニューロンの生存；てんかん；またはある種の癌、例えば髄芽腫、炎症（例えば、多発性硬化症）および代謝性障害（例えば、糖尿病）およびmGluR4受容体が関与するグルタメート作動性機能不全および疾患に関連する味覚増強である請求項1に記載の方法。
【請求項６】
投与工程の前に、哺乳動物が前記機能不全であると診断されている請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記機能不全の治療の必要性を有する哺乳動物を特定する工程をさらに含む請求項1に記載の方法。
【請求項８】
対象のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量で、式：
【化２】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを対象に投与する工程を含む、対象のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項９】
対象が哺乳動物である請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
対象がヒトである請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
対象が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている請求項8に記載の方法。
【請求項１２】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象を特定する工程をさらに含む請求項8に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも一つの細胞のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で、式：
【化３】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを少なくとも一つの細胞に接触させる工程を含む、少なくとも一つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項１４】
細胞が哺乳動物の細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
細胞がヒトの細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が接触工程の前に対象から分離されている、請求項13に記載の方法。
【請求項１７】
対象が哺乳動物である請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
対象がヒトである請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
接触が対象への投与によってである請求項16に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２３】
化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２４】
化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２５】
式：
【化４】
（式中、
XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5、CR5であり；
WはS、O、NHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体。
【請求項２６】
次の式：
【化５】
の請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
nが2である請求項25に記載の化合物。
【請求項２８】
XがN、SまたはCR5である請求項25に記載の化合物。
【請求項２９】
YがNまたはNHである請求項25に記載の化合物。
【請求項３０】
ZがN、NR5またはCである請求項25に記載の化合物。
【請求項３１】
WがNHまたはNR5である請求項25に記載の化合物。
【請求項３２】
X1がNまたはSである請求項25に記載の化合物。
【請求項３３】
X2およびX3が、独立して、CまたはNである請求項25に記載の化合物。
【請求項３４】
X4がCである請求項25に記載の化合物。
【請求項３５】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、チアゾールまたはピリジンから選択される請求項25に記載の化合物。
【請求項３６】
R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリールである請求項35に記載の化合物。
【請求項３７】
O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンである、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
O-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項36に記載の化合物。
【請求項３９】
次の式：
【化６−１】
【化６−２】
【化６−３】
の請求項25に記載の化合物。
【請求項４０】
式：
【化７】
（式中、
XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5、CR5であり；
WはS、O、NHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
次の式：
【化８】
の請求項40に記載の化合物。
【請求項４２】
nが2である請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
XがN、SまたはCR5である請求項40に記載の化合物。
【請求項４４】
YがNまたはNHである請求項40に記載の化合物。
【請求項４５】
ZがN、NR5またはCである請求項40に記載の化合物。
【請求項４６】
WがNHまたはNR5である請求項40に記載の化合物。
【請求項４７】
X1がNまたはSである請求項40に記載の化合物。
【請求項４８】
X2およびX3が、独立して、CまたはNである請求項40に記載の化合物。
【請求項４９】
X4がCである請求項40に記載の化合物。
【請求項５０】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、チアゾールまたはピリジンから選択される請求項40に記載の化合物。
【請求項５１】
R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリールである請求項50に記載の化合物。
【請求項５２】
O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンである、請求項51に記載の化合物。
【請求項５３】
O-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項51に記載の化合物。
【請求項５４】
次の式：
【化９−１】
【化９−２】
【化９−３】
【請求項５５】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの細胞のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で少なくとも1つの細胞に接触させる工程を含む、少なくとも1つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項５６】
対象のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量において、請求項25に記載の少なくとも1つの化合物の治療的有効量を、対象に投与する工程を含む、対象のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項５７】
対象が哺乳動物である請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
対象がヒトである請求項56に記載の方法。
【請求項５９】
対象が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている、請求項56に記載の方法。
【請求項６０】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象を特定する工程をさらに含む、請求項56に記載の方法。
【請求項６１】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、哺乳動物におけるmGluR神経伝達機能不全およびその他の疾患状態に関連する障害を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の前記障害を治療する方法。
【請求項６２】
前記障害が、精神病、統合失調症、行為障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安神経症の精神病エピソード、精神病に関連する不安神経症、重度大うつ病性障害のような精神病気分障害、精神障害に関連する気分障害、急性そう病、双極性障害に関連するうつ病、統合失調症に関連する気分障害、精神発達遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症候群、無動性硬直症候群、パーキンソン病に関連する運動障害、遅発性ジスキネジー、薬物誘発および神経変性に基づくジスキネジー、注意欠陥／多動性障害、認知障害、認知症および記憶障害から選択される、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
前記障害がパーキンソン病である請求項61に記載の方法。
【請求項６４】
前記障害が、mGluR4受容体活性機能不全に関連する神経および／または精神障害である、請求項61に記載の方法。
【請求項６５】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害およびNMDA受容体関連障害から選択される、mGluR4神経伝達機能不全に関連する神経または精神障害である、請求項61に記載の方法。
【請求項６６】
哺乳動物がヒトである請求項61に記載の方法。
【請求項６７】
哺乳動物が、投与工程前に前記障害と診断されている請求項61に記載の方法。
【請求項６８】
前記障害の治療の必要性を有する哺乳動物を特定する工程をさらに含む、請求項61に記載の方法。
【請求項６９】
式：
【化１０】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを組み合わせることを含む、哺乳動物のmGluR4受容体活性を増強するための医薬の製造方法。
【請求項７０】
哺乳動物のmGluR4受容体活性を増強するための、式：
【化１１】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の使用。
【請求項７１】
前記化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７２】
前記化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７３】
前記化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７４】
前記化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７５】
前記化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７６】
前記化合物が医薬的に許容な担体と組み合わされる請求項70に記載の使用。
【請求項７７】
前記哺乳動物がヒトである請求項70に記載の使用。
【請求項７８】
味覚エンハンサーとしての請求項77に記載の使用。
【請求項７９】
哺乳動物における障害の治療としての請求項70に記載の使用。
【請求項８０】
前記障害が神経および／もしくは精神障害またはmGluR4受容体活性機能不全に関連する他の疾患状態である、請求項79に記載の使用。
【請求項８１】
前記障害がパーキンソン病である請求項79に記載の使用。
【請求項８２】
哺乳動物の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１２】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することが公知の副作用を有する薬物と一緒に哺乳動物に併用投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８３】
哺乳動物の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１３】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳動物に併用投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８４】
哺乳動物の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１４】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を神経伝達機能不全またはmGluR4の増強に関連する他の疾患状態を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳動物に併用投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８５】
併用投与が実質的に同時である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８６】
併用投与が連続である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８７】
哺乳動物がヒトである請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８８】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８９】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害またはNMDA受容体関連障害である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９０】
式：
【化１５】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体、および1以上の
a. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することが公知の副作用を有する薬物、
b. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物、および／または
c. 神経伝達機能不全またはその他の疾患状態を治療することが知られている薬物
を含むキット。
【請求項９１】
化合物および薬物が一緒に製剤化されている請求項90に記載のキット。
【請求項９２】
化合物および薬物が一緒に包装されている請求項90に記載のキット。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを、哺乳動物における神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連するその他の疾患状態を治療する方法。
【請求項２】
哺乳動物がヒトである請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害、またはNMDA受容体関連障害である請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記機能不全が、パーキンソン病；不安神経症；アルコール摂取後の運動作用；神経運命拘束およびニューロンの生存；てんかん；またはある種の癌、例えば髄芽腫、炎症（例えば、多発性硬化症）および代謝性障害（例えば、糖尿病）およびmGluR4受容体が関与するグルタメート作動性機能不全および疾患に関連する味覚増強である請求項1に記載の方法。
【請求項６】
投与工程の前に、哺乳動物が前記機能不全であると診断されている請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記機能不全の治療の必要性を有する哺乳動物を特定する工程をさらに含む請求項1に記載の方法。
【請求項８】
対象のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量で、式：
【化２】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを対象に投与する工程を含む、対象のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項９】
対象が哺乳動物である請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
対象がヒトである請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
対象が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている請求項8に記載の方法。
【請求項１２】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象を特定する工程をさらに含む請求項8に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも一つの細胞のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で、式：
【化３】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも一つを少なくとも一つの細胞に接触させる工程を含む、少なくとも一つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項１４】
細胞が哺乳動物の細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
細胞がヒトの細胞である請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が接触工程の前に対象から分離されている、請求項13に記載の方法。
【請求項１７】
対象が哺乳動物である請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
対象がヒトである請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
接触が対象への投与によってである請求項16に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２３】
化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２４】
化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項13に記載の方法。
【請求項２５】
式：
【化４】
（式中、
XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5、CR5であり；
WはS、O、NHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体。
【請求項２６】
次の式：
【化５】
の請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
nが2である請求項25に記載の化合物。
【請求項２８】
XがN、SまたはCR5である請求項25に記載の化合物。
【請求項２９】
YがNまたはNHである請求項25に記載の化合物。
【請求項３０】
ZがN、NR5またはCである請求項25に記載の化合物。
【請求項３１】
WがNHまたはNR5である請求項25に記載の化合物。
【請求項３２】
X1がNまたはSである請求項25に記載の化合物。
【請求項３３】
X2およびX3が、独立して、CまたはNである請求項25に記載の化合物。
【請求項３４】
X4がCである請求項25に記載の化合物。
【請求項３５】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、チアゾールまたはピリジンから選択される請求項25に記載の化合物。
【請求項３６】
R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリールである請求項35に記載の化合物。
【請求項３７】
O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンである、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
O-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項36に記載の化合物。
【請求項３９】
次の式：
【化６−１】
【化６−２】
【化６−３】
の請求項25に記載の化合物。
【請求項４０】
式：
【化７】
（式中、
XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5、CR5であり；
WはS、O、NHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
次の式：
【化８】
の請求項40に記載の化合物。
【請求項４２】
nが2である請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
XがN、SまたはCR5である請求項40に記載の化合物。
【請求項４４】
YがNまたはNHである請求項40に記載の化合物。
【請求項４５】
ZがN、NR5またはCである請求項40に記載の化合物。
【請求項４６】
WがNHまたはNR5である請求項40に記載の化合物。
【請求項４７】
X1がNまたはSである請求項40に記載の化合物。
【請求項４８】
X2およびX3が、独立して、CまたはNである請求項40に記載の化合物。
【請求項４９】
X4がCである請求項40に記載の化合物。
【請求項５０】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、チアゾールまたはピリジンから選択される請求項40に記載の化合物。
【請求項５１】
R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリールである請求項50に記載の化合物。
【請求項５２】
O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンである、請求項51に記載の化合物。
【請求項５３】
O-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項51に記載の化合物。
【請求項５４】
次の式：
【化９−１】
【化９−２】
【化９−３】
【請求項５５】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの細胞のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な量で少なくとも1つの細胞に接触させる工程を含む、少なくとも1つの細胞のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項５６】
対象のmGluR4受容体活性を増強するのに有効な投薬量および量において、請求項25に記載の少なくとも1つの化合物の治療的有効量を、対象に投与する工程を含む、対象のmGluR4活性を増強する方法。
【請求項５７】
対象が哺乳動物である請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
対象がヒトである請求項56に記載の方法。
【請求項５９】
対象が、投与工程の前にmGluR4受容体活性の増強が必要と診断されている、請求項56に記載の方法。
【請求項６０】
mGluR4受容体活性の増強の必要性を有する対象を特定する工程をさらに含む、請求項56に記載の方法。
【請求項６１】
請求項25に記載の少なくとも1つの化合物を、哺乳動物におけるmGluR神経伝達機能不全およびその他の疾患状態に関連する障害を治療するのに有効な投薬量および量で哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の前記障害を治療する方法。
【請求項６２】
前記障害が、精神病、統合失調症、行為障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安神経症の精神病エピソード、精神病に関連する不安神経症、重度大うつ病性障害のような精神病気分障害、精神障害に関連する気分障害、急性そう病、双極性障害に関連するうつ病、統合失調症に関連する気分障害、精神発達遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症候群、無動性硬直症候群、パーキンソン病に関連する運動障害、遅発性ジスキネジー、薬物誘発および神経変性に基づくジスキネジー、注意欠陥／多動性障害、認知障害、認知症および記憶障害から選択される、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
前記障害がパーキンソン病である請求項61に記載の方法。
【請求項６４】
前記障害が、mGluR4受容体活性機能不全に関連する神経および／または精神障害である、請求項61に記載の方法。
【請求項６５】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害およびNMDA受容体関連障害から選択される、mGluR4神経伝達機能不全に関連する神経または精神障害である、請求項61に記載の方法。
【請求項６６】
哺乳動物がヒトである請求項61に記載の方法。
【請求項６７】
哺乳動物が、投与工程前に前記障害と診断されている請求項61に記載の方法。
【請求項６８】
前記障害の治療の必要性を有する哺乳動物を特定する工程をさらに含む、請求項61に記載の方法。
【請求項６９】
式：
【化１０】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを組み合わせることを含む、哺乳動物のmGluR4受容体活性を増強するための医薬の製造方法。
【請求項７０】
哺乳動物のmGluR4受容体活性を増強するための、式：
【化１１】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の使用。
【請求項７１】
前記化合物が約1.0×10-5未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７２】
前記化合物が約1.0×10-6未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７３】
前記化合物が約1.0×10-7未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７４】
前記化合物が約1.0×10-8未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７５】
前記化合物が約1.0×10-9未満のEC50でmGluR4の増強を示す、請求項70に記載の使用。
【請求項７６】
前記化合物が医薬的に許容な担体と組み合わされる請求項70に記載の使用。
【請求項７７】
前記哺乳動物がヒトである請求項70に記載の使用。
【請求項７８】
味覚エンハンサーとしての請求項77に記載の使用。
【請求項７９】
哺乳動物における障害の治療としての請求項70に記載の使用。
【請求項８０】
前記障害が神経および／もしくは精神障害またはmGluR4受容体活性機能不全に関連する他の疾患状態である、請求項79に記載の使用。
【請求項８１】
前記障害がパーキンソン病である請求項79に記載の使用。
【請求項８２】
哺乳動物の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１２】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することが公知の副作用を有する薬物と一緒に哺乳動物に併用投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８３】
哺乳動物の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１３】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳動物に併用投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８４】
哺乳動物の神経伝達機能不全を治療するのに有効な投薬量および量で、式：
【化１４】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体の少なくとも1つの化合物を神経伝達機能不全またはmGluR4の増強に関連する他の疾患状態を治療することが知られている薬物と一緒に哺乳動物に併用投与する工程を含む、哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連する他の疾患状態を治療するための方法。
【請求項８５】
併用投与が実質的に同時である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８６】
併用投与が連続である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８７】
哺乳動物がヒトである請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８８】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項８９】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害またはNMDA受容体関連障害である請求項82〜84のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９０】
式：
【化１５】
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化し、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体、および1以上の
a. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することが公知の副作用を有する薬物、
b. 代謝型グルタメート受容体活性を増大することに関連する障害を治療することが知られている薬物、および／または
c. 神経伝達機能不全またはその他の疾患状態を治療することが知られている薬物
を含むキット。
【請求項９１】
化合物および薬物が一緒に製剤化されている請求項90に記載のキット。
【請求項９２】
化合物および薬物が一緒に包装されている請求項90に記載のキット。
【公表番号】特表２０１３−５１９６８４（Ｐ２０１３−５１９６８４Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３０５１（Ｐ２０１２−５５３０５１）
【出願日】平成２３年２月１１日（２０１１．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４６１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１００６０７
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５１１１８３９７３）ヴァンダービルト ユニバーシティー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＮＤＥＲＢＩＬＴ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【住所又は居所原語表記】３０５ Ｋｉｒｋｌａｎｄ Ｈａｌｌ， Ｎａｓｈｖｉｌｌｅ， Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ ３７２４０， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１１日（２０１１．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４６１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１００６０７
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５１１１８３９７３）ヴァンダービルト ユニバーシティー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＮＤＥＲＢＩＬＴ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【住所又は居所原語表記】３０５ Ｋｉｒｋｌａｎｄ Ｈａｌｌ， Ｎａｓｈｖｉｌｌｅ， Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ ３７２４０， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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