本発明は、特に中枢神経系障害の治療用グルココルチコイド受容体調節剤としての使用のための、式Ｉ


（式中、Ｘは、炭素原子または窒素原子であり；Ａｒは、フェニル環または芳香族複素環であり；Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ＣＮまたは（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；Ｒ^２は、水素、ハロゲンまたは場合によりフッ素化された（１Ｃ−３Ｃ）アルコキシであり；Ｒ^３およびＲ^５は独立に、水素、場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシ、場合によりハロゲン化されたアリール（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシ、場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルケニルまたはヒドロキシルメチルであり；Ｒ^４は水素、ハロゲン、場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシまたは場合によりハロゲン化されたアリール（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシであり；Ｒ^６は、水素、１つもしくは複数のハロゲンもしくは（１Ｃ−４Ｃ）アルキルで場合により置換されているベンジルであり、またはＲ^６は、場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；各Ｒ^７は独立に水素、ハロゲン、場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルまたは場合によりハロゲン化された（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシである。）に従った構造を有する化合物および医薬として適当なこの酸付加塩を提供する。
（もっと読む）

この発明は、一般式（１）［Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、Ｙは、ＯＨまたはＮＨ_２であり、ｍは、０、１または２であり、ｎは、１または２であり、Ｒ_１は、ＹがＮＨ_２の場合、Ｈであり、または、Ｒ_１は、ＹがＯＨの場合、Ｈ、（Ｃ_１−４）アルキルまたはハロゲンであり、Ｒ_２およびＲ_３は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−４）アルキルまたはハロゲンであり、Ｒは、Ｈまたは（Ｃ_１−６）アルキル｛この（Ｃ_１−６）アルキルは、ＯＨ、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、（Ｃ_１−４）アルキルオキシカルボニル、（Ｃ_３−７）シクロアルキル（この（Ｃ_３−７）シクロアルキルは、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を場合により含み得る。）、（Ｃ_６−１０）アリール、（Ｃ_６−１０）アリールオキシまたは５員環もしくは６員環ヘテロアリール基（この５員環または６員環ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮおよびＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含み、各アリール基またはヘテロアリール基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、（Ｃ_１−４）アルキルスルホニルおよびハロゲンから独立に選択される１から３個の置換基により場合により置換される。）により場合により置換される。｝である。］を有するイソキノリン誘導体または医薬として許容し得るその塩に関し、この物を含有する医薬組成物に関し、加えて高血圧症、粥状動脈硬化症および緑内障のようなＲＯＣＫ−１が関連する障害の治療におけるこのイソキノリン誘導体の使用に関する。

（もっと読む）

本発明は式Ｉ


（式中、Ｒ^１はＨもしくはＣ_１−５アルキルであり；ＹはＯ、ＳもしくはＯ（ＣＨ_２）_ｍであり；ｍは１もしくは２であり；ｎは０もしくは１であり；Ａｒ^１はフェニレンもしくはピリジレンであり、前記フェニレンおよびピリジレンはＯに対して、およびｎが１であるときにはＹと、ｎが０であるときにはＡｒ^２と１，３−連結し、前記フェニレンもしくはピリジレンは、ハロゲン、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_１−５アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、フェニル、ＣＮおよびヒドロキシから独立に選択される１つもしくは２つの置換基で場合により置換され、前記Ｃ_１−５アルキルおよびＣ_１−５アルコキシは、１から３個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ａｒ^２に場合により結合して５員環を形成し；Ａｒ^２はフェニルもしくは５から６員へテロアリールであり、前記フェニルもしくは５から６員へテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_１−５アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、ＣＯ_２Ｒ^４、ＮＨＣＯＲ^５およびヒドロキシから独立に選択される１から３の置換基で場合により置換され、前記Ｃ_１−５アルキルおよびＣ_１−５アルコキシは、１から３個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ａｒ^１に場合により結合して５員環を形成し；Ｒ^２からＲ^４は、独立に、ＨもしくはＣ１−５アルキルであり、並びにＲ^５はＣ_１−５アルキルである。）の８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。本発明は、本発明による８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体を１以上の医薬的に許容される助剤と混合された状態で含む医薬組成物および本発明による８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体の治療における使用にも関する。
（もっと読む）

本発明は、一般式（Ｉ）を有し、


式中、Ｒ_１がＨ、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシもしくはハロゲンであり；Ｒ_２が、Ｈ、（Ｃ_１−４）アルキル（場合により、１以上のハロゲンで置換される。）、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ（場合により、１以上のハロゲンで置換される。）、ハロゲン、ＣＦ_３もしくはシアノから選択される１から３の置換基を表す、２−（ベンゾイミダゾル−１−イル）−Ｎ−（４−フェニルチアゾル−２−イル）アセトアミド誘導体もしくはこれらの医薬的に許容される塩；これらを含む医薬組成物、並びに前記２−（ベンゾイミダゾル−１−イル）−Ｎ−（４−フェニルチアゾル−２−イル）アセトアミド誘導体のＴＲＰＶ１介在障害の治療における使用に関する。
（もっと読む）

本発明は、一般式（Ｉ）


（式中、ｎは０もしくは１であり；Ａｒ_１は、場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む、５もしくは６員芳香族環から誘導されるジラジカルを表し、前記環は、場合により、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、ハロゲン、ＣＦ_３もしくはシアノで置換され；Ａｒ_２は、場合により１から３個の窒素原子を含む、６員アリール環を表し、前記環は、場合により、（Ｃ_１−４）アルキル（場合により、１以上のハロゲンで置換される。）、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ（場合により、１以上のハロゲンで置換される。）、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ハロゲン、ＣＦ_３もしくはシアノから選択される１から３の置換基で置換される。）を有する２−（ベンゾイミダゾル−１−イル）−アセトアミドビスアリール誘導体；もしくはこれらの医薬的に許容される塩；これらを含む医薬組成物並びにＴＲＰＶ１介在障害の治療における前記２−（ベンゾイミダゾル−１−イル）−アセトアミドビスアリール誘導体の使用に関する。
（もっと読む）

本発明は、ビオチン標識またはこの類似体との少なくとも１つの共有結合をさらに含む、式：オリゴ糖−スペーサー−（ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニスト）（式中、オリゴ糖は、４から２５個の単糖類単位を含む負に帯電したオリゴ糖残基であり、電荷は正に帯電した対イオンによって相殺され、オリゴ糖残基がそれ自体（ＡＴ−ＩＩＩ媒体）抗Ｘａ活性を有するオリゴ糖から誘導され；スペーサーは、結合であり、または本質的に薬理学的不活性な結合残基であり；ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストは、互いに１０〜２０Å離れて残基内に位置するカルボキシレート部分および塩基部分を含むフィブリノゲンのＲＧＤおよび／またはＫ（ＱＡ）ＧＤ断片を模倣した残基である。）の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくはプロドラッグもしくはこの溶媒和物に関する。本発明の化合物は、抗血栓活性を有し、血栓症の治療または予防に使用することができる。本発明の化合物の抗血栓活性は、アビジン、ストレプトアビジンおよび高いビオチン親和性を有するこの類似体の投与に関する緊急の場合に中和することができる。 （もっと読む）

本発明は、式Ｉの化合物：オリゴ糖−スペーサー−ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストＩに関する


（式中、オリゴ糖は、構造Ｉの負に帯電した五糖類の残基であり、電荷は正に帯電した対イオンによって補償され；スペーサーは、１５−５０個の原子長を有する本質的に薬理学的不活性な結合残基であり；ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストは、チロフィバンまたはその類似体から誘導された残基である。）または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグもしくはその溶媒和物に関する。本発明の化合物は、抗血栓活性を有し、血栓症の治療または予防に使用することができる。
（もっと読む）

本発明は、式Ｉを有する４−フェニル−６−置換−ピリミジン−２−カルボニトリル誘導体


［式中、Ｒは、（Ｃ_１−４）アルキル（１つ以上のハロゲンで場合により置換される。）、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ（１つ以上のハロゲンで場合により置換される。）およびハロゲンから独立に選択される１つから３つの任意選択の置換基を表し；Ｘは、ＮＲ_ｌ、ＯまたはＳであり；Ｒ_１は、Ｈまたは（Ｃ_１−４）アルキルであり；Ｙは、ＯＨ、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、ＮＲ_２Ｒ_３、４から８員の飽和複素環（Ｏ、ＳおよびＮＲ_４から選択された１個または２個のヘテロ原子を含む。）、および１から４個のＮ原子を含む５または６員の芳香族複素環基から選択される基で置換された（Ｃ_１−４）アルキル、ベンジルまたは（Ｃ_２−６）アルキルであり；またはＲ_１およびＹは、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_４およびＮＯから選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含む５から８員の飽和複素環を形成し；この環が、ＮＲ_２Ｒ_３または１つから４つの（Ｃ_１−３）アルキル基で場合により置換されており；Ｒ_２およびＲ_３は、独立にＨまたは（Ｃ_１−４）アルキルであり；またはＲ_２およびＲ_３は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｏ、ＳおよびＮＲ_４から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含む４から８員の飽和複素環を形成し；Ｒ_４はＨ、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_３−６）シクロアルキル、（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ−（Ｃ_１−４）アルキル、ベンジル、アミド−（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキルオキシカルボニル（Ｃ_１−４）アルキルまたはカルボキシ（Ｃ_１−４）アルキルである。］または医薬として許容できるこれらの塩、同を含む薬剤組成物、ならびにカテプシンＫおよびカテプシンＳに関連する障害、例えば、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、炎症および関節リウマチおよび慢性疼痛などの免疫障害を治療するための薬物の調製のためのこれらの４−フェニル−６−置換−ピリミジン−２−カルボニトリル誘導体の使用に関する。
（もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）の９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン誘導体


（式中、Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜５アルキルであり；Ｘは、ＯまたはＮＲ^２であり、ここで、Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜５アルキルまたはＣ_２〜５アシルであり、Ａｒは、Ｃ_６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール環系であり、両方共、Ｒ^３〜Ｒ^５（Ｒ^３〜Ｒ^５は、ハロゲン、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アルコキシ、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜５アルケニル、Ｃ_２〜５アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシおよびフェニルＣ_１〜２アルコキシから独立に選択される。）の１つから３つにより場合によって置換されており、前記Ｃ_１〜５アルキルおよびＣ_１〜５アルコキシは、１つから３つのハロゲンにより場合によって置換されており、前記フェニル、フェノキシおよびフェニルＣ_１〜２アルコキシは、ハロゲンおよびメチルから独立に選択される１つから３つの置換基により場合によって置換されており、または隣接位置におけるＲ^３からＲ^５の２つは一緒になって、メチレンジオキシまたはプロピレンユニットを形成し、但し、化合物エキソ−９−メチル−３−フェノキシ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンおよびＮ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈインダゾール−５−アミンは除外される。）またはこの医薬として許容できる塩もしくは溶媒和物に関する。また本発明は、前記９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン誘導体を含む薬剤組成物、およびこれらの治療における使用に関する。
（もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）


（この式において、Ｒ基は、次の意味を有する：−Ｒ_１は、−Ｈまたは−（１〜４Ｃ）アルキルであり；−Ｒ_２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１５または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１５であり；−Ｒ_３は、−Ｈ、−（１〜４Ｃ）アルキルまたは−ＯＲ_１６であり；−Ｒ_４は、−Ｈ、−（１〜４Ｃ）アルキルまたは−ＯＲ_１６であり；−Ｒ_６は、−Ｈまたは−Ｃ（Ｒ_１６）ＮＯＲ_１６であり；−Ｒ_７は、−Ｈ、−ハロゲン、−シアノであり；−アミノ、−ヒドロキシルもしくは−ハロゲンで場合により置換されている−（１〜６Ｃ）アルキル、−（２〜６Ｃ）アルケニルまたは−（２〜６Ｃ）アルキニルであり；−Ｒ_８は、−Ｈ、−シアノ、−ハロゲン、−ニトロであり；−アミノ、−ヒドロキシルもしくは−ハロゲンで場合により置換されている−（１〜６Ｃ）アルキル、−（２〜６Ｃ）アルケニル、−（２〜６Ｃ）アルキニルまたは−Ｏ（１〜６Ｃ）アルキルであり；−シアノ、−ハロゲン、−（１〜４Ｃ）アルキル、−（１〜４Ｃ）アルコキシ、−（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキルもしくは−（ヘテロ）アリールで場合により置換されている−（ヘテロ）アリールであり；、Ｃ（Ｒ_１６）ＮＯＲ_１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１７）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_２０または−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２１であり；−Ｒ_９は、−Ｈ、−ハロゲン、−シアノでありまたは−ハロゲンで場合により置換されている−（１〜４Ｃ）アルキルであり；−Ｒ_１０は、−Ｈまたは−（１〜４Ｃ）アルキルであり；−Ｒ_１１は、−Ｈであり；−Ｒ_１２は、−Ｈ、−シアノまたは−（１〜４Ｃ）アルキルであり；−Ｒ_１３は、−Ｈ、−（１〜４Ｃ）アルキル、−ハロゲンまたは−ホルミルであり；−Ｒ_１４は、−Ｈ、−ハロゲン、−シアノ、−（１〜４Ｃ）アルキルまたは−（ヘテロ）アリールである。）の新規なアミノ酸誘導体またはこの医薬上許容され得る塩に関する。本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体のための非常に特異であり、炎症性疾患の治療に使用することができる。
（もっと読む）