本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ＣＹ、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３は、本明細書に記載される通りである。この化合物は、ＰＩ３Ｋの阻害剤であり、したがって、増殖性、炎症性、又は心血管疾患の治療に有用である。本発明の化合物及び医薬的に許容される担体を含む、組成物もまた提供される。患者の増殖性疾患を治療する方法であって、患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、方法もまた提供される。
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本発明は、プロテアソーム阻害剤として有用な新規化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物、および様々な疾患の治療における組成物の使用方法も提供する。別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、および本明細書に記載の追加の賦形剤を含む、医薬組成物を提供し、これは、経口医薬投薬形態を製造するのに好適である。別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、および本明細書に記載の追加の賦形剤を含む、医薬組成物を提供し、これは、凍結乾燥粉末の医薬投薬形態を製造するのに好適である。 （もっと読む）

【課題】オーファン受容体の１もしくは複数のリガンドのキャラクタリゼーションを行う使用方法を提供する。
【解決手段】ヒトＣＸＣケモカインレセプター３（ＣＸＣＲ３）タンパク質への、ＩＰ−１０およびＭｉｇからなる群より選択されるリガンドの結合を阻害する方法であって、該ＣＸＣＲ３タンパク質を、特定のアミノ酸配列を有するヒトＣＸＣケモカインレセプター３（ＣＸＣＲ３）タンパク質に結合する抗体または抗原結合断片と接触させる工程を含む、方法。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）：


（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ｎ、ｐ、およびｍは、明細書に記載する通りである）のチオフェン化合物を提供する。この化合物はＰＩ３Ｋの阻害薬であり、それゆえ増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害を処置するのに有用である。ＰＩ３Ｋは、受容体チロシンキナーゼを通じて媒介された各種の分裂促進シグナルの下流で活性化されて、次に細胞生存の延長、細胞周期進行、細胞増殖、細胞代謝、細胞遊走および血管新生を含む、多様な生物学的結果を刺激する。それゆえ、ＰＩ３Ｋ過剰活性化は、癌、炎症、および心血管疾患を含む、いくつかの過剰増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害に関連している。
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【課題】本発明は、新規のヒトＣＣ−ケモカインレセプター、それに対する抗体またはその抗原結合フラグメント、およびこれらを含む薬学的組成物を提供することを課題とする。
【解決手段】上記課題は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＣＣ−ケモカインレセプター（２）（ＣＣＲ２）を単離し、ＣＣＲ２又はレセプターの一部に結合し、レセプターへのリガンドの結合をブロックする抗体又はその機能的フラグメントを単離することによって達成された。本発明はさらに、哺乳動物のＣＣＲ２を産生する細胞とそのリガンドとの相互作用を阻害する方法、並びに予防法及び診断方法における抗体及びフラグメントの使用も提供する。 （もっと読む）

ＴＭＥＤＡ又はＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エタン−１，２−ジアミンを使用することにより高収率が得られる、有用な生物活性を有する化合物の改良された化学的合成法が開示される。 （もっと読む）

高度に選択的にＥ異性体であるブロモプロピリデン生成物を得るためのシクロプロピルカルビノールの選択的開環反応用試薬としてＰＢｒ₃が使用される、有用な生物活性を有する化合物の中間体の改良された化学的合成法が開示される。 （もっと読む）

本発明は、プロテアソーム阻害剤として有用な新規な化合物を提供する。また、本発明は、本発明の化合物を含む薬学的組成物および様々な病気の処置に当該組成物を用いる方法を提供する。例えば、本発明の化合物および薬学的組成物は、プロテアソーム活性により制御されるタンパク質（例えば、ＮＦκＢ、ｐ２７^Ｋｉｐ、ｐ２１^{ＷＡＦ／ＣＩＰ１}、ｐ５３）を介して介在される疾患の処置に有用である。この疾患としては、炎症性の疾患（例えば、リウマチ様関節炎、炎症性の腸疾患、ぜん息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、変形性関節症、皮膚病（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬））などが挙げられる。 （もっと読む）

Ｅ１活性化酵素は、ユビキチン様分子（ｕｂｌ）結合経路の第１のステップで機能する。したがって、Ｅ１活性化酵素を阻害すれば、ｕｂｌ修飾に伴う下流の生物学的作用を特異的に調節すると思われる。本発明は、Ｅ１活性化酵素阻害剤であり、細胞増殖の障害、特にＥ１活性に関連する癌および他の障害の処置に有用な４−置換（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝シクロペンチル）メチルスルファマートを合成するためのプロセスおよび合成中間体を提供する。 （もっと読む）

本発明は、プロテアソーム阻害剤として有用である新規化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物、および種々の疾病の治療に該組成物を使用する方法を提供する。本発明の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはボロン酸無水物であり、式中、Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ独立してヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、もしくはアラルコキシであるか、またはＺ^１およびＺ^２は共に、ボロン酸錯化剤に由来する部分を形成する。 （もっと読む）