【課題】本発明者は、切断C_H1ドメインを含む定常領域に結合する免疫グロブリン可変ドメインを含む新規のドメイン抗体構築物を考案した。定常領域の包含は、典型的には短期間であるdAbのインビボ半減期を延長するのに役立つと想定される。
【解決手段】本発明は、ヒトTNF-αに結合するドメイン抗体構築物であって、(a)ヒトTNF-αに結合するドメイン抗体(dAb)と、(b)改変ヒンジ領域配列と、(c)20残基を超えない切断C_H1ドメインを有するヒトまたは霊長類の重鎖定常領域配列とを含む構築物を提供する。前記改変ヒンジ領域配列は、通常は抗体の重鎖と軽鎖の間のジスルフィド結合の形成を促す少なくとも1つのシステイン残基の、欠失または単一アミノ酸置換を含有する。 （もっと読む）

本発明は、対象におけるがんを治療する方法を提供し、がんは変異型のKRASまたはBRAF遺伝子を含む。該方法は、有効量の抗体またはその抗原結合性フラグメントを対象に投与するステップを含み、ここで、抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ヒト結腸がん細胞系Colo205に対する結合でSC104と競合する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、非抗体リガンド由来の少なくとも一つの単量体Ｖ様ドメイン（ＶＬＤ）を含み、該少なくとも一つの単量体Ｖ様ドメインが、未改変ＶＬＤと比較した場合に、改変ＶＬＤの可溶性が改善しているように、少なくとも一つのＣＤＲループ構造またはその一部が改変または置換されている点に特徴付けられる、新規な結合部分に関する。
【解決手段】本発明は、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２８およびＩＣＯＳなどの非抗体リガンドのＶ様ドメイン（ＶＬＤ）から得られた新規な結合分子を開発した。ＶＬＤ内のＣＤＲループ構造の置換によって、結合特異性が変化して可溶性が改善された、単量体で正確に折り畳まれた分子を、予期せずに産生した。 （もっと読む）

本発明は、抗腫瘍活性を有するヒト化抗体およびその結合ドメインを提供する。特に、本ヒト化抗体は、ヒト結腸腫瘍細胞と特異的に結合し、それらを直接殺傷し、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)アッセイおよび補体依存性細胞傷害(CDC)アッセイを使用してin vitroで、およびマウス腫瘍モデルを使用してin vivoで、ヒト結腸癌細胞に対する強力な免疫媒介性細胞傷害活性を示す。 （もっと読む）

本発明は、ドメイン抗体に関し、該ドメイン抗体は、その結合の効力またはレベルが改良されるように改変されたフレームワーク領域を有する。特に、本発明は、フレームワーク配列に変更が加えられているTNFαと結合するドメイン抗体、およびこれらのドメイン抗体を含む構築物に関する。 （もっと読む）

本発明は、ヒトIL-12およびヒトIL-23に結合する抗原結合ドメインを含む抗体を提供する。該抗体は、単量体(ヒトIL-12p40)およびホモ二量体(ヒトIL-12p80)として存在するヒトIL-12p40に結合し、また、該抗体は、ヒトIL-12Rβ2に対するヒトIL-12の結合、およびヒトIL-23Rに対するヒトIL-23の結合は阻害するが、ヒトIL-12Rβ1に対する、ヒトIL-12もしくはヒトIL-23、またはヒトIL-12p40もしくはヒトIL-12p80の結合は阻害しない。 （もっと読む）

【課題】ＴＮＦアルファの異なる活性を選択的に阻害したり、促進したりする抗体。
【解決手段】ＴＮＦアルファの異なるトポグラフィック領域に対して特異的な、モノクローナル抗体等のリガンド。これらのリガンドは、TNFに結合すると、腫瘍退行、内皮プロコアギュラントの誘導、腫瘍フイブリン沈着の誘導、細胞毒性、受容体結合の活性が、選択的に影響を受ける。リガンドの好ましい例としては、抗体、Ｆ（ａｂ）断片、再構成抗体（ＣＤＲ移植ヒト化抗体）単一ドメイン抗体（dAbs）、単一鎖抗体、血清結合タンパク質、受容体等が挙げられる。 （もっと読む）

【課題】ＴＮＦアルファの異なる活性を選択的に阻害したり、促進したりする抗体の提供。
【解決手段】ＴＮＦアルファの異なるトポグラフィック領域に対して特異的な、モノクローナル抗体等のリガンド。これらのリガンドは、TNFに結合すると、腫瘍退行、内皮プロコアギュラントの誘導、腫瘍フイブリン沈着の誘導、細胞毒性、受容体結合の活性が、選択的に影響を受ける。リガンドの好ましい例としては、抗体、Ｆ（ａｂ）断片、再構成抗体（ＣＤＲ移植ヒト化抗体）単一ドメイン抗体（dAbs）、単一鎖抗体、血清結合タンパク質、受容体等が挙げられる。 （もっと読む）

本発明は、Ｌｅｗｉｓ^ｙとＬｅｗｉｓ^ｂ抗原との双方に結合する抗体又は抗原結合断片を含む結合複合体であって、前記抗体又は抗原結合断片がマルチマーの形態にあり、かつ、前記抗体又は結合断片が自然にはマルチマーを形成しない、結合複合体を提供する。 （もっと読む）

【課題】ＴＮＦアルファの異なる活性を選択的に阻害したり、促進したりする抗体。
【解決手段】ＴＮＦアルファの異なるトポグラフィック領域に対して特異的な、モノクローナル抗体等のリガンド。これらのリガンドは、TNFに結合すると、腫瘍退行、内皮プロコアギュラントの誘導、腫瘍フイブリン沈着の誘導、細胞毒性、受容体結合の活性が、選択的に影響を受ける。リガンドの好ましい例としては、抗体、Ｆ（ａｂ）断片、再構成抗体（ＣＤＲ移植ヒト化抗体）単一ドメイン抗体（dAbs）、単一鎖抗体、血清結合タンパク質、受容体等が挙げられる。 （もっと読む）