本発明は、ＧＰＲ１１９受容体を用いて、個体において骨質量を増加させるために有用な化合物を同定する方法に関する。ＧＰＲ１１９受容体のアゴニストは、骨粗鬆症のような低骨質量によって特徴付けられる状態を治療するためまたは予防するための、および個体において骨質量を増加させるための治療剤として有用である。ＧＰＲ１１９受容体のアゴニストは、個体において骨形成を促進する。ある実施形態において、上記個体はヒトである。
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本発明は、５−ＨＴ_２Ａセロトニン受容体の活性を調整する一定の式（Ｉａ）の３−ピリジニル−ピラゾール誘導体およびその薬学的組成物に関する。化合物およびその薬学的組成物は、血小板凝集、冠状動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、アンギナ、卒中、心房細動の治療、血餅形成リスク、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導性精神病、興奮性精神病、ジルドラトゥレット症候群、躁病性障害、器質性精神病またはＮＯＳ精神病、精神病性障害、精神病、急性統合失調症、慢性統合失調症、ＮＯＳ統合失調症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、および進行性多巣性白質脳症の軽減などで有用な方法に関する。本発明はまた、個別または共に投与した他の医薬品と組み合わせた５−ＨＴ_２Ａセロトニン受容体関連障害の治療方法に関する。
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本発明は、例えば、肥満などの中枢神経系障害を治療するためのセロトニン（５−ＨＴ）受容体作動薬として有用である、式（Ｉ）を有する８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、その塩、水和物および結晶形態を調製するためのプロセス、方法および中間体を提供する。具体的には、本発明は、Ｌ−（＋）酒石酸を使用した極めて選択的な分割と連続結晶化を提供し、これは高純度の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを得る重要な手順である。 （もっと読む）

本発明は、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態の処置もしくは予防のため、および、個体における骨質量の増加のための、ＧＰＲ１１９レセプターアゴニストの使用に関する。本発明はさらに、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態の処置もしくは予防のため、および、個体における骨質量の増加のための、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターと組み合わせた、ＧＰＲ１１９レセプターアゴニストの使用に関する。ＧＰＲ１１９レセプターアゴニスト、および、ＧＰＲ１１９レセプターアゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターとの組み合わせは、個体における骨形成を促進する。
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【課題】膜貫通受容体、より具体的には内在性のヒトオーファンＧタンパク質共役型受容体の提供。
【解決手段】特定の塩基配列から成るｃＤＮＡによりコードされるＧタンパク質共役型受容体（［ＧＰＣＲ］）。特定の塩基配列から成るｃＤＮＡを含んで成るプラスミド。前記プラスミドを含んでなる宿主細胞。ヒトＧＰＣＲの同定はジェンバンク（ＧｅｎＢａｎｋ）データベース情報の再検討に基づき、開示された内在性ヒトＧＰＣＲのいくつかを同定した。他の開示される内在性ヒトＧＰＣＲは特定のＥＳＴクローンをクエリ配列として使用するＥＳＴデータベース（ｄｂｓｅｓｔ）のＢＬＡＳＴ検索を実施することにより同定した。そのあと、同定された特定のＥＳＴクローンをプローブとして使用して、ヒトゲノムライブラリーをスクリーニングした。 （もっと読む）

本発明は、Ｈ３受容体の活性を調整する式（Ｉａ）のある縮合ヘテロ二環式誘導体およびその薬学的組成物に関する。化合物およびその薬学的組成物は、Ｈ３関連障害（認知障害、癲癇、脳外傷、鬱病、肥満、動揺病、およびめまい、睡眠覚醒障害（睡眠発作など）、交代勤務症候群（ｓｈｉｆｔ−ｗｏｒｋ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、投薬の副作用としての嗜眠状態、および職務の完了を補助するための覚醒の維持など、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ぼけ、および睡眠時無呼吸など、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道のアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻閉、認知症、およびアルツハイマー病など）の治療で有用な方法を対象とする。

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本発明は、被験体における体重増加もしくは脂肪過多症もしくは体脂肪率の調節因子として、または肥満およびそれに関連する状態のための医薬品としての１種以上の候補化合物をスクリーニングするためにＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を使用する方法に関する。本発明の逆作用薬および拮抗薬は、高血圧、インスリン抵抗性、メタボリック症候群、２型糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、冠性心疾患、および脳卒中を含む、肥満およびそれに関連する状態の予防または治療のための治療剤として有用である。本発明の作用薬および部分作用薬は、悪液質を含むがこれに限定されない、体重の増加によって改善される障害の予防または治療のための治療剤として有用である。
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発現を増強されたＧＰＲ２２核酸、ならびにコードされたＧＰＲ２２ポリペプチドの発現を増強する置換されたＧＰＲ２２核酸を産生する方法が提供される。これらの方法を実行する場合は、核酸コード哺乳類ＧＰＲ２２受容体ポリペプチド（例えば、野生型核酸）ＧＰＲ２２アミノ酸配列のコード領域の種々のコドンを同定し、コードされたＧＰＲ２２ポリペプチドのアミノ酸配列を変更せずに発現を増強するようにヌクレオチドを置換することにより、核酸コード哺乳類ＧＰＲ２２受容体ポリペプチド（例えば、野生型核酸）が発現を増強される。ＧＰＲ２２の調節剤を選別するために、方法、組成物および同じ方法、組成物を用いたキットも提供される。
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本発明は、５−ＨＴ_２Ａセロトニン受容体モジュレーターの特定の薬学的組成物およびこれに関連する薬学的組成物の調製方法に関する。薬学的組成物は、血小板凝集、冠状動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、アンギナ、卒中、心房細動の治療、血餅形成リスク、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導性精神病、興奮性精神病（ｅｘｃｉｔａｔｉｖｅ ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ）、ジルドラトゥレット症候群、躁病性障害（ｍａｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、器質性精神病またはＮＯＳ精神病、精神病性障害、精神病、急性統合失調症、慢性統合失調症、ＮＯＳ統合失調症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、および進行性多巣性白質脳症の軽減などで有用である。 （もっと読む）

本発明は、糖代謝の調節因子である、４−［５−メチル−６−（２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および水和物に関連する。よって、本発明の化合物は、糖尿病および肥満のような、代謝関連障害およびその合併症の治療に有用である。一部の実施態様において、上記の代謝関連障害はＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロ−ル血症、脂質代謝異常またはシンドロ−ムＸである。 （もっと読む）