本発明は、一定量のＢＲＳ−３作動薬と一定量のジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤との組み合わせであって、それにより該一定量の該ＢＲＳ−３作動薬単独で又は該一定量の該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤単独で提供されるよりも、対象における血中グルコースレベルを低下させるか、又は血中ＧＬＰ−１レベルを増大させる効果を提供する組み合わせ、並びに肥満症及び糖尿病、及びそれらに関連する病態、及び血中ＧＬＰ−１レベルを増大させることによって緩和される病態を処置又は予防するためのこのような組み合わせの使用に関する。本発明は又、ＧＬＰ−１分泌促進物質を遮蔽するためのＧタンパク質共役受容体の使用にも関する。
（もっと読む）

本発明は、ナイアシンまたはナイアシンアナログと比較して低減した紅潮効果を有するナイアシン受容体調節因子を同定する方法を提供し、この方法は、当該調節因子のＭＡＰキナーゼ活性を決定することを含み、当該調節因子により誘発されるＭＡＰキナーゼ活性がナイアシンまたはナイアシンアナログにより誘発されるＭＡＰキナーゼ活性と比較して低減することにより、当該調節因子がナイアシンまたはナイアシンアナログと比較して低減した紅潮効果を有することが示される。
（もっと読む）

本発明は、代謝のモジュレーターで式（Ｉａ）の置換ピリジニル誘導体および置換ピリミジニル誘導体に関する。したがって、本発明の化合物は、代謝関連障害およびその合併症（例えば、糖尿病および肥満）の処置に有用である。本発明は、化合物およびこれらの使用に関し、上記化合物は、本明細書中でＲＵＰ３と称されるＧＰＣＲに結合し、ＧＰＣＲの活性を調節する。本明細書中で使用される場合、用語ＲＵＰ３は、ＧｅｎｅＢａｎｋアクセッション番号ＡＹ２８８４１６に見出されるヒト配列、その天然に存在する対立遺伝子改変体、その哺乳動物オルソログ、およびその組換え変異体を含む。本発明の化合物のスクリーニングおよび試験の際に使用するための好ましいヒトＲＵＰ３が、配列番号１のヌクレオチド配列、および配列番号２の対応するアミノ酸配列として提供される。
（もっと読む）

本発明は、疾患治療用の５−ＨＴ_２Ａセロトニン受容体モジュレーターとして有用な置換フェニルピラゾール尿素を調製するプロセスを対象とする。本発明は、中枢神経系疾患、睡眠障害、喘息及び喘息症状、糖尿病関連障害等のような、５−ＨＴ_２Ａセロトニン受容体の発現及び／又は活性によって媒介される障害を治療する５−ＨＴ_２Ａセロトニン受容体モジュレーターとして有用な、置換フェニルピラゾール尿素を調製するプロセス及び中間物に関する。

（もっと読む）

本発明は、５ＨＴ２Ａセロトニン受容体の活性を調節する、式（Ｉ）のある種のピラゾール誘導体、およびその医薬組成物に関する。化合物およびその医薬組成物は、進行性多病巣性白質脳障害の予防または治療において有用な方法に使用される。本発明の一態様は、それを必要とする個体に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、進行性多病巣性白質脳障害の予防の方法に関し、該化合物は、式（Ｉ）のジアリールまたはアリールヘテロアリール尿素誘導体である。

（もっと読む）

本発明は、一定量のＧＰＲ１１９アゴニストと一定量のジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターとの組み合わせであって、その結果この組み合わせが、一定量のＧＰＲ１１９アゴニストのみまたは一定量のＤＰＰ−ＩＶインヒビターのみによって得られる効果よりも被験体の血糖値の低下または血中ＧＬＰ−１レベルの増加に効果がある組み合わせ、ならびに糖尿病および糖尿病に関連する状態または血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態の治療または予防のためのこのような組み合わせの使用に関する。本発明はまた、ＧＬＰ−１分泌促進薬のスクリーニングのためのＧタンパク質共役型受容体の使用に関する。
（もっと読む）

本発明は、グルコース代謝の調節物質であるため、糖尿病および肥満等の代謝障害の治療に有用であるピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンエーテル化合物を調製するための方法に関する。本発明は、糖尿病および肥満等の代謝障害の治療のためのＲＵＰ３調節物質として有用である芳香族エーテルを調製するための方法および中間体を対象とする。本発明の例示的な方法および中間体は、スキームＩおよびＩＩに提示されており、そこに示される式の構成要素は、本明細書中に定義される通りである。 （もっと読む）

本発明は、以下を開示している：式（Ｉ）の化合物を調製する方法；該方法は、塩および塩基の存在下にて、式（ＩＩ）の化合物（Ｌ^２は、脱離基である）と式（ＩＩＩ）の化合物とを反応させ、それにより、式（Ｉ）の化合物を形成する工程を包含する。置換基および変数は、請求の範囲で定義されている。本発明は、グルコース代謝物のモジュレーターである芳香族エーテル化合物を調製する方法に関し、従って、代謝障害（例えば、糖尿病および肥満）の治療で有用である。

（もっと読む）

本発明は、フェンテルミンと選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストとを含む組成物に関する。さらに、本発明は、本発明は、フェンテルミンと、式（Ｉ）を有する選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニスト、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒もしくは水和物とを含む組成物に関する。これらの組成物は、薬学的組成物において有用であり、その薬学的組成物の用途は、肥満の処置を含む。上記選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物もしくは水和物である。
（もっと読む）

本発明は、例えばＲＵＰ２５受容体に対するアゴニストとして有用な薬理学的特性を示す式（Ｉａ）の特定の縮合ピラゾール誘導体および薬学的に許容できるその塩に関する。本発明の化合物を含有する医薬組成物、ならびに本発明の化合物および組成物を、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心疾患、インスリン抵抗性、２型糖尿病、シンドロームＸなどを含む代謝関連障害の処置に使用する方法も本発明によって提供される。さらに、本発明は、α−グルコシダーゼ阻害剤、アルドースレダクターゼ阻害剤、ビグアニド、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレン合成阻害剤、フィブラート、ＬＤＬ異化促進剤、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、インスリン分泌促進剤、ＤＰ受容体アンタゴニストなどのクラスに属する薬剤などのその他の活性薬剤と組合せた、本発明の化合物の使用も提供する。

（もっと読む）