説明

イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレにより出願された特許

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本発明は、C型肝炎ウイルス(HCV)NS3プロテアーゼの阻害剤として有用な式(I)の大環状化合物、これらの合成およびHCV感染を治療または予防するためのこれらの使用に関する。

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テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを提供する。該TERT融合タンパク質は、易熱性エンテロトキシンのBサブユニット(LTB)の実質的部分に融合したTERTまたはその機能的変異体を含む。本発明のTERT−LTB融合タンパク質において有用なTERT変異体は、テロメラーゼ触媒活性を排除するように機能する変異を含む。本発明のポリヌクレオチドは哺乳動物において免疫応答を惹起することが可能であり、好ましい実施形態においては、該免疫応答は、野生型TERTにより惹起される免疫応答より強力である。TERTの発現は、一般に、ヒトの癌の発生に関連している。本発明は、異常なTERT発現が癌またはその発生に関連している場合の、TERT腫瘍関連抗原により発現されるタンパク質産物に対する免疫を惹起または増強するための組成物および方法を提供する。本発明は特に、TERT融合タンパク質およびTERT変異体をコードするポリヌクレオチドを担持するアデノウイルスベクターおよびプラスミド構築物を提供し、癌の予防および治療のためのワクチンおよび医薬組成物におけるそれらの用途を開示する。
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本発明はポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)のインヒビターであり、したがって、癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化及びUV−誘発皮膚傷害の治療に、また癌治療のための化学増感剤又は放射線増感剤として、有用な式(I)で示される化合物及びその薬学的に許容される塩又は互変異性体に関する。
【化1】

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本発明は、式(I)の大環状化合物


(式中、W、n、m、R、R、R、R、R、R、M、Zおよび環Bは、本明細書で定義されている。)および薬学的に許容されるその塩、これらを含む医薬組成物ならびにC型肝炎ウイルスによる感染症の治療または予防のためのこれらの使用に関する。
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本発明は、ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)のインヒビターであり、従って、癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管系疾患、心臓血管系疾患以外の血管系疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化及びUV−誘発性皮膚傷害の処置に、また癌処置のための化学的−又は放射線増感剤として有用な式:
【化1】


で示される化合物、及び薬学的に許容されるその塩若しくは互変異性体に関する。
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本発明は、ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)の阻害剤であり、したがって、がん、炎症性疾患、再灌流傷害、虚血状態、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性性疾患、レトロウイルス感染、網膜障害、皮膚の老化及びUV誘導性皮膚損傷の治療にとって、またがん治療のための化学療法−又は放射線増感剤として有用である、式I:
【化1】


で示される化合物及びその薬学的に許容され得る塩又は互変異性体に関する。
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本発明は式(I)(式中、W、n、R、R、R、R、R、M、Z、A環及びB環は本明細書中に定義する通りである。)の大環状化合物とその医薬的に許容可能な塩、これらを含有する医薬組成物、及びC型肝炎ウイルス感染の治療又は予防用としてのその使用に関する。

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本発明は式(I)の五環インドール誘導体:


(式中、A,Ar,R,R,W,X,YおよびZは、本明細書に定義されている。)、薬学的に許容できるその塩、それらを含む医薬組成物およびC型肝炎ウイルスによる感染の治療および予防のためのそれらの使用に関する。
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本発明は、ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)の阻害剤であり、それ故、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びUV誘導性皮膚損傷の治療のために、かつ癌治療の化学的又は放射線増感剤として有用である、式(I)の化合物、及びその薬学的に許容される塩又は互変異性体に関する。
【化1】

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肥満や糖尿病などの代謝性障害の治療において使用するニューロメジンU受容体アゴニストを開示する。
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