本願は、対象における癌の症状を治療または軽減するための方法であって、ａ）前記対象におけるニコチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＰＲＴ）のレベルを決定する段階；ならびにｂ）ＮＡＰＲＴレベルが所定の閾値未満である場合、i）有効量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＮＡＭＰＲＴｉ）およびii）有効量のニコチン酸、ニコチン酸前駆体もしくはニコチン酸のプロドラッグにより連続的／同時に前記対象を治療する；または２）ＮＡＰＲＴレベルが所定の閾値以上である場合、ii）有効量のニコチン酸、ニコチン酸前駆体もしくはニコチン酸のプロドラッグによる連続／同時治療の非存在下で、i）有効量のＮＡＭＰＲＴｉにより前記対象を治療する段階を含む方法を開示する。
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本発明は、式（Ｉ）の化合物



式中、Ｑは、置換されていてよいピリド−３−イルおよび置換されていてよいピリド−４−イルから選択され、ｐは、０〜６の整数であり、Ｙは、（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）


（式中、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−ＣＮから選択される）、
（ｉｉ）


および
（ｉｉｉ）


であり、ｒは、１〜１２であり、Ｒは、−Ｚ−Ａであり、Ｚは、単結合、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、＞Ｐ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−であり、Ａは、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_１−１０−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｃ_１−１２−アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであり、Ｂは、単結合、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、および−Ｏ−であり、式中、Ｒ^Ｎは、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_１−１０−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｃ_１−１２−アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択され、ｓは、０〜６であり、Ｃｙは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールである。本化合物は、高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）により引き起こされる疾患または症状の治療のための医薬としての使用に有用である。
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本発明は、Ｘが＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨまたは＝ＮＯ−Ｍｅであり；Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^５）−であり；Ｂが−Ｏ−、−（ＣＨ_２）_３−６−、または−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−５−であり；Ｄが−Ｏ−、−ＣＲ^７Ｒ^８−または−ＮＲ^９であり；ｍが０−１２であり、ｎが０−１２であり、ｍ＋ｎが１−２０であり；ｐが０−４であり；Ｒ^１が置換されていてもよいヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを開示する。本発明はまた、高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）により惹起される疾患または症状、例えば、炎症および組織修復障害；皮膚病；自己免疫疾患、アルツハイマー病、発作、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、悪液質、感染および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染に伴う炎症、成人呼吸窮迫症候群、運動失調性毛細血管拡張症の治療用の医薬として用いるための化合物を開示する。

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本発明は式：


［式中、Ａ：−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｓ）−および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^５）−から選択され；Ｂ：−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^６−；Ｄ：−、−Ｏ−、−ＣＲ^７Ｒ^８−および−ＮＲ^９；ｍ＝０〜１２；ｎ＝０〜１２；ｍ＋ｎ＝１〜２０；ｐ＝０−２；Ｒ^１：ヘテロアリール、アリール；Ｒ^２：Ｈ、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_１−１０−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｃ_１−１２−アルケニル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール；Ｒ^３：Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_１−１０−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｃ_１−１２−アルケニル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール；またはＲ^２およびＲ^３：Ｎ−含有ヘテロサイクリック／ヘテロ芳香環；Ｒ^４およびＲ^４＊：Ｈ、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−アルケニル］で示される新規スクアリン酸誘導体および医薬上許容される塩およびそのプロドラッグ、および高レベルのＮＡＭＰＲＴにより引き起こされる疾患／症状（炎症および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＰＯＤ、変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；皮膚病；全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、悪液質、感染症およびウイルス感染症に付随する感染症、成人呼吸窮迫症候群、毛細血管拡張性運動失調症）の治療におけるその使用を開示する。
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本発明は、式（Ｉ）


で示される置換３−（４−ヒドロキシフェニル）−インドリン−２−オン化合物（オキシインドール化合物）、ならびに哺乳動物、特にヒトにおける癌の処置のための医薬の製造を目的としたかかる化合物の使用を開示する。
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本発明は、一般式（Ｉ）
【化１】


を有する置換３，３−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン化合物のプロドラッグを開示する。フェニル部分の４位およびインドールのＮの位置は、特定のプロドラッグ基（特にアミノ酸部分を含んでいるプロドラッグ基）を導入するのに有用な部分を示す。このプロドラッグ化合物は、可能であれば、一個以上の他の化学療法剤と組み合わせて、哺乳動物の癌の処置に有効であると確信されている。本発明はまた、癌を有するか、または罹患しやすい哺乳動物の処置方法において使用する化合物も開示している。
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本発明は、置換３,３−ジフェニル−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン化合物、および哺乳動物において癌を処置する医薬の製造のための該化合物の使用に関する。癌の処置は、すなわち、蛋白質合成の阻害および／またはｍＴＯＲ経路の活性化の阻害が、細胞成長を減少させる方法であるという前提である。このような癌の例は、胸部癌、腎臓癌、多発性骨髄腫、白血病、神経膠芽腫、横紋筋肉腫、前立腺癌、柔組織肉腫、結腸直腸肉腫、胃癌、頭頚部扁平上皮癌、子宮癌、子宮頸癌、黒色腫、リンパ腫、および膵臓癌である。化合物の特定のサブクラスは、式(II)：
【化１】


[式中、Ｘ^１およびＸ^２の少なくとも一方は、ヘテロ原子 置換基, 例えば６−クロロ−３,３−ビス−(４−ヒドロキシ−フェニル)−７−メチル−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オンである]で表される。
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