Ｔ細胞レセプター(TCR)を表面にディスプレイしているタンパク質性粒子、例えばバクテリオファージ、リボソーム又は細胞。ディスプレイされるTCRは、好ましくは、定常ドメイン残基間に非天然型ジスルフィド結合を有するへテロ二量体である。このようなディスプレイ粒子は、高親和性TCRの同定のための多様性TCRライブラリーの作成に使用し得る。いくつかの高親和性体が開示される。
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式(I)：
【化１】


（式中、
R₁およびR₃は独立して、H；F；Cl；Br；-NO₂；-CN；FもしくはClで任意に置換されていてもよいC₁-C₆アルキル基；または、Fで任意に置換されていてもよいC₁-C₆アルコキシ基を表し、
R₄はカルボン酸基(-COOH)もしくはそのエステル、または -C(=O)NR₆R₇、-NR₇C(=O)R₆、-NR₇C(=O)OR₆、-NHC(=O)NR₇R₆もしくは-NHC(=S)NR₇R₆（ここで、R₆はHまたは式-(Alk)_m-Qの基（ここで、mは0または1であり、Alkは任意に置換されていてもよい2価の直鎖または分枝のC₁-C₁₂アルキレンもしくはC₂-C₁₂アルケニレンもしくはC₂-C₁₂アルキニレン基、または2価のC₃-C₁₂炭素環式基であり、これらの基はいずれも、一つ以上の-O-、-S-または-N(R₈)-結合（ここで、R₈はHまたはC₁-C₄アルキル、C₃-C₄アルケニル、C₃-C₄アルキニルもしくはC₃-C₆ シクロアルキルを表す）を有していてもよく、そしてQはH、-NR₉R₁₀（ここで、R₉およびR₁₀は独立して、H；C₁-C₄アルキル；C₃-C₄アルケニル；C₃-C₄アルキニル；C₃-C₆シクロアルキル；エステル基；任意に置換されていてもよい炭素環式基もしくは複素環式基を表すか、またはR₉およびR₁₀はそれらが結合している窒素と一緒になって環を形成し、その環は任意に置換されていてもよい）を表す）を表し、
R₇はHもしくはC₁-C₆アルキルを表すか、またはR₆およびR₇はそれらが結合している1つまたは複数の原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい5、6もしくは7の環原子を有する単環式の複素環を形成する）を表し、そして
Xは結合手または式-(Z)_n-(Alk)-もしくは-(Alk)-(Z)_n-（ここで、Zは-O-、-S-または-NH-を表し、AlkはR₆に関して定義されたとおりであり、nは0または1である）の2価の基である）
の化合物は、CD80の阻害剤であり、免疫調節治療に有用である。
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本発明は、(ｉ)膜貫通ドメインを除くTCRα鎖の全て又は一部及び(ii)膜貫通ドメインを除くTCRβ鎖の全て又は一部を含む可溶性Ｔ細胞レセプター(sTCR)を提供する。(ｉ)及び(ii)は各々、TCR鎖の機能的可変ドメイン及び少なくとも一部の定常ドメインを含み、天然型TCRには存在しない定常ドメイン残基間のジスルフィド結合により連結され、sTCRがCD1−抗原複合体、細菌性スーパー抗原又はペプチド−MHC/スーパー抗原複合体を認識することにより特徴付けられる。 （もっと読む）