【課題】核酸結合リガンドと、求電子性基であるか、または該基を構成することができる官能基とを含む病原体不活化化合物で、赤血球組成物を処理する際の望ましくない副作用をクエンチングするための改善された方法を提供すること。
【解決手段】一部の実施形態において、該改善された方法では、求電子性基と共有結合性反応できる求核性官能基を含むクエンチャーを適切に高い濃度で用い、ここで、該処理は、充分なクエンチングをもたらすのに所望されるｐＨ範囲内で行なう。一部の該方法における使用に好ましいクエンチャーとしては、赤血球組成物への添加により、６．８〜８．５の望ましいｐＨ範囲の所望のクエンチャー濃度がもたらされるように適切に中和されたチオール（例えば、グルタチオン）が挙げられる。 （もっと読む）

【課題】ＤＣ活性化および成熟化を負荷する抗原と組み合わせるための、標準的な効果的かつコスト的に有利な方法を提供すること。
【解決手段】自由生活微生物を含むワクチンであって、その微生物の核酸が、その微生物が増殖について減弱されるように、その核酸と直接的に反応する核酸標的化化合物との反応によって改変されている、ワクチン。自由生活微生物のこの減弱のための方法。また、これらの減弱化された微生物を含むワクチン組成物。 （もっと読む）

【課題】選択的感染と重症疾患に関連する異種コード抗原に特異的な適応性細胞媒介免疫を誘発する潜在能力に影響を及ぼすことなく、ワクチンとしてのＬｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓの使用に伴う危険性を減少すること。
【解決手段】非食細胞中への侵入について減弱化され、かつ非リステリア抗原をコードする核酸分子を含む、単離されたリステリア細菌。減弱化リステリアおよびＬｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、また特にワクチン中でこれらのリステリアを使用する方法。 （もっと読む）

ガンの症状または感染症状を処置するために、弱毒化された細菌および結合化合物を投与するための試薬ならびに方法が提供される。結合化合物には、抗体、または抗体に由来する抗原結合部位が含まれる。本発明の１つの実施形態において、ガンまたは感染性の症状に対して該症状を有している哺乳動物において免疫応答を刺激する方法が提供され、該方法は、該哺乳動物に有効量のＬｉｓｔｅｒｉａおよび：ａ．該症状の抗原に特異的に結合する抗体；またはｂ．該症状の抗原に特異的に結合し、また抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を媒介する免疫細胞にも特異的に結合する抗体の抗原結合部位に由来する結合化合物を投与する工程を含み、ここで、該Ｌｉｓｔｅｒｉａと該抗体または結合化合物との組み合わせが該応答の刺激に有効である。
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癌性または感染状態の処置における使用のための弱毒化細菌を投与するための試薬および方法を提供する。さらに、腫瘍、癌細胞または感染性因子に対する免疫応答の誘導における使用のための弱毒化細菌を投与するための試薬および方法を提供する。また、診断方法およびキットを提供する。本発明の一実施形態により、哺乳動物の肝臓における癌性または非リステリア感染状態を有する哺乳動物の処置方法が提供され、該方法は、該哺乳動物に有効量の代謝的に活性な弱毒化リステリア属菌を投与することを含み、ここで、該リステリア属菌が、該状態に対する特異的免疫応答を刺激し得る非リステリア抗原をコードする核酸を含まず、該弱毒化リステリア属菌が該哺乳動物に反復投与で投与される。
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増殖が減弱されるように核酸が改変された、および／またはその核酸を修復する微生物の能力を減弱化させる遺伝子突然変異を含む自由生活微生物が提供される。また、抗原提示細胞の負荷、活性化および／または成熟化のための改変された微生物を使用する方法も提供される。改変された微生物および／または抗原提示細胞を含むワクチン組成物、およびワクチンを用いる方法も提供される。微生物は、さらに、癌または感染症に対するワクチンとして用いるための、腫瘍抗原または感染症抗原のような異種抗原を含むように改変することができる。 （もっと読む）

核酸結合リガンドと、求電子性基であるか、または該基を構成することができる官能基とを含む病原体不活化化合物で、赤血球組成物を処理する際の望ましくない副作用をクエンチングするための改善された方法を提供する。一部の実施形態において、該改善された方法では、求電子性基と共有結合性反応できる求核性官能基を含むクエンチャーを適切に高い濃度で用い、ここで、該処理は、充分なクエンチングするをもたらすのに所望されるｐＨ範囲内で行なう。一部の該方法における使用に好ましいクエンチャーとしては、赤血球組成物への添加により、６．８〜８．５の望ましいｐＨ範囲の所望のクエンチャー濃度がもたらされるように適切に中和されたチオール（例えば、グルタチオン）が挙げられる。 （もっと読む）

本発明は、細菌における、抗原のような異種ポリペプチドを含めたポリペプチドの発現で有用な、組換え核酸分子、発現カセット、およびベクターを提供する。組換え核酸分子、発現カセットおよびベクターのいくつかは、ポリペプチドおよび／またはシグナルペプチドをコードするコドン最適化配列を含む。組換え核酸分子、発現カセット、および発現ベクターのいくつかは、ポリペプチドの分泌のための、非リステリアル（Ｌｉｓｔｅｒｉａｌ）および／または非ｓｅｃＡ１シグナルペプチドをコードする配列を含む。本発明は、核酸分子、発現カセット、および発現ベクターを含む細菌、ならびに該細菌を含むワクチンのような組成物も提供する。該細菌、組換え核酸分子、および発現カセットを製造し、使用する方法も提供される。 （もっと読む）

増殖が抑えられるように核酸が改変された遺伝子突然変異を含む自由生活微生物、および／または核酸を修復する能力を低下させる遺伝子突然変異を含む自由生活微生物が提供される。また、抗原提示細胞に与え、抗原提示細胞を活性化および／または成熟化するための、改変された微生物を使用する方法も提供される。改変された微生物および／または抗原提示細胞を含むワクチン組成物、ならびにワクチンを用いる方法も提供される。微生物は、さらに、癌または感染症に対するワクチンとして用いるために、腫瘍抗原または感染症抗原のような異種抗原を含むように改変することができる。 （もっと読む）

本発明は、非食細胞中への侵入について減弱化されているリステリア、およびこの減弱化リステリアを含む組成物を投与する工程を包含する、免疫応答を誘発する様々な方法を提供する。減弱化リステリアのあるものは、インターナリン等のインベーシンをコードする遺伝子中に、少なくとも１つの突然変異を有する突然変異リステリアである。減弱化リステリアのあるものは、細胞から細胞への伝播について減弱化されている。さらに、本発明の方法に有用な医薬組成物も提供される。ワクチンを製造、改良する方法も提供される。 （もっと読む）