【課題】本発明は、ヒトの予防的および治療的処置のための実質的にはヒトポリクローナル抗血清を提供することを目的とする。
【解決手段】実質的にヒトの抗血清は、一般に少なくとも約１ｋｇの重量の家畜を遺伝的に修飾することによって提供される。家畜は、不活性な重および軽鎖免疫グロブリン遺伝子座を発生させ、そしてヒト重および軽鎖免疫グロブリン遺伝子座の少なくとも機能的部分を組み込むことによって遺伝的に修飾され、それによりヒト遺伝子座は免疫応答を発生する。抗血清は、疾病、免疫適合した患者の治療、および移植の場合での用途を見出す。 （もっと読む）

【課題】ヒト化抗体を発現するトランスジェニック非ヒト動物を作製することにおいて有用な、新規の免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖の構築物、組み換えおよびトランスジェニックベクター、トランスジェニック動物、ならびにヒト化免疫グロブリン調製物を提供する。
【解決手段】本発明は、複数のヌクレオチド配列が隣接するヒト免疫グロブリン遺伝子セグメントを含む単離された核酸分子に関する。 （もっと読む）

本発明は、非ヒト・トランスジェニック動物において免疫グロブリンの発現を増すための新規方法を提供する。例えば、本発明は、一つまたはいくつかのヒトまたはヒト化免疫グロブリントランス座位を発現するように遺伝子操作された動物における、ヒト化免疫グロブリンの生産を増強する方法を提供する。これは、アポトーシス抑制因子、すなわち、その発現が、動物のＢ細胞において特異的なＢ細胞特異的プロモーターによって駆動されるウサギｂｃｌ−２を過剰発現し、それによりＢ細胞の生存率を高めることによって実行することが可能である。本発明はさらに、外因性のＢ細胞、すなわち、任意の免疫グロブリントランスジーン座位を発現するＢ細胞の生存率を、トランスジーン座位を発現しない内因性Ｂ細胞の生存率を上回って選択的に高めるための方法に関する。
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本発明は、一つ以上のタンパク質／ペプチド抗原および／またはアジュバントをコードする発現カセットを含むベクター、また、リコンビナーゼ媒介性の組込みを用いて、免疫／ワクチン接種、またはヒトを含む動物の免疫系を刺激するための改良された方法に関する。上記アジュバントは、特に、ＧＭＣＳＦ、Ｆｌｔ３Ｌ、インターロイキンなどのサイトカインであり、上記アジュバントも、ＤＮＡによりコードされ得る。ＤＮＡワクチン接種に従って、免疫応答を追加免疫することが公知のアジュバント。さらに、上記ベクターは、リコンビナーゼ／トランスポザーゼにより認識される一つ以上の部位を含む。上記リコンビナーゼ／トランスポザーゼは、トランスフェクションされた細胞のゲノムへの上記ベクターの組込みを触媒する。
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本発明は１つまたはいくつかのヒトまたはヒト化免疫グロブリン導入遺伝子座を発現する遺伝子操作されたヒト以外のトランスジェニック動物における内因性抗体発現の抑制に関する新規研究法を提供する。内因性免疫グロブリン発現するＢ細胞においてのみ毒素のような自殺遺伝子を選択発現するが、ヒト（化）免疫グロブリンを発現するＢ細胞では発現しないことにより、ヒト以外のトランスジェニック動物における内因性免疫グロブリン発現を抑制する。この方法によりトランスジェニック動物の血液、乳または卵中のヒト化またはヒト抗体をコードする導入遺伝子座の優勢な発現が可能になる。
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本発明は、トランスジェニック非ヒト動物からヒト化抗体を産生するための方法および手段に関する。本発明は、具体的には、ヒト化抗体を発現するトランスジェニック非ヒト動物を作製することにおいて有用な、新規の免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖の構築物、組み換えおよびトランスジェニックベクター、トランスジェニック動物、ならびにヒト化免疫グロブリン調製物に関する。１つの局面において、本発明は、複数のヌクレオチド配列が隣接するヒト免疫グロブリン遺伝子セグメントを含む単離された核酸分子に関する。
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