【課題】骨成長および石灰化を促進する組成物および方法を提供すること。
【解決手段】一定の態様において、本発明は、骨成長を促進し、骨密度を高める組成物および方法を提供する。本開示は一部においては、アクチビンアンタゴニスト活性またはＡｃｔＲＩＩａアンタゴニスト活性を有する分子（「アクチビンアンタゴニスト」および「ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニスト」）を用いて、骨密度を高め、骨成長を促進し、および／または骨強度を高めることができることを示す。特に本開示は、可溶形態のＡｃｔＲＩＩａが、インビボにおいてアクチビン−ＡｃｔＲＩＩａシグナル伝達の阻害物質としての役割を果たし、骨密度、骨成長および骨強度の増加を促進することを示す。 （もっと読む）

【課題】骨、軟骨、筋肉、脂肪、および/または神経などの組織の成長を調節する(促進するまたは阻害する)組成物および方法であり、ActRIIタンパク質および/またはActRIIリガンドの活性を調節する化合物をスクリーニングする方法を提供する。
【解決手段】組成物および方法は、ActRIIタンパク質および/またはActRIIリガンドの異常な活性に関連した疾患を治療する上で有用であり、ActRIIリガンドが、アクチビン、BMP7、GDF8、GDF11、およびNodalからなる群より選択される。 （もっと読む）

増加した血清半減期を有する糖改変体Ｆｃ融合タンパク質が本発明において提供される。１つ以上の非内因性グリコシル化部位を導入することによってＦｃ融合タンパク質の血清半減期を増加させるための方法もまた提供される。本発明は、免疫グロブリンＦｃドメインおよび少なくとも１つの異種ポリペプチドドメインを含む融合タンパク質の血清半減期を延長するための方法を提供する。ある特定の実施形態において、それらの方法は、最初のＦｃ融合タンパク質の異種部分をコードする核酸を、１つ以上のさらなるＮ結合型グリコシル化部位をコードするように改変することによって、最初のＦｃ融合タンパク質と比べて延長された血清半減期を有する改変されたＦｃ融合タンパク質をコードする改変された核酸を調製する工程を包含する。
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特定の態様では、本発明は、筋ジストロフィーのための療法としてＡｃｔＲＩＩＢタンパク質を用いて、筋肉におけるユートロフィン発現を誘導するための組成物および方法を提供する。本発明は、ＡｃｔＲＩＩＢタンパク質および／またはＡｃｔＲＩＩＢリガンドの活性を調節する化合物をスクリーニングする方法も提供する。一実施形態において、筋細胞膜のユートロフィンの増加を必要とする患者において、筋細胞膜のユートロフィンを増加させるための方法が提供され、この方法は、以下：ａ．配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；およびｂ．ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で配列番号３の核酸とハイブリダイズする核酸によってコードされるポリペプチドからなる群より選択される化合物を有効量で投与するステップを含む。
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特定の態様では、本発明は、ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達経路のアンタゴニストを投与することによって脂肪肝疾患を処置するための組成物および方法を提供する。このようなアンタゴニストの例としては、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチド、抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体、抗ミオスタチン抗体、抗ＧＤＦ３抗体および抗アクチビンＡ抗体または抗アクチビンＢ抗体が挙げられる。種々の肝障害および代謝障害は、脂肪肝疾患を処置することによって改善され得る。
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ある態様において、本発明は、骨成長を促進し、骨密度を増大するための、ならびに多発性骨髄腫を処置するための組成物および方法を提供する。ＡｃｔＲＩＩｂアンタゴニストを患者に投薬するための方法も提供する。ある態様において、本開示は、ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投薬するための方法であって、少なくとも８μｇ／ｍＬのＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の血清濃度を維持する投薬計画に基づいてＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投与することを含む方法を提供する。
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エリスロポエチン受容体活性化因子と、ロイシン残基が酸性アミノ酸で置換されている変異体アクチビンＲＩＩＢ（ＡｃｔＲＩＩＢ）ポリペプチドであって、アクチビンＢに対する親和性が低下しており、ＧＤＦトラップと称されることもあるポリペプチドとを含む、赤血球レベルを増大させるかまたは貧血を処置するための組成物。これらの組成物の使用方法。一実施形態において、患者において赤血球レベルを増大させるかまたは貧血を処置するための方法が提供され、この方法は、赤血球レベルの増大または貧血の治療を必要とする患者に、（ａ）エリスロポエチン受容体活性化因子；および（ｂ）配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、配列番号１の７９位に対応する位置に酸性アミノ酸を含むポリペプチドを投与するステップを含む。
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一部の特定の態様では、本発明は、組織、例えば、骨、軟骨、筋肉、脂肪、褐色脂肪および／またはニューロン組織の成長を調節（促進または阻害）するため、ならびに、代謝障害、例えば、糖尿病および肥満、ならびに前述の任意の組織と関連している障害を処置するための、ＡｃｔＲＩＩＢ由来ポリペプチドを含む組成物を提供する。一部の特定の態様では、本発明により、新規なＡｃｔＲＩＩＢポリペプチド、特に、アミノ末端およびカルボキシ末端の切断型ならびに配列改変型を提供する。
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ある特定の態様では、本発明は、ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達経路のアンタゴニストを投与することによって、熱発生性脂肪細胞（例えば、褐色脂肪細胞またはＵＣＰ−１を発現する他の脂肪細胞）を増加させるための組成物および方法を提供する。そのようなアンタゴニストの例としては、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチド、抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体、抗ミオスタチン抗体、抗ＧＤＦ３抗体、抗Ｎｏｄａｌ、抗アクチビンおよび抗ＧＤＦ１１抗体が挙げられる。さまざまな代謝障害および他の障害を、熱発生性脂肪細胞の増加を引き起こすことによって処置することができる。
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特定の態様において、本発明は、骨成長を促進するため、骨密度および骨強度を増大させるための組成物および方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、ＡＬＫ３−Ｆｃ融合タンパク質を含むＡＬＫ３ポリペプチドを提供する。本発明は、可溶性形態のＡＬＫ３が、ＢＭＰ−ＡＬＫ３シグナル伝達のインヒビターとして作用し、骨密度の増大、骨成長、および骨強度の増大をインビボで促進することを明らかにする。いずれの特定の機構にも束縛されることは望ましくないが、可溶性形態のＡＬＫ３は、ＢＭＰ２および／またはＢＭＰ４、ならびにおそらくは、ＡＬＫ３を通じてシグナルを伝達する他のリガンドを阻害することによりこの作用を達成すると考えられる。
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