本発明は、オリゴヌクレオチドの合成方法に関する。この方法は、縮合反応条件下で式（１）の化合物と式（２）の化合物とを液体反応溶媒中で反応させ、式（３）の化合物を得ることを含む。本発明の方法で適宜な保護基を用いて保護しようとする官能基を保護し、式（１）の化合物（ＯＨ−成分）にある連結しようとする５’末端のヒドロキシル基と式（２）の化合物（Ｐ−成分）にある連結しようとする３’末端のリン酸塩とを遊離にして、液体反応溶媒中で縮合反応を行い、ＯＨ−成分とＰ−成分とを連結し、ＤＮＡまたは短鎖ＲＮＡを得る。本発明の方法は、固相カラムを使用する必要がなく、液体反応溶媒中で実施できて、オリゴヌクレオチドを大規模に合成することが可能である。 （もっと読む）

本発明は、標的遺伝子の発現を干渉する複合体分子およびその合成方法に関する。前記複合体分子は少なくとも８０％が相補的である二本鎖のｓｉＲＮＡ鎖Ｘ₁とＸ₂を含む。鎖Ｘ₁の５’末端と鎖Ｘ₂の３’末端とは、非核酸分子Ｌ₁を介して連結され、鎖Ｘ₂の５’末端と鎖Ｘ₁の３’末端とが非核酸分子Ｌ₂を介して連結される。本発明によれば供する複合体分子の二本鎖のｓｉＲＮＡ鎖Ｘ₁とＸ₂の５’末端と３’末端はいずれも非核酸分子を介して連結されるため、ｓｉＲＮＡ鎖の巻き戻しおよび分解ができなくなり、ｓｉＲＮＡの化学的安定性と血中での滞留時間を大幅に改善できる。前記複合体分子が細胞内に導入されると、細胞内に存在しているダイサー（Ｄｉｃｅｒ）酵素により複合体分子中のロックされたｓｉＲＮＡを放出し、巻き戻された後、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖が二重鎖のｓｉＲＮＡから放出され、標的遺伝子発現の干渉を実現する。
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