A₁-A_2b、または特にA_2a受容体の阻害によって、健康状態もしくは障害の治療に用いることができる化合物を提供することができる、式A1の化合物（式A1の化合物において、Aは、Cy¹またはHet^Aに相当する。Cy¹基は、5員環から14員環の芳香族で、1環、2環、3環からなる飽和または不飽和炭素環式である。Cy¹基は、1基以上のR⁴a置換基により置換可能である。Het^Aは、5員環から14員環の複素環基に相当し、芳香族で飽和または不飽和の、O、S、Nから選択された1つ以上のヘテロ原子を含む場合があるものとする。複素環基は、1環、2環、3環で構成され、HetA基は1基以上のR4b置換基によって置換可能である。BはCy²またはHet^Bに相当する。Cy²は3員環から10員環の芳香族で、1環、2環、3環からなる飽和もしくは不飽和炭素環式である。Cy²基は、1基以上のR^4d置換基によって置換可能である。HetBは、3員環から10員環の複素環基に相当し、O、S、Nから選択された1つ以上のヘテロ原子を含む。複素環基は、1環もしくは2環から構成され、HetBグループは、1基以上のR4d置換基によって置換可能である。
【化１】

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親ＧＰＣＲに対して増加した安定性を持つ変異体のＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を生産する方法であって、該方法は親ＧＰＣＲを定めるアミノ酸配列に一以上の変異を作ることを含み、（ｉ）一以上の変異がｉプラス又はマイナス５残基のウインドウ内に位置し、ここでｉは親ＧＰＣＲがクラス１ＧＰＣＲである場合、親ＧＰＣＲのアミノ酸残基２．４６の位置であり、又は親ＧＰＣＲがクラス２又は３ＧＰＣＲである場合、ｉは親ＧＰＣＲの等価なアミノ酸残基の位置であり、及び／又は（ｉｉ）一以上の変異が親ＧＰＣＲの膜貫通ヘリックス７のアミノ酸配列内に位置し、該アミノ酸配列がｉプラス又はマイナス５残基のウインドウと相互作用し、増加した安定性を持つ親ＧＰＣＲの一以上の変異体を与えることを含む方法。 （もっと読む）

安定性が増大したＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を選択するための方法であって、（ａ）親ＧＰＣＲの一又は複数の変異体を提供する工程、（ｂ）親ＧＰＣＲが特定の立体構造を備えている際に前記ＧＰＣＲに結合するリガンドを選択する工程、（ｃ）前記選択したリガンドの結合に関する前記親ＧＰＣＲの安定性と比較して、前記ＧＰＣＲ変異体又はその各々が前記リガンド結合に関して増大した安定性を有するか否かを測定する工程、及び（ｄ）前記選択したリガンドの結合に関して親ＧＰＣＲと比較して増大した安定性を有する変異体を選択する工程を含む、方法を開示する。β−アドレナリン受容体、アデノシン受容体、及びニューロテンシン受容体の変異体も開示する。
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