本発明は、（ａ）ポリペプチドの第１のレパートリを準備するステップであって、各々のポリペプチドが、分子足場と共有結合する能力のある２以上の反応性基、および２つの反応性基間に内在する２以上のアミノ酸からなる配列を含む少なくとも一つのループを含む、ステップと、（ｂ）（ａ）に記載されるポリペプチドの第２のレパートリを準備するステップと、（ｃ）第１のレパートリの１以上のメンバーの少なくとも一つのループを、第２のレパートリの１以上のメンバーの少なくとも一つのループと連結して、２つのループを含む少なくとも一つのポリペプチドを形成するステップ、および（ｄ）複合ポリペプチド（１または複数）を、少なくとも３つのアミノ酸位置で分子足場にコンジュゲートするステップを含む、３以上のアミノ酸残基で分子足場と共有結合し、かつ２以上の別個の標的と結合する能力のあるポリペプチドを含む、多重特異性ペプチドリガンドを提供するための方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、抗Ｃ型肝炎ウイルス抗体及びα−インターフェロンの組合せの投与を含む、Ｃ型肝炎ウイルスの治療又は予防のための方法及び組成物に関連する。 （もっと読む）

【課題】肺の細菌感染またはウイルス感染などの微生物感染による炎症を治療するための医薬組成物および、ｒＳＰＤ（サーファクタントタンパク質Ｄ）（ｎ／ＣＲＤ）ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法を提供する。
【解決手段】（ａ）特定配列番号のアミノ酸１７９−３５５、又は（ｂ）特定配列番号の配列からなるＳＰＤの組換えフラグメントであるＳＰＤ（ｎ／ＣＲＤ）ポリペプチドを含む組成物。また、（ａ）細胞又は生物を準備するステップと、（ｂ）細胞又は生物をｒＳＰＤ（ｎ／ＣＲＤ）ポリペプチド、核酸、そのフラグメント、ホモログ、変異体、もしくは誘導体に暴露するステップと、（ｃ）細胞を候補分子に暴露するステップと、（ｄ）ｒＳＰＤ（ｎ／ＣＲＤ）媒介効果を検出するステップとを含むｒＳＰＤ（ｎ／ＣＲＤ）ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法。 （もっと読む）

本発明は、ＩＬ−２５抗体ＶＨドメイン、およびそのような抗体ＶＨドメインを含み、ＩＬ−２５と結合する標的結合メンバー（例えば、抗体）に関する。本発明はまた、ＩＬ−２５と結合する標的結合メンバー（例えば、抗体）を含む組成物、そのような標的結合メンバーを作製する方法、ならびに疾患および状態（例えば、喘息、炎症性腸疾患）の処置または予防のためのそのような標的結合メンバーの使用に関する。 （もっと読む）

【課題】特定の核酸領域の指向性構成的高頻度突然変異を起こすことができる抗体産生細胞系の製造方法の提供。
【解決手段】a)クローン細胞集団をV遺伝子の多様性についてスクリーニングする工程；b)V遺伝子の多様性を示す1種以上の細胞を単離し、選別された細胞のV遺伝子と他の遺伝子における突然変異の蓄積速度を比較する工程；c)V遺伝子の突然変異率が他の遺伝子の突然変異率を上回っている細胞を選別する工程を含む上記方法。 （もっと読む）

本発明は、細胞浸透性ペプチドならびに細胞浸透性ペプチドおよびカーゴ分子のコンジュゲートを開示する。
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Ｙ２２０Ｃ突然変異を保有するｐ５３タンパク質の安定化において使用するための、式（Ｉ）：
【化１】


の化合物
（式中、ＸはＣＲ^Ｘ及びＮから選択され、Ｒ^Ｎ１はＨ、及びＳＨ又はハロによって置換されていてもよいＣ_１〜４アルキルから選択され、Ｒ^Ｇ１はＨ及びＳＨから選択され、Ｒ^Ｃ２はＨ及び必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキルから選択され、Ｒ^Ｃ３はＨ及び必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキルから選択され、Ｒ^ＸはＨ、ＯＨ及びＮＨ_２から選択され、Ｒ^Ｃ４は（ｉ）必要に応じて置換されたＮ含有Ｃ_３〜１２ヘテロシクリル、（ｉｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｎ５Ｒ^Ｎ６（式中、Ｒ^Ｎ５及びＲ^Ｎ６は独立してＨ、必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択されるか、又はＲＮ５及びＲＮ６と、それらが結合する窒素原子とが、必要に応じて置換されたＮ含有Ｃ_５〜７ヘテロシクリル基を形成する）、（ｉｉｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｏ１（式中、Ｒ^Ｏ１はＨ、必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択される）、（ｉｖ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｓ１（式中、Ｒ^Ｓ１はＨ、必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択される）、（ｖ）ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ８（式中、ＲＣ８はＨ、必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択される）、（ｖｉ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｎ７Ｒ^Ｎ８（式中、Ｒ^Ｎ７及びＲ^Ｎ８は独立してＨ、必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択されるか、又はＲ^Ｎ７及びＲ^Ｎ８と、それらが結合する窒素原子とが、必要に応じて置換されたＮ含有Ｃ_５〜７ヘテロシクリル基を形成する）、並びに（ｖｉｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ_２、ＣＨＣ（ＣＮ）_２、ＣＨＣ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２及びカルボキシから選択され、Ｒ^Ｃ５はＨ、ＯＨ及びＮＨ_２から選択され、又はＲ^Ｃ４及びＲ^Ｃ５が、それらが結合する炭素原子と共に、５個若しくは６個の環原子を含有する必要に応じて置換された式：
【化２】


（式中、ＱはＯ、Ｎ又はＣＲ^Ｑ１＝ＣＲ^Ｑ２（式中、Ｒ^Ｑ１及びＲ^Ｑ２は独立してＨ、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される）を表す）の芳香環を形成し、Ｒ^Ｃ６はＨ、ＯＨ及びＮＨ_２から選択され、Ｒ^Ｃ７は必要に応じて置換されたＮ含有Ｃ_３〜１２ヘテロシクリル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃ９、ＣＨ_２ＮＲ^Ｎ２Ｒ^Ｎ３及びＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^Ｎ４（式中、Ｒ^Ｃ９は必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択され、Ｒ^Ｎ２及びＲ^Ｎ３は独立してＩＩ、必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択されるるか、又はＲ^Ｎ２及びＲ^Ｎ３と、それらが結合する窒素原子とが、必要に応じて置換されたＮ含有Ｃ_５〜７ヘテロシクリル基を形成し、Ｒ^Ｎ４は必要に応じて置換されたＣ_１〜７アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜２０ヘテロシクリル及び必要に応じて置換されたＣ_５〜２０アリールから選択される）から選択され、Ｒ^Ｃ４及びＲ^Ｃ５が結合していない場合、Ｒ^Ｃ３をさらにＯＲ^０２（式中、Ｒ^Ｏ２はＣ_１〜４アルキル基である）及びＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｏ３（式中、Ｒ^Ｏ３はＣ_１〜４アルキル基である）から選択することができ、Ｒ^Ｃ２をさらにハロから選択することができる）。 （もっと読む）

本発明は、Ｎ^ε−アセチルリシンを結合可能なｔＲＮＡシンテターゼに関する。詳細には、本発明は、Ｎ^ε−アセチルリシンを結合可能なｔＲＮＡシンテターゼであって、ＭｂＰｙｌＲＳのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含むｔＲＮＡシンテターゼに関する。また、本発明は、Ｎ^ε−アセチルリシンを含むポリペプチドを作製する方法であって、前記ポリペプチドをコードするＲＮＡの翻訳を調節するステップを含み、前記ＲＮＡがアンバーコドンを含み、前記翻訳がクレーム１〜１１のいずれかに記載のポリペプチドの存在下で、Ｎ^ε−アセチルリシンをチャージすることができるｔＲＮＡの存在下で、及びＮ^ε−アセチルリシンの存在下で行われる方法にも関する。 （もっと読む）

本発明は、個体におけるキスペプチン活性により誘発され、かつ/または悪化した状態の治療用の薬剤の製造におけるキスペプチンの拮抗薬の使用に関する。本発明はまた、個体におけるキスペプチン活性により誘発され、かつ/または悪化した状態の治療において有用である、キスペプチンの拮抗薬として作用する可能性がある、定義された特定のペプチド分子を提供する。さらに、本発明は、キスペプチンの拮抗薬および/または定義されたペプチドを同定し、かつ/または使用する方法、ならびにその医薬組成物を提供する。
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透過型電子顕微鏡を提供する。透過型電子顕微鏡は、顕微鏡の電子光軸上のターゲット本体位置と、顕微鏡の軸外の導電性本体とを有する。顕微鏡はまた、軸方向電子ビームを生成するための電子源を有する。使用中に、ビームは、ターゲット本体位置に位置するターゲット本体上に衝突する。顕微鏡は、更に、別の軸外電子ビームを同時に生成するためのシステムを有する。使用中に、軸外電子ビームは、導電性本体に衝突してそこから２次電子を放出させる。導電性本体は、放出２次電子がターゲット本体上に衝突し、ターゲット本体上に蓄積する可能性がある正電荷を中和するように配置される。 （もっと読む）