本方法は、テスト化合物を、骨形成過程に関与するものとして知られている標的遺伝子ポリペプチド又はそのフラグメントに接触させ、化合物ポリペプチド骨形成特性を測定することによって、骨形成促進化合物を同定する方法を開示する。また、前駆体細胞を、骨形成促進有効量の標的遺伝子のアゴニスト又は配列番号：１〜１８の発現性核酸を接触させることによって、骨形成を促進させるための方法を開示し、骨ホメオスタシスにおけるアンバランスの治療又は予防のために使用してもよい。さらなる態様は、標的遺伝子アゴニスト又は配列番号：１〜１８の発現性核酸を、基質上の骨芽細胞前駆細胞を含む、脊椎動物細胞集団と接触させることによって、インビトロで骨組織を産生する方法である。 （もっと読む）

本発明の細胞に基づくアッセイは、ＦＡＫの生物学とあわせて誘導可能な遺伝子発現システムを活かして、ＦＡＫ発現および位置３９７でのチロシン残基（Ｙ３９７）におけるＦＡＫリン酸化を外因的に制御する。本発明の細胞に基づくアッセイは、柔軟性があり、そしてＹ３９７におけるＦＡＫリン酸化、全
ＦＡＫリン酸化の測定が可能であり、変異ＦＡＫタンパク質の同定が可能であり、そしてタンパク質およびホスホチロシンの組み合わせを測定することが可能である。 （もっと読む）

本発明は、アルツハイマー病及び関連病態の治療に有用な化合物のスクリーニングに関する物質及び方法を提供する。特に、チロシンキナーゼを用いたスクリーニング方法を提供し、同様に、治療標的としてのチロシンキナーゼの役割に関する方法も提供する。 （もっと読む）

本発明は、ＡＤＡＭＴＳ−８タンパク質またはそれらの機能的誘導体を用いて、アグリカンまたは他のプロテオグリカン分子を切断する方法に関する。本発明は、ＡＤＡＭＴＳ−８のタンパク質分解活性を阻害または強化できるＡＤＡＭＴＳ−８調節因子を同定する方法にも関する。加えて、本発明は、ＡＤＡＭＴＳ−８タンパク質またはそれらの誘導体もしくは調節因子を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、プロテオグリカンの切断または代謝の欠損または異常を特徴とする疾患を治療するのに使用することができる。
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本発明によれば、ＡＰＰにおけるＡｓｐ−＞Ａｌａ（Ｄ６６４Ａ）突然変異（これによりカスパーゼによる切断部位の切断が防止される）などの選択された突然変異によって、たとえこうした突然変異によりアルツハイマー病のトランスジェニックモデルにおいてＡβの産生又はアミロイド斑の形成が妨げられなくても、海馬のシナプス消失及び歯状回萎縮の両方が防止されるということが証明される。この発見によって、ＡＰＰのＡｓｐ６６４番における切断を阻止する作用物質を同定する方法（この方法には作用物質同定の目的に有用なトランスジェニック動物も含まれる）、及び神経変性疾患の治療を目的としたそれら物質の使用方法が開発された。
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ＣＮＳおよびＰＮＳグリア細胞（乏突起膠細胞、および、シュヴァン細胞、および、これらの系統に含まれる前駆細胞）のＥｐｈＢ１が介在する細胞の反発を阻害することによって、脱髄障害（例えば多発性硬化症）を治療することができる化合物を同定する方法、および、それらを用いる方法である。 （もっと読む）

式（Ｉ）の化合物が開示されている。
【化１】


式中、Ｄ_１は第１の色素部分であり、その蛍光特性は、エネルギー移動構成におけるドナー又はアクセプターとして適するよう調節することができ、Ｄ_２は、前記第１の色素とのエネルギー移動構成においてアクセプター又はドナーとして適切な第２の色素部分であり、Ｌは、２〜２００個の連結原子を含んでなり、また酵素切断部位を適宜含む連結基であり、Ｍは、Ｄ_１の蛍光特性を調節するように選択される酵素切断可能基である。式（Ｉ）の化合物は、蛍光共鳴エネルギー移動を利用するアッセイにおいて生化学的切断現象を検出するためのレポーター分子として使用することができる。 （もっと読む）

宿主細胞内での情報伝達経路及び／又は細胞プロセスに対する被験因子の活性及び／又は機能のインビトロキャラクタリゼーション法であって、生細胞で非破壊的に実施される方法について開示する。本発明の方法はイメージング装置及びコンピューター化されたデータ処理装置と共に使用できる。 （もっと読む）

本発明は、標的が携わる機能的カスケードを選択的に修飾することができるリガンドを同定するための方法、及び興味対象の分子、特に治療上の分子（薬剤）のハイスループットスクリーニングのためのその使用に関する。上記の方法は、少なくとも次の工程を含む：a) 上記の標的に結合できかつ該標的が携わる上記の機能的カスケードを修飾できる、抗体又は免疫グロブリン鎖の可変ドメインの少なくとも1つを含む抗体フラグメントを同定し；b) 分子の群から、上記の標的とa)で同定された抗体又は抗体フラグメントとの間の結合を修飾するリガンドをスクリーニングし；そしてc) b)で得られた修飾性リガンドのうち、上記の機能的カスケードを修飾できるものを同定する。 （もっと読む）

本発明は、新形成の診断、新形成治療の有効性の評価、新形成罹患対象者の予後評価のための方法を提供する。本発明はまた、新形成の検出で使用されるキットを提供する。本発明はさらに、細胞内でMdm2を脱ユビキチン化及び/又は安定化させる方法、及び細胞内でp53の脱ユビキチン化及び/又は安定性を調節する方法を提供する。さらにまた、本発明は、Mdm2-HAUSP相互作用の調節因子を同定する方法を提供する。さらにまた本方法で同定された調節因子、前記調節因子を含む医薬組成物、および新形成を治療する方法での前記調節因子の使用が提供される。本発明はさらに、Mdm2と反応する作用因子及びHAUSPと反応する作用因子を同定する方法を提供する。さらにまた、これらの方法によって同定された作用因子が提供される。最後に、本発明はMdm2及びHAUSPを含む複合体を提供する。
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本発明は、式Ｉの化合物に関連し、ここで、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、本明細書中で規定される。本発明は、キナーゼの阻害のためにこの化合物を使用する方法もまた提供し、このキナーゼは、より具体的には、ＡＬＫキナーゼである。本発明は、細胞活性（例えば、増殖、分化、プログラム細胞死、移動および化学侵襲（ｃｈｅｍｏｉｎｖａｓｉｏｎ））を調節するためにプロテインキナーゼ酵素活性を調節する方法を提供する。本発明の化合物は、上述のような細胞活性の変化に関連するキナーゼレセプターシグナル伝達経路を、阻害、制御および／または調節する。そして本発明は、これらの化合物を含む組成物、およびこれらをキナーゼ依存性の疾患および状態を処置するために使用する方法を含む。

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２−オキソグルタル酸依存性オキシゲナーゼ活性を調節する薬剤を同定する方法であって、１つもしくはそれ以上のアンキリンリピートを含んでなる基質、またはそのフラグメントの存在下、基質が試験薬剤の非存在下で水酸化される条件において、２−オキソグルタル酸依存性オキシゲナーゼと試験薬剤とを接触させること、および基質の水酸化を測定することを含んでなる方法。 （もっと読む）

本発明は、１個または数個のＨＰＶ抗原の１個または数個のエピトープを有する１個または数個のポリペプチドを含む組換えタンパク質に関し、該ポリペプチドは、アデニル酸シクラーゼ（ＣｙａＡ）タンパク質またはその断片の同じまたは異なる許容部位に挿入されており、該ＣｙａＡ断片は、該アデニル酸シクラーゼが抗原提示細胞を標的化するという特性を保持している。本発明はまた、該組換えタンパク質をコードするポリヌクレオチドにも関する。組換えタンパク質またはポリヌクレオチドは、ＨＰＶ感染またはその悪性作用に対する治療手段の設計ために使用できる。 （もっと読む）

【課題】グルタミン酸トランスポーターの特異的検出に使用できる、グルタミン酸トランスポーターに選択的かつ高親和性の、放射性ラベルされたリガンドを提供する。
【解決手段】下記式(1)


(式中、Xは放射性原子を含む直鎖又は分岐低級脂肪族アルキル基、水酸基、直鎖又は分岐低級脂肪族アルコキシ基、アミノ基、直鎖又は分岐低級脂肪族アシルアミド基、ハロゲン原子、ハロゲン化された直鎖又は分岐低級脂肪族アルキル基を示し、そしてR¹, R²は各々水素、直鎖又は分岐低級脂肪族アルキル基、アセトキシメチル基を示す。)で表される、ベンゾイル基上に放射性ラベル置換基を有する3-[3-(ベンゾイルアミド)ベンジルオキシ]アスパラギン酸、又はそのエステル誘導体若しくは塩。 （もっと読む）

本発明は、塩基性のプロリンに富んだ涙液タンパク質（ＢＰＬＰ）の成熟生成物であるペプチド、又は該成熟生成物のペプチド誘導体若しくは模倣体に関し、前記ペプチド又はペプチド誘導若しくは模倣体は、金属−エクトペプチダーゼ、特にＮＥＰ及び／又はＡＰＮに対する阻害特性を提示する。本発明はまた、前記ペプチドをコードするポリヌクレオチド、及び前記ペプチドに対する抗体に関する。さらに、本発明は、ヒトＢＰＬＰタンパク質及びそれから誘導された阻害性ペプチド、ヒトＢＰＬＰタンパク質又はそれから誘導されたペプチドをコードするポリペプチド、並びにＢＰＬＰタンパク質又はそれから誘導されたペプチドに対する抗体の診断的及び治療的使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、フローサイトメトリーを用いて細胞傷害作用に関与する酵素の切断を検出することにより、CTLの活性を検出する方法に関するものである。
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本発明は、ホスホリパーゼ活性（例えばホスホリパーゼA、B、C及びD活性、パタチン活性、ホスファチジン酸ホスファターゼ（PAP）及び/又は脂質アシルヒドロラーゼ（LAH）活性を含む）を有する新規なポリペプチド、前記ポリペプチドをコードする核酸、前記ポリペプチドと結合する抗体を提供する。これらホスホリパーゼの使用を含む工業的方法（例えば油の脱ガム）及び製品もまた提供される。
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本発明は、色素、バイオセンサー、ならびに、選択したターゲット分子を検出するために色素およびバイオセンサーを使用する方法、を提供する。バイオセンサーは、結合ドメイン、ならびに、色素もしくは所望のターゲットに直接結合した色素、を有する。本発明で考慮される結合ドメインは、所望のターゲット分子と相互作用し、且つ分子の所定の構造状態もしくは共有結合修飾（例えば、リン酸化）に対して特異的でありえるような、生分子もしくは生分子のフラグメントを含む。或る実施形態においては、バイオセンサーの結合ドメインは、一本鎖可変領域フラグメント（scFv）と、CDR3領域に結合した本発明に係る色素との組み合わせである。また、本発明は、選択したターゲットの結合の変化、構造的変化、もしくは翻訳後修飾を検出するために有用な、環境感受性色素も提供する。 （もっと読む）

コンベンショナルプロテインキナーゼＣ阻害剤を有効成分として含有する軸索再生促進剤が開示される。本発明の軸索再生促進剤は，中枢神経の軸索の再生に有効であり，交通事故や脳血管障害等により脊髄等の中枢神経系に損傷を受けた患者の治療等に寄与する。 （もっと読む）

本発明は、単離されたニコチンアミドリボシドキナーゼ（Ｎｒｋ）核酸配列、それらを含むベクターおよび培養細胞、およびそれらによってエンコードされたＮｒｋポリペプチドに関する。ニコチンアミドリボシド関連プロドラッグ処置に感受性がある個体または腫瘍を同定する方法、およびＮｒｋ核酸配列またはポリペプチドをニコチンアミドリボシド関連プロドラッグと組み合わせて投与することによって癌を処置する方法もまた、提供する。本発明はさらに、ニコチンアミドリボシド関連プロドラッグを単離するための、およびニコチンアミドリボシドの天然源を同定するためのスクリーニング方法を提供する。
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