本発明はアルブミンに対して結合親和性を有する遺伝子操作されたポリペプチド類に関する。本発明はまた、様々な状況でこれらや他の化合物とアルブミンの結合を利用し、そのうち幾つかはヒトを含む哺乳動物の疾患の治療にとって有意である新規な方法および使用に関する。
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インビボでの安定性および活性を増加させた成長ホルモン融合タンパク質、前記タンパク質をコードする核酸分子ならびに前記タンパク質を使用する成長ホルモン欠損症の治療法を開示する。 （もっと読む）

本発明は、主要組織適合複合体I (MHC I)により提示されるプレプロカルシトニン抗原Tエピトープに関する。これらのペプチドは、癌の免疫療法において用いることができる。 （もっと読む）

【課題】それらの低い毒性および治療上の利点を維持しながら、インビボでより長期間持
続する作用を提供するように、ＧＬＰ−１、エキセンジン３、エキセンジン４、および他
のインシュリン向性ペプチドを改変することが提供された。
【解決手段】エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ^４０（ε−ＭＰＡ）−ＮＨ_２からな
る、改変されたインシュリン向性ペプチド、エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ^４０
（ε−ＡＥＥＡ−ＭＰＡ）−ＮＨ_２からなる、改変されたインシュリン向性ペプチド、血
液成分に共有結合した、上述の改変されたインシュリン向性ペプチドを含む、結合体、上
記の血液成分が、血清アルブミンである、結合体。 （もっと読む）

本発明は、ＣＨＯ細胞のコドン使用頻度に関して改変された、ヒト卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）のα鎖およびβ鎖のそれぞれをコードする核酸配列を備えた核酸分子に関する。本発明はさらに、そのような核酸配列を備えた組換え核酸分子、そのような組み換え核酸分子を含む宿主細胞、および組み換えヒトＦＳＨの生産におけるそれらの使用方法に関する。最後に、本発明はまた、本発明の組換え核酸分子によって無血清下で懸濁培養中の細胞をトランスフェクトすることにより、ヒト卵胞刺激ホルモンを発現している宿主細胞を生産する方法に関する。
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【課題】ガストリン／コレシストキニン（CCK）レセプターリガンド、特にガストリン、および表皮増殖因子（EGF）レセプターリガンド、特にトランスファー成長因子アルファ（TGFα）による組み合わせ共同作用の剌激で、膵島前駆細胞が成熟したインスリン産生細胞へと分化するのに影響を与えることによる真性糖尿病の治療を提供する。
【解決手段】ガストリン／ＣＣＫレセプターリガンドペプチドとＥＧＦレセプターリガンドペプチドとを含むことを特徴とする。 （もっと読む）

本発明は、産業用、消費者用、又は製薬用利用において一以上の有用な性質を有するタンパク質を得るための効率的な方法を提供する。幾つかの好ましい実施態様においては、本発明は候補となる酵素の簡略セットをスクリーニングすることにより所定の適用に対して優れた酵素を生産するための方法を提供する。 （もっと読む）

ヒトプロインスリンリーダー、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)およびヒトプロインスリンリーダー配列とGLP-1間のフューリン切断部位をコードする単離されたキメラGLP-1核酸配列が提供される。ヒトプロインスリンリーダー、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)およびヒトプロインスリンリーダー配列とGLP-1間のフューリン切断部位をコードする単離された修飾キメラGLP-1核酸配列もまた提供される。組換え発現ベクター、トランスフェクトされたヒト細胞およびヒトGLP-1を構成的に産生する方法も提供され、前記トランスフェクトされた細胞を用い、グルコース依存的にGLP-1およびインスリンを産生する方法もまた提供される。II型糖尿病被験者を治療する方法、高血糖を起こしやすいか、または高血糖を起こしている被験者を治療する方法および被験者の体重を減少させる方法もまた提供される。 （もっと読む）

本願発明は、タンパク質の工業生産に関する。より詳しく述べると、本発明は、res-DHFR代用マーカーに関し、それは、DHFRと、毒性化合物に対する耐性を付与するか又は代謝的優位性を付与するタンパク質との間の融合物に相当する。本発明は、注目のタンパク質の高発現について細胞をスクリーニングするためのres-DHFRの使用にさらに関する。本発明は、Puro-DHFR代用マーカーによって例証され、そのマーカーは、ピューロマイシンN-アセチルトランスフェラーゼとジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）の間の融合物に相当する。 （もっと読む）

本発明は、関心対象の組換ポリペプチドを産生する方法であって：ａ）１又は２以上の関心対象のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドライブラリーを提供する工程であって、前記ライブラリーが、少なくともｉ）選択マーカーをコードするポリヌクレオチド、ii）真菌の複製開始配列、好ましくは自律複製配列（ＡＲＳ）、及びiii）真菌細胞由来のプロモーター、ライブラリーのクローニング対象となるクローニング部位、及び転写ターミネーターを、この順に含んでなるポリヌクレオチドを、要素として含んでなる発現クローニングベクターにおいて調製される工程；ｂ）前記ライブラリーで、親糸状菌宿主細胞の変異体を形質転換する工程であり、前記変異体における非相同組換の頻度が、親と比べ低下している工程；ｃ）工程（ｂ）で得られた形質転換宿主細胞を、ポリヌクレオチドライブラリーの発現に適した条件下で培養する工程；並びにｄ）関心対象のポリペプチドを産生する形質転換宿主細胞を選択する工程：を含んでなる方法に関する。 （もっと読む）

【課題】化学物質が有する雌性ホルモン系活性の正確かつ簡便な検定方法等を提供すること。
【解決手段】化学物質が有する雌性ホルモン系活性の検定方法であって、
（１）化学物質に予め接触させられた哺乳動物由来の検体における、特定の遺伝子又はそのオーソログから選ばれる１以上の遺伝子の発現レベルを測定する第一工程、及び
（２）第一工程で得られた前記検体における遺伝子の発現レベルの測定値を当該遺伝子の発現レベルの対照値と比較し、その差異に基づいて前記検体における化学物質が有する雌性ホルモン系活性の有無或いはその発生程度を評価する第二工程
を有することを特徴とする方法等。 （もっと読む）

【課題】癌発生過程において起きる前癌症状である異形性について、その進行を正確に診断し、予後の予測、治療方針の決定に役立つ検査方法を提供する。
【解決手段】口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）の前癌症状である白板症状（ＬＰ）の組織から得られ、ＯＳＣＣとＬＰの間で発現量に明確な差のある、特定の塩基配列を有する３３個のマーカー遺伝子およびそれに対するヌクレオチドプローブ、ならびに該遺伝子にコードされるポリペプチドおよびそれに対する抗体を利用して、その発現量を測定する工程を含む検査方法。 （もっと読む）

【課題】組換えＢＭＰおよび他のＴＧＦ−βファミリータンパク質を、原核生物宿主および真核生物宿主を使用してインビトロで産生するための改善された手段の提供。
【解決手段】Ｎ末端短縮化ＴＧＦ−βファミリータンパク質を含む、適切なリフォールディング条件下でリフォールドさせるための、潜在性ＴＧＦ−βファミリーメンバー融合タンパク質の成分であって、該短縮化ＴＧＦ−βファミリータンパク質は、フィンガー１サブドメイン、フィンガー２サブドメイン、およびヒールサブドメインを含む、ＴＧＦ−βファミリータンパク質Ｃ末端７システインドメイン；および該Ｃ末端ドメインに作動可能に連結された切断可能な改変型リーダー配列であって、該リーダー配列は、該Ｃ末端ドメインと関連する生物学的活性を阻害し、該Ｃ末端ドメインは、該リーダー配列の一部または全ての切断の際に活性化する、リーダー配列を含む、融合タンパク質。 （もっと読む）

本発明は、ＧＬＰ−１の活性及び生体内での強化された安定性、特に、ジペプチジルペプチダーゼＩＶに対する耐性を有する、新規な融合ペプチドを提供する。上記融合ペプチドは、Ｎ末端側に、ＧＬＰ−１（７−３５、７−３６又は７−３７）配列を構成要素（Ｉ）として含み、Ｃ末端側に、少なくとも９アミノ酸のペプチド配列、その機能的なフラグメント、変異体又は誘導体を構成要素（ＩＩ）として含んでいる。構成要素（ＩＩ）は、好ましくは、天然ＩＰ２（介在ペプチド２）のホモログの全長又は部分である。好適な態様は、ＧＬＰ−１（７−３５、３６若しくは３７）／ＩＰ２−ホモログ／ＧＬＰ−１（７−３５、３６若しくは３７）又はＧＬＰ−２の配列を含んでいる。上記融合ペプチドは、改変された細胞において又は合成的に製造され得、例えば、糖尿病タイプＩ若しくはＩＩ、アポトーシス関連疾病、又は神経変性障害のような様々な疾病又は障害の治療用薬剤を調製するために用いられ得る。 （もっと読む）

本発明は、ＧＬＰ−１の活性及び生体内での強化された安定性、特に、ジペプチジルペプチダーゼＩＶに対する耐性を有する、ポリマーと複合体化され、それによって複合分子を形成している融合ペプチドを提供する。上記複合分子の融合ペプチドは、Ｎ末端側に、ＧＬＰ−１（７−３５、７−３６又は７−３７）配列を構成部分（Ｉ）として、Ｃ末端側に、少なくとも９アミノ酸のペプチド配列、その機能的なフラグメント、変異体又は誘導体を構成部分（ＩＩ）として備えている。合成のポリマー及び／又はタンパク質、例えば、トランスフェリン若しくはアルブミンは、上記融合ペプチドに共有結合又は非共有結合して、複合分子を形成する。構成部分（ＩＩ）は、好ましくは、ＩＰ２（介在ペプチド２）の全長又は部分である。好適な実施形態は、ＧＬＰ−１（７−３５、３６若しくは３７）／ＩＰ２／ＧＬＰ−１（７−３５、３６若しくは７３）又はＧＬＰ−２と、ポリマー成分、例えば、天然の又は非天然のポリマーとを備えている。上記融合ペプチドは、改変された細胞において又は合成的に製造され得、例えば、化学的に合成されたポリマー成分と複合体化される。上記複合分子は、例えば、糖尿病タイプＩ若しくはＩＩ、アポトーシス関連疾病、又は神経変性障害のような様々な疾病又は疾患を治療するための薬剤の調製のために用いられ得る。 （もっと読む）

【課題】医薬品向け高機能性タンパク質の生産方法としてトランスジェニックニワトリによる卵での生産手法が提案されているが、全身発現系のプロモーターでは発現量は多いが目的タンパク質によっては宿主に毒性を呈することから発現致死にいたる問題がある。そこで、普遍的な卵での高機能性タンパク質生産方法として鳥類の卵管特異的に機能するプロモーター配列を用いて卵管特異的な発現と実用レベルでのタンパク生産方法が必要とされる。
【解決手段】鳥類卵管細胞で外来性目的タンパク質を高生産させるためにはオボアルブミンプロモーターを利用して卵管特異的な発現を実現することと、その転写活性を増強することにより達成される。オボアルブミンプロモーター配列を切り詰め、卵管特異的発現が可能な出来るだけ短い配列を得、転写活性化因子としてテトラサイクリン応答型のヘルペスウイルス由来ＶＰ１６因子を組込み、オボアルブミンプロモーターの転写活性を増強するレトロウイルスベクターを作製し、トランスジェニックニワトリを作製したところ、卵管で高発現するトランスジェニックニワトリを作製することに成功した。 （もっと読む）

本出願は、体細胞超変異（ＳＨＭ）系及び合成遺伝子に関する。合成遺伝子は、コンピューターベースのアプローチを使用して体細胞超変異に対するポリヌクレオチドの感受性を増加又は減小させることによって設計することができる。目的の遺伝子はベクター中に挿入され、体細胞超変異を誘導するために活性化誘導シチジンデアミナーゼに曝露される。改変された遺伝子によってコードされるタンパク質又はその部分は、体細胞超変異のためにＳＨＭ系に導入することができ、また、所望の表現型又は機能を示すタンパク質又はその部分を、ｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏの診断用途又は治療用途のために単離することができる。 （もっと読む）

本発明は、最適かつ均質なグリカン構造を有する糖タンパク質を生産するための遺伝的に修飾された酵母に関する。これらの酵母は、Ｏｃｈ１遺伝子の不活性化、第一のプロモーターと、α−１−２マンノシダーゼＩをコードする配列を含んでなるオープンリーディングフレームとを含んでなる発現カセットの、相同組換えによる栄養要求性マーカーへの組込み、ならびに第一のプロモーターとは異なる第二のプロモーターと、外因性糖タンパク質をコードする配列とを含んでなるカセットの組込みを含む。これらの酵母は、最適かつ９８％均質なグリコシル化を有するＥＰＯの生産を可能とする。 （もっと読む）

【課題】（ａ）体重の調節、（ｂ）脂肪症の調節、（ｃ）糖尿病軽減治療、（ｄ）血中脂質レベルの調節、（ｅ）脂肪除外体重の増加、または（ｆ）インスリン感受性の増加を行うことにより治療するための生理的ｐＨで安定かつ活性であるＯＢタンパク質懸濁液の提供。
【解決手段】免疫グロブリンのＦｃ領域をＯＢタンパク質部分のＮ末端に結合させることにより誘導体化されているヒトＯＢタンパク質。 （もっと読む）

本発明は、新規の生物活性ペプチドホルモン、それらの製造方法、および、それらの使用に関する。本発明は、薬物、例えば治療用ポリペプチド、関連する標的（例えばＧＰＣＲ）または薬物介入のための標的を発見するためのリガンドとして用いることができる新規の生物活性ペプチド前駆体およびそれらの塩を同定した。 （もっと読む）