【課題】完全パリンドロームオペレーター配列に基づくタンパク質発現系を提供する。
【解決手段】発現系は、プロモーター；および完全パリンドロームオペレーター配列を含み、ここにおいて、該プロモーターは、Ｔ７ではない。発現系に用いることができるプロモーターは、一般的には、宿主ＲＮＡポリメラーゼに基づくプロモーター系、好ましくは、大腸菌（Ｅ．coli）ＲＮＡポリメラーゼに基づくプロモーター系である。用いることができるプロモーターの例には、Ｔ７Ａ１、Ｔ７Ａ２、Ｔ７Ａ３、λｐＬ、λｐＲ、ｌａｃ、ｌａｃＵＶ５、ｔｒｐ、ｔａｃ、ｔｒｃ、ｐｈｏＡおよびｒｒｎＢが含まれる。発現系は、好ましくは、発酵によるリコンビナントタンパク質の生産に用いられる。 （もっと読む）

【課題】一般に結晶化できるタンパク質に使用できる結晶化を含む回収および精製方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、一般にＡｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬの結晶化を含む精製に関する。本出願人は、驚くべきことに、特定の条件下において、ＡＰＯ２Ｌ／ＴＲＡＩＬの独特な分子構造が、ＡＰＯ２Ｌ／ＴＲＡＩＬを自発的に結晶化させることを見出した。この特性が、精製工程として結晶化を利用するＡＰＯ２Ｌ／ＴＲＡＩＬの効率的で拡大縮小できる回収／精製方法の開発を可能にした。さらに、ＡＰＯ２Ｌ／ＴＲＡＩＬで得られた経験により、一般に結晶化できるタンパク質に使用できる結晶化を含む回収および精製方法の開発が可能になった。 （もっと読む）

【課題】腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)に結合し、その機能をブロックし、TNFα関連疾患の診断及び／又は治療、予防若しくは回復に有用な最適化された抗体及び抗体誘導体を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列からなるVH、VLを含み、TNFαに対する優れた結合特異性を示すscFv抗体であり、大腸菌から発現され精製された場合、良好な収率を与え、また凝集することがない、前記抗体。前記抗体を使用した、TNFα関連障害の診断及び/又は治療。前記組換え抗体を発現するための核酸、ベクター及び宿主細胞、及び、これらの単離方法。 （もっと読む）

【課題】構築と使用においてより大きな柔軟性を有し、かつ腫瘍又は癌の治療におけるより大きな効果を期待できる複製欠損ＴＮＦアデノウイルスベクターを提供する。
【解決手段】（ａ）アデノウイルスゲノムのＥ４領域１２において欠損しているアデノウイルスゲノム、（ｂ）ＴＮＦをコードする核酸配列１５、及び（ｃ）ＴＮＦをコードする核酸配列１５と作動可能に連結している放射線誘導性プロモーター１４、を含むアデノウイルスベクター。また、前記アデノウイルスゲノムにおいて、Ｅ４領域１２中の少なくとも１５塩基対のスペーサーエレメント１８、を含むアデノウイルスベクター。前記アデノウイルスベクターの製造方法、並びに、宿主の腫瘍又は癌の治療方法において、前記アデノウイルスベクターの抗癌又は抗腫瘍有効量を投与することを含む方法。 （もっと読む）

【課題】免疫療法に抵抗性を示す難治性癌における制御性T細胞の増加と液性免疫優位の免疫状態を改善することを、自己免疫疾患という有害事象を起こさず達成する方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＴＮＦ−αの発現ベクターを有効成分として含有する医薬組成物（１）と、ＣＤ４０Ｌ及びＧＭ−ＣＳＦを有効成分として含有する医薬組成物（２）との組み合わせからなる医薬組成物を提供する。 （もっと読む）

【課題】病理学的脈管形成の病変、特に腫瘍、リウマチ様関節炎、糖尿病性網膜症、年齢関連の黄斑変性、及び血管腫の処理に関する。
【解決手段】病変における標的細胞に対して殺生物性又は細胞毒性効果を発揮する分子、及びそのような病変に存在する細胞外マトリックス成分に対して向けられた抗体を含んで成る接合体が使用される。前記抗体はフィブロネクチン−２（IL−２）、ドキソルビシン、インターロイキン−12（IL−12）、インターフェロン−γ（IFN−γ）、腫瘍壊死因子α（TNFα）又は組織因子タンパク質（切断され得る）に対して方向づけられ得る。 （もっと読む）

【課題】腫瘍壊死因子変異体蛋白質、とりわけ、ＴＮＦ−Ｒ１又はＴＮＦ−Ｒ２特異的な腫瘍壊死因子変異体蛋白質、並びにそれを有効成分とする腫瘍壊死因子阻害剤又は腫瘍壊死因子製剤を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列におけるＮ末端から２９、３１、３２、１４５、１４６及び１４７番目のアミノ酸残基又は８４乃至８９番目のアミノ酸残基のうち、１又は２以上が他のアミノ酸残基に置換されている腫瘍壊死因子変異体蛋白質及びそれを有効成分とする腫瘍壊死因子阻害剤又は腫瘍壊死因子製剤。 （もっと読む）

【課題】Ｆａｓ／Ａｐｏ-１、ＴＮＦ-Ｒ１、又はＴＮＦ-Ｒ２レセプター等によって感知できるほどに阻害されない新規なサイトカインを提供する。
【解決手段】哺乳動物癌細胞のアポトーシスを誘発するＡｐｏ-２リガンドと命名された新規なサイトカイン。Ａｐｏ-２リガンドは、ＴＮＦサイトカインファミリーのメンバーに属すると考えられる。Ａｐｏ-２リガンドキメラを含有する組成物、Ａｐｏ-２リガンドをコードする核酸、及びＡｐｏ-２リガンドに対する抗体、さらに、アポトーシスを誘発し癌などの病理学的状態を治療するためのＡｐｏ-２リガンドの使用方法。 （もっと読む）

本開示は、腫瘍壊死因子アルファ（「ＴＮＦ−α」）に対する抗体、ならびにそのような抗体の用途、例えば、ＴＮＦ−αの活性および／または過剰産生に関連した疾患を治療するための用途に関する。
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本発明は、複数の対立遺伝子によってコードされるＨＬＡクラスＩＩ分子を結合することのできる新規の人工的オリゴペプチドを提供する。このオリゴペプチドは、配列ＡＸ₁ＦＶＡＡＸ₂ＴＬＸ₃ＡＸ₃ＡＸ₄Ａ（配列番号１）を含み、ここでＸ₁は、Ｗ、Ｆ、Ｙ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、ＩおよびＫからなる群から選択され；Ｘ₂はＦ、Ｎ、ＹおよびＷからなる群から選択され；Ｘ₃はＨおよびＫからなる群から選択され；Ｘ₄はＡ、ＤおよびＥからなる群から選択されており、ただしここでオリゴペプチド配列がＡＫＦＶ ＡＡＷＴＬＫＡＡＡでないことが条件となっている。本発明は同様に、オリゴペプチドを含むより大きなペプチド、オリゴペプチドおよびより大きなペプチドをコードするポリヌクレオチド、ならびにオリゴペプチド、ペプチドまたはポリヌクレオチドを含む組成物にも関する。同様に開示されているのは、免疫応答を誘発するための方法である。 （もっと読む）

【課題】低親和性形態の存在を最少化する一方、高親和性で結合する形態のより高い収率を生じる方法を提供する。
【解決手段】本発明は、低温度の培養系において所望の融合物をコードするＤＮＡを用いて形質転換された宿主を培養し、それにより、誤って折り畳まれたタンパク質形態または誤って架橋されたタンパク質形態の量を最少化することによって、そのリガンドへの高親和性結合を有するタンパク質−Ｉｇ融合物の形態の高い収率の発現のための方法に関する。この宿主細胞は、形質転換された哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞または細菌細胞であり得る。タンパク質−免疫グロブリン融合物は、ＴＮＦファミリーまたはＴＮＦレセプターファミリーのメンバー（例えば、リンフォトキシン−βまたはリンフォトキシン−βレセプター）を含み得る。本発明はまた、このタンパク質−免疫グロブリン融合物を含む薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、コレクチン三量体化ドメインのネック領域および糖質認識ドメイン、リンカーエレメント、ならびにエフェクターポリペプチドを含む融合タンパク質に言及する。さらに、本発明は、前記融合タンパク質をコードする核酸に言及する。本明細書に記載されるように、融合タンパク質、核酸および細胞は、薬学的組成物として、または治療、診断および／もしくは研究に応用するために、好適である。本発明者らは、本発明で開示される融合タンパク質が、ＴＮＦスーパーファミリーのサイトカイン等の様々なエフェクターポリペプチド、または抗体フラグメントもしくは１本鎖抗体の三量体の制御された作製を可能とすることを見出した。 （もっと読む）

多量体化の、例えば、３量体化のドメイン、及び少なくとも１つのＴＲＡＩＬ死受容体である、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１及びＴＲＡＩＬ−Ｒ２に結合するポリペプチド配列を有するポリペプチドを含む、ＴＲＡＩＬ死受容体に対するアゴニスト。ＴＲＡＩＬ囮受容体に結合しないアゴニストを記載する。多量体化ドメインはヒトテトラネクチン由来であってよい。アゴニストは、ＴＲＡＩＬ死受容体を発現する病原細胞においてアポトーシスを誘発することができる。ＤＲ４及びＤＲ５を発現する細胞、例えば、腫瘍細胞に関連する疾患を治療するための薬物組成物を記載する。ポリペプチドを選択するための方法、及び多量体複合体を調製するための方法。 （もっと読む）

【課題】Ａｐｏ−２リガンド変異体ポリペプチドを提供する。
【解決手段】Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬの天然配列中に一又は複数のアミノ酸置換を含むＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体。Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体はシステイン置換を含み得る。Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体ポリペプチドを含み、これはポリ（エチレングリコール）２０００などの１又は複数のポリオール群に対して抱合又は結合する。そのようなＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体をコードする核酸分子、及びＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体をコードする核酸分子を含むベクターと宿主細胞。 （もっと読む）

ＣＤ２８と一価で結合するドメイン抗体が開示される。ＣＤ２８の結合について一価であるドメイン抗体は、ＣＤ２８活性を阻害し得る。一態様では、ドメイン抗体は、ＣＤ２８に特異的に結合し、その活性を拮抗する単一免疫グロブリン可変ドメインからなるか、またはそれを含み、一態様では、ＣＤ２８活性を実質的に刺激しない。別の態様では、ドメイン抗体は、ヒトドメイン抗体である。本開示は、個体におけるＣＤ２８とのＣＤ８０および／またはＣＤ８６相互作用を拮抗する方法ならびにＣＤ２８とのＣＤ８０および／またはＣＤ８６相互作用と関与する疾患または障害を治療する方法、個体にドメイン抗体を投与することを含む方法をさらに包含する。 （もっと読む）

本開示は、ＴＮＦ−αアンタゴニストドメインと、ＩＬ６、ＲＡＮＫＬ、ＩＬ７、ＩＬ１７Ａ／Ｆ、ＴＷＥＡＫ、ＣＳＦ２、ＩＧＦ１、ＩＧＦ２もしくはＢＬｙＳ／ＡＰＲＩＬなどの異種標的に対してアンタゴニスト作用を有するかまたはＩＬ１０などの異種標的に対してアゴニスト作用を有する別の結合ドメインとから構成される多重標的融合タンパク質を提供する。また、この多重特異性融合タンパク質は、これらの結合ドメインを分離し、二量体化を可能にする介在ドメインも含むことができる。また、本開示は、これらの多重特異性融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、これらの融合タンパク質の組成物、ならびにこれらの多重特異性融合タンパク質および組成物を使用する方法も提供する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、心臓、肝臓、腎臓、肺、脂肪、骨格、筋肉、神経、硬骨、および軟
骨の状態等、ＴＷＥＡＫ関連状態を治療するための方法および医薬品を提供することを課題とする。
【解決手段】上記課題は、本発明の、ＴＷＥＡＫ関連状態を治療するためのＴＷＥＡＫアゴニストまたはアンタゴニスト、およびそれらを同定する方法を提供することによって解決された。さらに、本発明は、ＴＷＥＡＫポリペプチド、もしくは
そのフラグメント、類似体、または突然変異体タンパク質をコードする外来ＤＮＡを発現
するトランスジェニック動物を提供する。さらに、本発明は、ＴＷＥＡＫ発現に起因する
疾患を診断する方法を提供する。さらに、本発明は、ＡＫポリペプチド、アゴニスト、ま
たはアンタゴニストを用いて前駆細胞の細胞分化に作用する方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、哺乳動物における種々の癌を治療するための変異型TRAILタンパク質の使用に関する。本発明は、癌と診断された哺乳動物を治療するための、死受容体5に対して優れた選択性を有する変異型TRAILタンパク質を提供する。 （もっと読む）

【課題】サイトカイン類のＴＮＦファミリーメンバーであり、２８１アミノ酸のＩＩ型膜貫通タンパク質であるＡｐｏ２リガンドを含有する安定な製剤の提供。
【解決手段】Ａｐｏ２リガンドと、０．２〜０．５Ｍの塩を含有し、ｐＨが６〜９である製剤。該塩としては、アルギニン塩、特に、コハク酸アルギニン、硫酸アルギニン、リンゴ酸アルギニン、クエン酸アルギニン、酒石酸アルギニン、及びリン酸アルギニンからなる群から選択されるものであることが好ましい。該塩は、硫酸ナトリウムであることも好ましい。該製剤は、界面活性剤を含有していることが好ましく、特に、ポリソルベート又はポロキサマーであることが好ましい。該製剤は、バッファーを含有していることが好ましく、特にＴｒｉｓバッファーであることが好ましい。該製剤は、凍結乾燥させることも可能である。 （もっと読む）