【課題】種々の適用（例えば、遺伝子治療）のために適切な増強された生物学的活性を有する新規チミジンキナーゼ変異体およびＴＫ融合タンパク質、そして、他の関連する利益を提供すること。
【解決手段】本発明は、１つ以上の変異を含むＨｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅチミジンキナーゼ酵素をコードする単離された核酸分子を提供し、変異のうちの少なくとも１つは、非変異型チミジンキナーゼと比較して、チミジンキナーゼの生物学的活性を増大させるＤＲＨヌクレオシド結合部位からＮ末端の方向に位置するアミノ酸置換をコードする。そのような変異は、非変異型チミジンキナーゼと比較して、チミジンキナーゼの生物学的活性を増大する、Ｑ基質結合ドメイン内にアミノ酸置換を含む。さらなる局面において、グアニル酸キナーゼの生物学的特性およびチミジンキナーゼの生物学的特性の両方を有する融合タンパク質が提供される。 （もっと読む）

【課題】ＥＧＦＲ（上皮増殖因子レセプター）エクソン２１の多型を簡便且つ高感度に検出可能なプライマー及びその用途を提供する。
【解決手段】特定塩基配列の塩基を含む領域を鋳型として増幅可能であると共に、１０〜５０塩基長である下記Ｐ１オリゴヌクレオチド及びＰ２オリゴヌクレオチドをそれぞれ少なくとも１種含むＥＧＦＲエクソン２１ Ｌ８５８Ｒの遺伝子変異を検出するための多型検出用プライマーセット：（Ｐ１）特定塩基配列に相補的な塩基がＣであるオリゴヌクレオチドであって、前記Ｐ２オリゴヌクレオチドのＴｍ値と比較して高いＴｍ値を示すか、又は前記Ｐ２オリゴヌクレオチドよりも１塩基以上長いオリゴヌクレオチド、及び、（Ｐ２）特定塩基配列の塩基に相補的な塩基がＡであるオリゴヌクレオチド、及び当該プライマーセットを用いてＥＧＦＲエクソン２１の多型を検出する多型検出方法。 （もっと読む）

【課題】トリパノソーマ・ブルースの中枢神経症状をきたす患者に有効かつ安全な薬を提供する。
【解決手段】（１）特定のアミノ酸配列からなるタンパク質等を用意するステップと、（２）試験化合物と前記ステップ（１）で用意されたタンパク質とを含む反応混合液のキナーゼ活性を測定するステップと、（３）前記試験化合物の非存在下で前記ステップ（１）で用意されたタンパク質を含む反応混合液のキナーゼ活性を測定するステップと、（４）前記ステップ（２）のキナーゼ活性と、前記ステップ（３）のキナーゼ活性とを比較するステップを含む方法からなる。 （もっと読む）

【課題】試験分子とポリペプチドとの間の相互作用を特定するための方法およびキットを提供する。ポリペプチドはファージ上にディスプレイされ、相互作用は、随意的に固形支持体に付着させた、基準成分の存在において評価される方法を提供する。
【解決手段】ファージディスプレイされたタンパク質を試験分子の存在および非存在下で基準成分と接触させる。試験分子の濃度との相関関係におけるファージディスプレイされたタンパク質の挙動により、ファージディスプレイされたタンパク質の試験分子に対する結合親和性が計算できる。 （もっと読む）

【課題】一対のらせん状フィラメントタウのリン酸化発生に関与する酵素、およびそれらの酵素によってリン酸化される部位の同定は、当技術分野で重要な懸案事項となっている。
【解決手段】タウ(tau)タンパク質、特に一対のらせん状フィラメント(paired helical filament, PHF)タウタンパク質のリン酸化を調節し得る物質のスクリーニング方法、およびタウオパシーの治療におけるかかる調節物質の使用を記載する。本アッセイおよび本スクリーニング法は、PHF-タウ中の新規リン酸化部位および新規キナーゼおよび治療上の標的としてのキナーゼ類の組合せの同定、特に、タウタンパク質をリン酸化するキナーゼとしてのカゼインキナーゼ1の同定に基づくものである。 （もっと読む）

【課題】単数または複数の機能性基を共有結合的に連結(係留)した変異タンパク質、またその使用方法、随意に関心タンパク質と融合させた変異ヒドロラーゼが提供される。
【解決手段】単数または複数の機能性基を、たとえば共有結合または他の安定結合を介して、本発明のタンパク質に、または本発明のタンパク質を含む融合タンパク質(キメラ)に、係留(連結)する。変異ヒドロラーゼは、対応する非変異(野生型)ヒドロラーゼの基質と、野生型ヒドロラーゼと該基質の間で形成される結合よりも安定した結合を形成することができる。また、野生型ヒドロラーゼと比べて2つのアミノ酸置換を含む。 （もっと読む）

【課題】変形性関節症（ＯＡ）や慢性関節リウマチなどの退行性関節疾患または障害の発病および進行を阻害する方法の提供。
【解決手段】退行性関節疾患に関与するＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達を阻害する４−（４’−ヒドロキシフェニル）−アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリンならび４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オンなどの阻害剤の投与による効果的なＯＡ治療。 （もっと読む）

【課題】TRPC6の細胞膜への移行のメカニズムを解明し、当該移行を阻害することによってTRPC6チャネロパチーの予防又は治療に用いることが可能な化合物を提供する。
【解決手段】以下のいずれかの新規なポリペプチドを提供する。（i）特定のアミノ酸配列からなるNephrinの細胞内ドメインを含むポリペプチド；（ii）前記（i）の部分配列を含むポリペプチドであって、284位のチロシンがリン酸化されたTRPC6と結合能を有する、ポリペプチド；及び（iii）前記（i）又は（ii）に記載のポリペプチドのアミノ酸配列において、1又は数個のアミノ酸が欠失、付加若しくは置換されているポリペプチドであって、特定のアミノ酸配列の284位のチロシンがリン酸化されたTRPC6と結合能を有する、ポリペプチド。 （もっと読む）

【課題】フルクトース摂取により誘導されるインスリン抵抗性、脂肪肝、高脂血症など疾患の予防又は改善のための医薬品等、又は当該医薬品や食品に使用できる素材の提供。
【解決手段】リン脂質を有効成分とするフルクトース誘導性疾患の予防・改善剤。 （もっと読む）

【課題】阻害剤治療、特にＥＧＦＲ阻害剤の化学療法剤との併用治療に対する感受性を決定するための方法の提供。
【解決手段】ヒト肺癌細胞を含んで成る生物試料が上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤と化学療法剤の組み合わせに対して感受性であることの指標として、前記生物試料中のリン酸化ＡＫＴタンパク質及び／又はリン酸化ＭＡＰＫタンパク質の過剰発現を測定することを含んで成る方法。ＥＧＦＲ阻害剤は、例えばエルロチニブ（Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン）である。 （もっと読む）

【課題】Ｆｌｔ４タンパク質およびそのペプチド断片の産生およびその他の供給源からの関連遺伝子の発見に有用なＦｌｔ４受容体チロシンキナーゼをコードする単離ポリペプチド（例えば、所定の構造のＤＮＡまたはＲＮＡセグメント）の提供。
【解決手段】精製されたＦｌｔ４受容体チロシンキナーゼポリペプチドおよびその断片、そのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのポリペプチドに特異的に結合する抗体。また、これらの使用法。 （もっと読む）

【課題】硬組織および／または血管の石灰化に共通するシグナル伝達が関連する、石灰化調節剤のスクリーニング方法、石灰化調節剤、ならびに骨の石灰化、血管石灰化およびそれに伴う疾患の病態進展を検査する方法およびその検査キットを提供する。
【解決手段】本発明の第１の態様に係る硬組織および／または血管の石灰化調節剤のスクリーニング方法は、被験化合物の非存在下および存在下での検体において、可溶化KlothoとＦＧＦＲとＦＧＦ２３とを接触させる工程と、特異的シグナル伝達が変化する化合物を選択する工程を含む。第２の態様に係る石灰化調節剤は可溶化Klothoを含む複合体形成を抑制または促進する化合物を含有する。第３の態様に係る石灰化検査方法は、可溶化Klothoの濃度等を測定する工程を含む。第４の態様に係る石灰化検査キットは、可溶化Klotho等に結合親和性を有するリガンドを含有する。 （もっと読む）

【課題】酵母のＭＡＰキナーゼシグナル伝達系にルシフェラーゼ遺伝子を組みあわせた、キナーゼ阻害剤の新しい評価方法を提供する。
【解決手段】（１）ＣＲＥ塩基配列および/またはＲＬＭ１結合配列と、その下流にルシフェラーゼ遺伝子を有するベクターを調製し、（２）前記ベクターを酵母に導入し、（３）供試化合物存在下または非存在下で前記酵母を培養して発光強度を測定する工程を含む、キナーゼ阻害剤の評価方法。制癌剤のスクリーニングなどに応用できる。 （もっと読む）

【課題】試料中のサイクリン／ＣＤＫ複合体の、ＲＢタンパク質またはその部分ペプチドに対するリン酸化酵素活性の測定方法を提供する。
【解決手段】サイクリン／ＣＤＫ複合体によってリン酸化されるＲＢタンパク質のリン酸化を、リン酸化状態を識別しうる抗体によって免疫学的な手法により評価し、ＲＢタンパク質に対するサイクリン／ＣＤＫ複合体のリン酸化活性を測定する方法、およびサイクリン／ＣＤＫ複合体によってリン酸化されたＲＢタンパク質に対する脱リン酸化酵素活性を測定する方法を提供する。この測定方法を応用し、これらの酵素活性を調整する化合物のスクリーニングが可能。 （もっと読む）

【課題】簡便で迅速であり、精度の高いGlcNAcの定量方法を提供する。
【解決手段】試料中のＮ−アセチルグルコサミンの定量方法であって、（１）Ｎ−アセチルグルコサミンキナーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−リン酸デアセチラーゼ、グルコサミン−６−リン酸デアミナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ及びグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼを試料に作用させる工程、及び（２）前記（１）工程で生成するNADPH又はNADH量を測定し、予め求めた検量線からＮ−アセチルグルコサミンを定量する工程を有することを特徴とする方法。 （もっと読む）

【課題】
本発明は、患者に大きな負担をかけることの無い、客観的かつ正確な、癌細胞のアンスラサイクリン系抗癌剤への感受性の判定方法及びそれらの方法をコンピュータに実行させるためのコンピュータプログラムの提供を課題とする。
【解決手段】
癌細胞を含む生体試料に含まれるＧＳＴπの発現量を測定し、得られたＧＳＴπの発現量が大きい場合に、生体試料に含まれる癌細胞のアンスラサイクリン系抗癌剤への感受性が高いと判定する、癌細胞のアンスラサイクリン系抗癌剤への感受性判定方法及びコンピュータプログラム。 （もっと読む）

【課題】
従来より信頼性の高い癌の再発リスク判定方法を提供することを課題とする。
【解決手段】
癌患者から摘出された組織に含まれる細胞の第１のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の活性値と発現量、第２のＣＤＫの活性値と発現量、及びＫｉ６７の発現細胞数又は発現量を取得し、取得した第１ＣＤＫの活性値と発現量、第２ＣＤＫの活性値と発現量、及びＫｉ６７の発現細胞率又は発現量に基づいて癌の再発リスクを判定することにより、上記課題を解決する。 （もっと読む）

【課題】G蛋白共役受容体（GPCR）活性のアッセイ法、GPCRリガンドのスクリーニング法、Gタンパク質共役受容体キナーゼ（GRK）活性の解明。
【解決手段】GPCR活性をアッセイするICAST技術を拡張する方法。活性型GPCRに対するアレスチンの親和性を高め、あるいは活性型GPCRとアレスチンの結合時間を長くする、既知あるいはオーファンGPCRのオープン・リーディング・フレームへのセロトニン／トレオニンリン酸化部位の設計、Gタンパク質共役受容体キナーゼを制限した状態での活性型GPCRに結合した変異型アレスチンタンパク質の設計、活性型GPCRの親和性を高めた変異型スーパーアレスチンタンパク質の設計。薬物リード化合物の発見、オーファンGPCRのリガンドおよび機能の発見、相補的なICAST酵素フラグメントを利用し、GPCRホモ、ヘテロダイマー形成をモニターするための特異的な方法を含む。 （もっと読む）

本発明は、対照対象のＰＫＣイプシロンレベルと比較したヒト患者のＰＫＣイプシロンタンパク質レベルの比の変化を検出することにより、ヒト患者においてアルツハイマー病を診断する方法に関する。本明細書中に開示されているアルツハイマー病に特異的な分子バイオマーカーは、アルツハイマー病の診断およびアルツハイマー病を治療または予防するための化合物を同定するためのスクリーニング法に有用である。本発明はまた、ＰＫＣイプシロンタンパク質レベルを上げるための方法であって、１以上のヒト細胞を、無接触のヒト細胞と比較してＰＫＣイプシロンレベルを上げるために効果的な、ある量のＰＫＣアクチベーターと接触させるステップを含む方法を提供する。 （もっと読む）